血清胱抑素C檢驗(yàn)對高血壓患者早期腎功能損害的診斷作用

周冬梅

慢性腎臟病本身是嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病，疾病的預(yù)后非常差且缺乏特異性療法，使得該疾病成為威脅人類健康的主要公共衛(wèi)生問題[1]。當(dāng)前反應(yīng)腎功能的最主要指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率，但是由于臨床測定方法本身存在著一定的局限性，且方法相對繁瑣，因此測定過程當(dāng)中容易受到某些因素的影響[2-3]。而近年來的研究當(dāng)中提到血清胱抑素C的濃度主要由腎小球?yàn)V過率所決定，且這項(xiàng)指標(biāo)本身不會(huì)受到性別、年齡、炎癥反應(yīng)等因素的嚴(yán)重影響，可以被認(rèn)為是反應(yīng)腎小球?yàn)V過率的敏感指標(biāo)[4]。因此，研究的主要目的也在于分析血清胱抑素C檢驗(yàn)所起到的診斷價(jià)值，給臨床提供一個(gè)簡單而明確的反映腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)，確定相關(guān)患者的最佳治療措施與方案。現(xiàn)將研究結(jié)果說明如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月—2020年12月所收治的70例早期腎功能損傷患者作為研究的主要對象，設(shè)置為觀察組，另外選擇同期70例健康體檢人群作為研究的對照組。觀察組中男性46例，女性24例，年齡19～66歲，平均（45.4±0.8）歲；對照組中男性45例，女性25例，年齡20～67歲，平均（45.6±0.9）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者全部符合高血壓早期腎功能損害的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)腎臟損傷情況，影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查有異常[5]?；颊呷繛?8周歲以上成年人。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究開始之前大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；腎功能在短期出現(xiàn)急性惡化者；甲狀腺功能異常或內(nèi)分泌疾病者；心血管疾病或肝臟原發(fā)疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。另外所有研究對象均知曉研究內(nèi)容并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有研究對象均在清晨空腹采集靜脈血4 mL之后，在25℃，3 000 r/min參數(shù)下離心10 min后分離血清標(biāo)本。

1.3 觀察指標(biāo)

采用BIOBASE BK-280全自動(dòng)生化分析儀（魯械注準(zhǔn)20192220157）對研究對象的Cys C、Urea以及Scr進(jìn)行檢測。觀察組內(nèi)的患者需按照腎臟損傷分級再進(jìn)行一次篩選，判定Cys C指標(biāo)、腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）指標(biāo)和腎臟損傷之間的關(guān)聯(lián)[6]。Cys C正常值為0.51～1.09 mg/L，Urea正常值為2.0～7.1 mmol/L，Scr正常值為30～110 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)全部采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清檢驗(yàn)指標(biāo)

在Cys C、Urea和Scr三項(xiàng)指標(biāo)上，觀察組全部要高于正常體檢人員，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1所示。

表1 兩組研究對象指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組研究對象指標(biāo)對比（±s）

2.2 血清胱抑素C與病變情況

腎臟損傷與患者的指標(biāo)數(shù)據(jù)之間關(guān)系密切，患者腎臟功能受損越嚴(yán)重，Cys C和腎小球?yàn)V過率指標(biāo)異常越明顯。腎臟功能與Cys C指標(biāo)的關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)出正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表2所示。

