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    光電技術(shù)在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡治療中的應(yīng)用

    2022-09-09 09:17:22石春蕊
    激光生物學(xué)報(bào) 2022年4期

    楊 貝,石春蕊

    (1. 蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,蘭州 730030;2. 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院皮膚病與性病科,蘭州 730030)

    玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部隆突部位,累及血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與遺傳、免疫反應(yīng)失調(diào)、神經(jīng)血管功能紊亂、皮膚屏障受損、微生物定植以及日曬、高溫、辛辣飲食、不正確護(hù)膚、情緒等因素刺激相關(guān)[1]。既往根據(jù)皮損特征,其可分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、肥大增生型和眼型四種亞型,不同亞型之間可以相互重疊或相互轉(zhuǎn)換[2]。紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡(erythematotelangiectatic rosacea,ETR)主要表現(xiàn)為面中部反復(fù)發(fā)作的潮紅、暫時(shí)/持久性紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張,可伴有不同程度的燒灼、刺痛、緊繃感,以及瘙癢、干燥、脫屑、水腫等癥狀。盡管以往的局部外用藥物和系統(tǒng)口服藥物治療對(duì)ETR有一定的效果,但用藥周期長(zhǎng)、起效慢且容易反彈復(fù)發(fā),特別是對(duì)潮紅、灼熱等主觀癥狀改善不明顯,患者的依從性差,滿意度低,易存在焦慮抑郁等心理問題。因此,ETR的有效治療一直是皮膚學(xué)界關(guān)注的重要問題。近年來,隨著對(duì)玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)研究的深入,其診治有了新的進(jìn)展,除局部外用藥物、系統(tǒng)口服用藥等常規(guī)療法外,還可單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用多種光電技術(shù),如脈沖染料激光(pulesed dye laser,PDL)、強(qiáng)脈沖光(intense pluse light,IPL)、摻釹釔鋁石榴石(neodymium-doped yttrium aluminium garnet,Nd:YAG)激光、磷酸鈦氧鉀(potassium-titanyl-phosphate,KTP)激光、專業(yè)黃色(professional yellow,Pro-Yellow)激光、光生物調(diào)節(jié)療法(photobiomodulation therapy,PBMT)等[3](表1)。多項(xiàng)研究表明,光電技術(shù)具有作用迅速、系統(tǒng)性副作用少等優(yōu)點(diǎn),在各型玫瑰痤瘡的治療中均獲得了良好的效果,尤其可針對(duì)ETR的多個(gè)致病環(huán)節(jié)起到控制炎癥、封閉異常擴(kuò)張血管和抑制血管增生等作用,從而可顯著和持久改善ETR。故本文對(duì)多種光電技術(shù)在ETR治療中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    表1 光電技術(shù)在ETR治療中的應(yīng)用細(xì)節(jié)Tab. 1 Application details of photoelectric technique in the treatment of ETR

    1 PDL

    PDL是一種以染料為工作介質(zhì)的液體激光器,以脈沖方式釋放能量,目前在鮮紅斑痣、淺表性血管瘤、毛細(xì)血管擴(kuò)張等皮膚血管性疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用[4]。PDL可通過選擇性光熱效應(yīng)閉塞擴(kuò)張血管、減少P物質(zhì)形成、下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等方式起到控制炎癥和抑制血管生成的作用,進(jìn)而改善ETR[5]。常用的PDL波長(zhǎng)為585 nm和595 nm,穿透皮膚深度在0.5 mm左右,可破壞直徑約1 mm的淺表血管[6]。后出現(xiàn)的940、980 nm PDL最大穿透深度可達(dá)1.5 mm,能破壞直徑>1 mm的血管。與532 nm PDL相比,940 nm PDL血管清除率更高,色素沉著發(fā)生機(jī)率小,但因940 nm處含氧血紅蛋白吸收峰較小,易導(dǎo)致疼痛和激光后紅斑,臨床應(yīng)用較少[7-8]。PDL的脈寬為0.45~40.00 ms不等,當(dāng)脈寬<6 ms時(shí)易導(dǎo)致血管不完全凝固而產(chǎn)生紫癜,臨床中常選擇10 ms脈寬治療面部毛細(xì)血管擴(kuò)張。PDL還有不同形狀和大小的光斑。橢圓形光斑適合線狀毛細(xì)血管,圓形光斑則更適合彌漫性紅斑。在輸出功率和脈寬相同的條件下,PDL的光斑直徑越大,單位面積的能量越小,但穿透力更強(qiáng),治療時(shí)多選擇7 mm和10 mm大小的光斑[9]。

    Bulbul等[10]報(bào)道,595 nm PDL(光斑直徑為7~10 mm,脈寬為10~20 ms,能量為8~12 J/cm2,治療1~4次不等,每次間隔4~6周)可改善ETR患者面部紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張,且在隨訪期間能觀察到持續(xù)的中度或顯著獲益,患者的生活質(zhì)量也隨之提高。Sodha等[11]的研究顯示,相較于6個(gè)月僅外用具有收縮血管效應(yīng)的1%鹽酸羥甲唑啉霜,595 nm PDL(10 mm×3 mm光斑治療線性毛細(xì)血管擴(kuò)張,11~15 mm光斑治療彌漫性紅斑,脈寬和能量設(shè)置因人而異,共3次,每次間隔3~5周)聯(lián)合外用1%鹽酸羥甲唑啉霜(1次/日,僅每次PDL治療前停用3 d)對(duì)ETR患者面部擴(kuò)張性血管和持續(xù)性紅斑的改善程度更高。Osman等[12]研究證實(shí),585 nm PDL(光斑直徑為5~7 mm、重疊1 mm,脈寬為0.45 ms,能量為5.0~6.5 J/cm2,共4次,每次間隔4周)聯(lián)合具有抗寄生蟲和抗炎活性的1%伊維菌素乳膏(每日1次,連續(xù)12周)治療ETR和丘疹膿皰型玫瑰痤瘡(papulopustular rosacea,PPR)的療效較單用PDL更佳。Al-Niaimi等[13]先給予患者面部照射595 nm PDL(光斑直徑為7~10 mm,脈寬為3、6、10 ms,能量為7~10 J/cm2),隨后立即在臉頰潮紅區(qū)域多點(diǎn)注射A型肉毒毒素(500 U abobotulinum,稀釋后含量為100 U/mL,注射間隔1 cm,每側(cè)面頰20~50 U ;或100 U onabotulinum,稀釋后含量為40 U/mL,注射間隔1 cm,每側(cè)面頰10~20 U),每4~6周1次,同步治療3次后,患者主觀癥狀和客觀體征均有明顯好轉(zhuǎn),且除了預(yù)期的反應(yīng)性紅斑和水腫外,幾乎無副作用。張麗等[14]口服給予硫酸羥氯喹(0.2克/次,2次/日)4周后聯(lián)合595 nm PDL(輸出脈沖頻率為1.5 Hz,光斑直徑為7 mm、重復(fù)率<10%,脈寬為1.5~6.0 ms,能量為8~14 J/cm2)治療玫瑰痤瘡的療效顯著,尤其對(duì)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張病變改善明顯。此外,595 nm PDL(光斑直徑為5、7、10、12 mm或10 mm×3 mm橢圓光斑,能量因人而異)治療1次,間隔3個(gè)月后,每3~4周照射1次IPL,治療3次后,玫瑰痤瘡患者面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰及瘙癢癥狀均有明顯改善,血液中的C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素-6水平也顯著降低[15]。