表2 Cys C與腎臟受損分級

3 討論

正常情況下，由于腎臟本身具有調(diào)節(jié)功能，如果平均動(dòng)脈壓波動(dòng)在80～160 mmHg范圍時(shí)，則腎臟小動(dòng)脈對管內(nèi)壓力變化會(huì)呈現(xiàn)出收縮或舒張，腎血流與GFR會(huì)被維持在一個(gè)比較穩(wěn)定的水平。但機(jī)體動(dòng)脈血壓高于正常范圍，使腎臟小動(dòng)脈會(huì)處于收縮狀態(tài)，此時(shí)會(huì)限制高水平的血壓傳遞向腎小球毛細(xì)血管。對于長期處于高血壓狀態(tài)的患者而言，血壓持續(xù)升高會(huì)直接導(dǎo)致管腔狹窄或腎小動(dòng)脈硬化等形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，引起腎實(shí)質(zhì)缺血性損傷。從非血流動(dòng)力學(xué)的因素角度來看高血壓導(dǎo)致腎小球處于高壓狀態(tài)，從而損傷腎小球的內(nèi)臟層上皮細(xì)胞增加了腎臟濾過膜通透性，很多患者會(huì)因此出現(xiàn)尿蛋白等尿成分異常現(xiàn)象。部分患者會(huì)因?yàn)樽陨砻庖呷毕輰?dǎo)致腎臟功能病變，例如誘發(fā)自身免疫應(yīng)答后產(chǎn)生抗體，腎臟靶器官損害會(huì)進(jìn)一步加劇。

高血壓性腎臟疾病具備多種類型，而臨床上采用血肌酐、血尿素氮等指標(biāo)來評價(jià)腎功能。除去此類指標(biāo)之外，尿素氮的濃度還會(huì)和患者飲食高蛋白與胃腸功能不良等因素相關(guān)。腎臟具有良好的代償功能，如果腎損害處于輕度狀態(tài)下，使血肌酐和血尿素氮的變化并不明顯，部分患者用藥之后才會(huì)讓指標(biāo)處于異常狀態(tài)。但如果腎臟損害非常嚴(yán)重時(shí)，此時(shí)腎小球?yàn)V過率下降至正常值的1/2以下有效腎單位受到嚴(yán)重?fù)p傷，尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、尿視黃醇結(jié)合蛋白、血清胱抑素C有關(guān)指標(biāo)都會(huì)成為早期腎功能損害的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)記物，例如尿微量白蛋白就是當(dāng)前臨床最常用的標(biāo)記物之一，且該指標(biāo)不會(huì)受到年齡因素，性別因素，炎癥因素，肝功能因素的不良干擾。

腎小球?yàn)V過率是判斷腎小球?yàn)V過功能的主要指標(biāo)，但當(dāng)前臨床測定的方法本身存在著一定的局限性。在近年來的一系列研究當(dāng)中提到血清胱抑素C作為一種高特異性和準(zhǔn)確性的指標(biāo)，在很多常見的腎臟疾病診斷環(huán)節(jié)具有重要的臨床價(jià)值[7]。對于腎小球?yàn)V過率的理想標(biāo)志物來說，內(nèi)源性物質(zhì)需要恒定的生成量并且為終末代謝物；而外源性標(biāo)志物需要不具備生理活性和毒性，在不改變腎功能的前提下可以均勻地在細(xì)胞外液當(dāng)中分布，且腎臟需要成為唯一的排泄途徑[8]。傳統(tǒng)測定工作當(dāng)中菊粉被認(rèn)為是主要的檢測標(biāo)記物，不過患者的血液標(biāo)本、尿液標(biāo)本當(dāng)中的葡萄糖含量會(huì)對某些檢測結(jié)果產(chǎn)生影響，在不同的時(shí)間段內(nèi)檢測變異可能性較高。也有相關(guān)研究提到雙血漿法測定同位素的血漿清除率可以給臨床診斷提供一定的參考依據(jù)，并且該方法的主要優(yōu)勢在于簡便而無創(chuàng)，可以同時(shí)顯示出腎臟的形態(tài)和功能，包括分腎功能，不需要采集其他血尿標(biāo)本，因此成為了一種比較廣泛應(yīng)用的判定方法[9]。目前臨床最為常用內(nèi)源性標(biāo)志物包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、Scr等，其中前者是蛋白質(zhì)代謝終產(chǎn)物，在肝臟生成并且經(jīng)過腎小球?yàn)V過口可以隨尿排除，小部分會(huì)被腎小管重吸收入血液[10]。而腎臟本身具備良好的代償功能，只有在腎單位功能嚴(yán)重受損時(shí)才能獲取陽性結(jié)果，不能作為早期受損時(shí)的判定依據(jù)，且會(huì)受到體內(nèi)蛋白質(zhì)分界水平的影響。后者則是肌酸代謝產(chǎn)物，以相對穩(wěn)定的速度釋放到血液當(dāng)中，絕大多數(shù)可以直接通過腎小球?yàn)V過進(jìn)入尿液之內(nèi)不會(huì)被腎小管重吸收。不過該檢測方法存在一定的盲區(qū)。