    2 IPL

    IPL是一種多波長(zhǎng)(500~1 200 nm)、多色、高強(qiáng)度(可達(dá)80 J/cm2)、多脈沖模式、連續(xù)的非相干性光。雖并非激光,但其工作原理仍遵循激光的選擇性光熱效應(yīng),可針對(duì)不同深度的多種靶色基達(dá)到祛斑、脫毛和改善紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等作用。此外,IPL還可通過刺激膠原重塑來改善真皮結(jié)締組織結(jié)構(gòu)和皮膚彈性,進(jìn)而減輕紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張[16]。有研究顯示,在相同的1.5 ms脈寬和8 J/cm2能量下,555 nm IPL與595 nm PDL改善ETR紅斑的效果無明顯差異[17]。一項(xiàng)對(duì)432篇玫瑰痤瘡光電治療相關(guān)文獻(xiàn)的薈萃分析顯示,IPL、PDL、KTP激光以及Nd:YAG激光對(duì)紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的療效相當(dāng),但I(xiàn)PL疼痛度最高、其次為PDL和Nd:YAG激光[18]。Vissing等[19]發(fā)現(xiàn),在IPL(530~750 nm,光斑面積為48 mm×10 mm,共3次,每次間隔3周)治療前后行風(fēng)冷并局部涂抹0.33%酒石酸溴莫尼定凝膠,可明顯減輕IPL帶來的紅斑、水腫和疼痛感,同時(shí)不影響IPL的療效。

    一項(xiàng)對(duì)照研究顯示,波長(zhǎng)500~600 nm的窄譜強(qiáng)脈沖光(narrow-band delicate pulse light,DPL,光斑面積為30 mm×10 mm,脈寬為10、12 ms,能量為 8.4~11.6 J/cm2),相較于波長(zhǎng)590~1 200 nm的寬譜強(qiáng)脈沖光(broad-band optimized pulse technique,OPT,光斑面積為35 mm×15 mm,雙脈沖,脈寬為 3.0~4.5 ms,脈沖延遲為20~40 ms,能量為14~19 J/cm2),二者在治療玫瑰痤瘡相關(guān)紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張的效果與安全性上無明顯差異,但DPL所需能量密度更低[20]。另一項(xiàng)對(duì)照研究同樣比較了二者對(duì)ETR的療效及安全性,獲得了相似的結(jié)論[21]。宋維芳等[22]觀察到DPL(光斑面積為30 mm×10 mm,脈寬為12 ms,能量從7 J/cm2開始,每4周1次,共3次)聯(lián)合外用0.1%他克莫司軟膏(2次/日,持續(xù)12周)較單用他克莫司軟膏治療ETR療效更顯著。李沛徽等[23]給予A型肉毒毒素序貫IPL治療2例ETR,先于患者臉頰、下巴和額頭注射肉毒毒素(100 U anabotulinum,稀釋后含量為20 U/mL,每點(diǎn)注射 0.01 mL,注射間隔0.5 cm左右),10天后重復(fù)注射1次,2次注射總劑量為30~50 U,從第2次注射后的1個(gè)月開始,每隔3~4周面部照射1次560~640 nm IPL(雙脈沖,脈寬為3.5~6.0 ms,脈沖延遲為20~30 ms,能量為18~24 J/cm2,共3~4次),經(jīng)過序貫治療后,患者面部潮紅及持續(xù)性紅斑明顯改善,且隨訪期間均無明顯的復(fù)發(fā)現(xiàn)象。施偉偉等[24]觀察到口服硫酸羥氯喹(規(guī)格0.1克/片;0.2克/次,2次/日)8周后序貫DPL(脈寬為10、12 ms,能量為8~12 J/cm2),患者的紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、瘙癢評(píng)分均顯著降低。張劍虹等[25]認(rèn)為,對(duì)于蠕形螨陽性玫瑰痤瘡患者,先口服奧硝唑片(規(guī)格0.25克/片;0.5克/次,2次/日)1周,再外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子凝膠(規(guī)格4 200 IU/g;300 IU/cm2,2次/日)4~8周,最后再針對(duì)面部遺留的擴(kuò)張性毛細(xì)血管行540 nm IPL(光斑面積為40 mm×15 mm,脈寬為12 ms,脈沖延遲為10~15 ms,能量為10~16 J/cm2,每4周1次,共3~6次)治療,不僅可改善丘疹膿皰和毛細(xì)血管擴(kuò)張,緩解干燥瘙癢癥狀,還可規(guī)避IPL導(dǎo)致面部癥狀加重的風(fēng)險(xiǎn)。

    此外,Tsunoda等[26]使用雙波長(zhǎng)照射療法,先給予 590~1 200 nm IPL(光斑面積為40 mm×10 mm,能量為22~24 J/cm2)照射整個(gè)面部,緊接著使用500~635 nm IPL(6.35 mm小光斑,能量為14~15 J/cm2)局部照射明顯擴(kuò)張的血管,這種方式比單波長(zhǎng)照射對(duì)面部紅斑和毛細(xì)血管的改善度更佳,且無明顯不良反應(yīng)。李坤杰等[27]應(yīng)用羥氯喹聯(lián)合多西環(huán)素序貫Elos光電協(xié)同技術(shù)治療33例ETR,先口服1個(gè)月硫酸羥氯喹片和鹽酸多西環(huán)素片(均為0.1克/次,2次/日)控制局部炎癥,后給予Elos(470~980 nm IPL,能量為10~45 J/cm2,射頻能量為5~25 J/cm2,脈沖重復(fù)頻率為0.7 Hz,治療窗面積為25 mm×12 mm,每3周1次),治療3次后,患者面部經(jīng)表皮失水下降,潮紅、灼熱緩解,紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張減輕,且無明顯不適,治療依從性高。

    3 Nd:YAG激光

    Nd:YAG激光屬于固體激光,激發(fā)介質(zhì)為摻釹離子的釔、鋁和石榴石晶體,可激發(fā)連續(xù)式或脈沖式激光光束。1 064 nm的Nd:YAG激光穿透能力強(qiáng),可達(dá)皮下4~6 mm,能夠針對(duì)管徑較粗或位置較深的血管及毛囊區(qū)組織,有效地阻斷油脂分泌,控制炎癥并改善毛細(xì)血管擴(kuò)張;而且該波長(zhǎng)下皮膚黑色素的競(jìng)爭(zhēng)性吸收能量少,發(fā)生表皮灼傷和色素沉著的概率低,對(duì)所有皮膚類型都是安全的選擇[28-29]。不過,在1 064 nm波長(zhǎng)下含氧血紅蛋白吸收的能量比在542 nm和577 nm時(shí)少,治療中常需要較高的能量來破壞血管,而過高的能量穿透表皮和真皮易導(dǎo)致熱損傷并形成水皰、瘢痕。因此,Rose等[30]使用具有300~650 μs脈寬的1 064 nm Nd:YAG激光治療20例輕中度毛細(xì)血管擴(kuò)張患者,設(shè)置光斑直徑為2 mm、脈寬為600 μs、能量為191 J/cm2,每次治療間隔30 d,治療2次后,100%毛細(xì)血管清除率達(dá)10%,50%毛細(xì)血管清除率達(dá)75%,所有患者均未出現(xiàn)紫癜、水皰和瘢痕。這一研究結(jié)果提示,微秒級(jí)Nd:YAG激光加熱目標(biāo)的速度比熱量向周圍皮膚傳導(dǎo)的速度快,可最大限度地減少對(duì)周圍皮膚的損害,避免水皰、瘢痕等風(fēng)險(xiǎn),并且微秒級(jí)Nd:YAG激光脈沖通過表皮的速度是毫秒級(jí)Nd:YAG激光的30~50倍,這又避免了表皮過熱,減輕了疼痛感,還省去了治療前表皮冷卻的步驟。