從生物學(xué)特性的角度來看，血清胱抑素C的氨基酸序列在上世紀(jì)80年代就已經(jīng)明確，并且分子量比較小屬于小分子多肽，主要的測定方法以基于免疫反應(yīng)的原理展開。正常人體內(nèi)該指標(biāo)非常低，測定腎小球?yàn)V過率的“金標(biāo)準(zhǔn)”本身也是以外源性標(biāo)志物為參考依據(jù)來確定。血清胱抑素C的優(yōu)勢體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是它能夠在幾乎所有的核細(xì)胞當(dāng)中進(jìn)行持續(xù)和恒定的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)且無組織特異性，此外其分子量比較小可以自由地通過腎小球的濾過膜，重吸收之后可以被完全地分解和代謝不需要重新回到血液循環(huán)當(dāng)中[11]。血清胱抑素C的濃度由腎小球?yàn)V過率所決定，不會(huì)受到性別、年齡和炎癥反應(yīng)等其他因素的干擾，可以作為理想的判定指標(biāo)，例如腎小球?yàn)V過率降低至正常值的50%之后血清肌酐濃度才會(huì)升高，在很多臨床實(shí)驗(yàn)當(dāng)中也提到腎功能在輕度受損時(shí)血清肌酐的變化并不明顯，但此時(shí)血清胱抑素C已經(jīng)會(huì)有比較明顯的變化趨勢。正是由于該指標(biāo)的穩(wěn)定性才讓其在腎臟損傷的判定環(huán)節(jié)有著良好的作用和優(yōu)勢，但是在某些特殊情況下也會(huì)有影響因素的產(chǎn)生[12-13]。如大量使用糖皮質(zhì)激素之后就會(huì)讓血清胱抑素C的指標(biāo)在短時(shí)間內(nèi)顯著增加，所以本次研究當(dāng)中也排除了在研究之前使用過糖皮質(zhì)激素的患者，其余腎臟病病變問題都可以通過這一指標(biāo)進(jìn)行判定。血清胱抑素C可以通過腎小球過濾，在血液當(dāng)中的濃度由腎小球?yàn)V過率決定，不受到炎癥、肝功能變化的影響，故Cys C可以被認(rèn)為是GFR的標(biāo)志物，當(dāng)患者腎功能受損時(shí)，腎小球?yàn)V過率受影響，因此Cys C指標(biāo)發(fā)生異常改變，對于判定腎臟損傷而言效果突出，尤其是在早期篩查環(huán)節(jié)。對于某些高血壓患者而言，血壓升高之后腎臟功能受到不同程度的影響，并且腎臟受損之后的指標(biāo)測定不會(huì)因?yàn)槠渌笜?biāo)（炎癥等）產(chǎn)生異常。此次研究中GFR指標(biāo)的變化和Cys C指標(biāo)可以被認(rèn)為存在正相關(guān)關(guān)系，當(dāng)患者血壓越高，腎損傷越嚴(yán)重，則GFR異常越明顯，對應(yīng)的Cys C指標(biāo)同樣發(fā)生改變。

例如糖尿病腎病就是糖尿病的主要并發(fā)癥類型，大約有1/3的糖尿病患者會(huì)發(fā)展為腎衰竭因此需要進(jìn)行腎透析。在早期患者并無明顯臨床指征且疾病進(jìn)展緩慢，但糖尿病腎病一旦進(jìn)入蛋白尿期后則病情會(huì)比較嚴(yán)重，對糖尿病腎病的早期腎損傷作出評估就顯得至關(guān)重要，血清胱抑素C更高的患者在血管并發(fā)癥等方面的發(fā)生率也會(huì)高于一般人群[14-15]。血清胱抑素C可以從腎小球當(dāng)中自由地濾過然后被腎小管重吸收并且大部分都在腎小管進(jìn)行分解和代謝，僅僅只有極少的一部分會(huì)從尿液當(dāng)中排出，理論上看如果腎小管出現(xiàn)病變之后，分解血清胱抑素C的能力會(huì)明顯降低，尿液當(dāng)中排出的血清胱抑素C會(huì)因此而增加[16]。這一研究結(jié)果在近年來也已經(jīng)被證實(shí)。