    Micali等[31]認(rèn)為,淺表的擴(kuò)張性毛細(xì)血管不包含完整的平滑肌層,它們對(duì)縮血管藥物反應(yīng)較差,與紅斑對(duì)應(yīng)的血管成分通常位置較深,僅激光或基于光的治療效果欠佳,因此,對(duì)于以持續(xù)性紅斑為主要特征的患者適合局部外用縮血管藥物溴莫尼定凝膠,對(duì)于以毛細(xì)血管擴(kuò)張為主、伴輕微紅斑的患者單獨(dú)采用Nd:YAG激光,對(duì)于持續(xù)性紅斑伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張者則建議采用Nd:YAG激光聯(lián)合局部外用溴莫尼定凝膠。還有學(xué)者認(rèn)為,先使用較短波長(zhǎng)的PDL誘導(dǎo)血管內(nèi)含氧血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白,可增加后續(xù)較長(zhǎng)波長(zhǎng)Nd:YAG激光的治療靶點(diǎn),從而增強(qiáng)療效[32-33]。陳玲娜等[34]應(yīng)用585 nm PDL(光斑直徑為7 mm,脈寬為0.45 ms,能量為3.6~10.5 J/cm2)+1 064 nm Nd:YAG(光斑直徑為7 mm,脈寬為10~20 ms,能量為10~300 J/cm2)雙波長(zhǎng)激光聯(lián)合保濕乳治療25例玫瑰痤瘡,激光每6周1次,3次后,患者面部紅斑減輕,灼熱、刺痛、干燥等癥狀也明顯得到改善。許秋云等[35]使用585 nm PDL(光斑直徑為7 mm,脈寬為0.5~2.0 ms,能量為6.5~8.0 J/cm2)+1 064 nm Nd:YAG(光斑直徑為7 mm,脈寬為30~50 ms,能量為35~45 J/cm2)雙波長(zhǎng)激光聯(lián)合2%超分子水楊酸面膜治療89例玫瑰痤瘡,激光每3周1次,2次后,患者的面部癥狀同樣較治療前顯著緩解。此外,一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究比較了 595 nm PDL+1 064 nm Nd:YAG雙波長(zhǎng)激光治療與單獨(dú)595 nm PDL治療的療效,結(jié)果顯示,兩種方式在改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀的程度上并無明顯差異,但聯(lián)合治療發(fā)生紫癜、疼痛等副作用情況更少,患者整體滿意度更高[36]。

    4 KTP激光

    KTP激光是波長(zhǎng)為1 064 nm的Nd:YAG激光光束通過磷酸鈦氧鉀晶體產(chǎn)生的倍頻532 nm激光,光束能量可略微穿透皮膚照射在小血管上,產(chǎn)生緩慢而溫和的加熱凝固作用,對(duì)面部淺表和細(xì)小的擴(kuò)張性毛細(xì)血管效果好。532 nm波長(zhǎng)的激光靶色基依然是血紅蛋白和黑色素,對(duì)黑色素的吸收系數(shù)略高于595 nm的PDL,但對(duì)含氧血紅蛋白的吸收系數(shù)更高,因此,理論上表皮損傷的風(fēng)險(xiǎn)較低,不過,仍應(yīng)避免用于膚色深的患者。此外,KTP激光有較長(zhǎng)的脈寬,治療后不易產(chǎn)生紫癜,適合毛細(xì)血管脆弱、易瘀傷或有任何凝血障礙的患者[37]。一項(xiàng)半臉對(duì)照研究分析了14名玫瑰痤瘡患者在每一次激光治療后3周的紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的平均改善率,532 nm KTP激光(先對(duì)明顯擴(kuò)張的毛細(xì)血管給予光斑直徑為5 mm、脈寬為18~20 ms、能量為8~11 J/cm2的治療,然后對(duì)整個(gè)面部異常區(qū)域給予光斑直徑為10 mm、脈寬為20~25 ms、脈沖重疊為5%~10%、能量為7~10 J/cm2的完整治療,每3周1次,共3次)的改善率分別為62%、76%、85%,而595 nm PDL(光斑直徑為10 mm,脈寬為10 ms,脈沖延遲為20 ms,脈沖重疊至少13%,能量為7.5 J/cm2,先對(duì)整個(gè)面部異常區(qū)域進(jìn)行1~2次完整治療,然后對(duì)明顯擴(kuò)張的單個(gè)血管進(jìn)行最多4次的1.0 Hz疊加脈沖治療)的改善率分別為49%、67%、75%,KTP激光治療2次后似乎可達(dá)到PDL治療3次后的效果,但是,KTP激光治療后更易發(fā)生水腫和紅斑,需注意治療后的皮膚冷卻和護(hù)理[38]。另一項(xiàng)對(duì)647例淺表血管病變患者接受KTP激光治療的大規(guī)模調(diào)查顯示,KTP激光對(duì)紅斑伴毛細(xì)血管擴(kuò)張玫瑰痤瘡患者和僅有毛細(xì)血管擴(kuò)張玫瑰痤瘡患者的血管清除率高,分別為83%、94%,而對(duì)僅有紅斑玫瑰痤瘡患者的清除率僅為33%[39]。Hofmann等[40]研究顯示,在KTP激光(光斑直徑為1 mm,脈寬為12 ms,能量為16 J/cm2)治療前后聯(lián)合0.33%溴莫尼定凝膠可提高持續(xù)性紅斑的改善程度,術(shù)后長(zhǎng)期使用還有助于維持皮膚屏障并延長(zhǎng)疾病穩(wěn)定期時(shí)間。另外,研究者建議在激光治療日的當(dāng)天早晨停用1次溴莫尼定凝膠,以便更好地識(shí)別紅斑。