而對于急性腎衰竭患者而言，傳統(tǒng)的診斷方法是通過血清肌酐水平進(jìn)行判定，但血清肌酐水平本身會(huì)受到多種因素的影響從而無法精確地反映出急性腎衰竭指標(biāo)，特別是在一些輕度和中度的腎臟損傷時(shí)指標(biāo)變化并不顯著[17]。另外在腎臟出現(xiàn)排斥反應(yīng)或是產(chǎn)生免疫抑制劑治療的毒副作用時(shí)，則需要根據(jù)腎功能的損傷程度及時(shí)地采取干涉措施，單純地依靠血肌酐作為監(jiān)測指標(biāo)并不能完全地體現(xiàn)出腎移植患者或是免疫抑制劑治療患者的腎功能變化情況[18-19]。

血清胱抑素C的產(chǎn)生速率恒定，并且只能通過腎小球?yàn)V過而排泄。到達(dá)腎小管之后，因重吸收分解代謝作用返回血流，在血清當(dāng)中的濃度也不受到其他因素的干擾。該指標(biāo)在糖尿病腎病、高血壓、急性心肌梗死、腎小管疾病、肝腎綜合癥等多項(xiàng)疾病類型當(dāng)中都具有良好的參考價(jià)值。值得一提的是，某些經(jīng)過腎移植的患者該指標(biāo)也會(huì)產(chǎn)生明顯變化，例如發(fā)生急性腎功能衰竭的患者當(dāng)中，在血肌酐升高之前，血清胱抑素C就會(huì)有明顯異常升高狀態(tài)。經(jīng)過腎移植手術(shù)之后，該指標(biāo)就會(huì)出現(xiàn)大幅下降，并且下降速度大于血肌酐下降速度。綜合來看，由于血清胱抑素C可以在所有有核細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生且不受惡性病變或炎癥反應(yīng)的影響，可以用以評價(jià)腫瘤患者或高血壓腎病患者的腎功能狀態(tài)。部分患者在化療時(shí)由于化療藥物更容易積蓄，導(dǎo)致毒副作用引起腎臟損傷，如果能夠在早期發(fā)現(xiàn)腎功能病變問題，就可以改變化療的藥物劑量或化療療程計(jì)劃，用以改善患者的預(yù)后恢復(fù)，具有重要的臨床價(jià)值。對于一些妊娠期高血壓患者而言，為避免血液稀釋或血容量增加導(dǎo)致的指標(biāo)異常狀況，可以用血清胱抑素C作為實(shí)驗(yàn)室標(biāo)記物，給產(chǎn)科臨床工作提供真實(shí)有效的理論依據(jù)。

研究結(jié)果顯示，觀察組的Cys C水平為（1.98±0.25）ng/mL、Urea為（7.46±0.20）mmol/L、Scr為（123.44±15.42）μmol/L，均明顯要高于正常體檢人員的（0.60±0.22）ng/mL、（4.33± 0.20）mmol/L、（73.90±5.03）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從研究的數(shù)據(jù)結(jié)果來看，出現(xiàn)腎臟損害的患者在Cys C、Urea和Scr三項(xiàng)指標(biāo)上全部要高于正常人群，且濃度變化實(shí)際上隨著腎功能損傷的程度呈現(xiàn)出正比例關(guān)系，較為敏感地體現(xiàn)出早期腎損傷導(dǎo)致的腎小球?yàn)V過率水平變化。

綜上所述，血清胱抑素C檢驗(yàn)可以起到良好的診斷功能，與相關(guān)指標(biāo)一同被作為反映早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，給患者的治療方案選擇提供參考依據(jù)。