    5 Pro-Yellow激光

    Pro-Yellow激光的激光器設(shè)備體積小、結(jié)構(gòu)緊湊,具有集成的冷卻系統(tǒng),不需要PDL使用的染料或IPL使用的凝膠。激光光能完全來自577 nm黃光,血紅蛋白吸收的能量高,非常適合血管病變,黑色素和水吸收的能量低,不易發(fā)生疼痛、灼傷、色沉等不良反應(yīng),可用于皮膚較暗的患者。此外,Pro-Yellow激光與PDL、Nd:YAG激光一樣,還可有效降低蠕形螨密度,進(jìn)而減輕皮膚炎癥[41-42]。Temiz等[43]研究顯示,Pro-Yellow激光治療4周后,面部蠕形螨密度由每平方厘米(18.1±10.7)只下降至每平方厘米(10.2±7.9)只。一項(xiàng)納入95例面部血管性皮膚病患者的研究每4周給予1次577 nm Pro-Yellow激光治療,對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張和鮮紅斑痣患者設(shè)置脈寬為 20~32 ms、能量為 17~22 J/cm2,對(duì)PPR和面部紅斑患者設(shè)置脈寬為20~26 ms、能量為12~16 J/cm2,結(jié)果顯示,577 nm Pro-Yellow激光對(duì)這4種疾病均有效,尤其對(duì)面部紅斑治療成功率高,療程最少,而且,除少數(shù)患者在治療后12~24 h內(nèi)出現(xiàn)輕至中度激光后紅斑外,未觀察到任何其他副作用[44]。Kapicioglu等[45]使用Pro-Yellow激光治療7例ETR、11例面部毛細(xì)血管擴(kuò)張和13例面部紅斑患者,每4周1次,共1~4次,結(jié)果顯示,ETR和面部紅斑患者在第1次或第2次治療,以及面部毛細(xì)血管擴(kuò)張患者在第2次和第4次治療時(shí),均有明顯好轉(zhuǎn),且未見色素沉著/減退、萎縮性瘢痕等并發(fā)癥。還有一項(xiàng)研究顯示,577 nm Pro-Yellow激光對(duì)ETR、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、鮮紅斑痣、靜脈湖、陰囊血管角化瘤和櫻桃血管瘤均有顯著療效,在13例ETR患者中,超過90%的患者癥狀得到顯著改善[46]。

    6 PBMT

    PBMT是一種利用激光、近紅外光、紅光、黃光、藍(lán)光等多種光源產(chǎn)生的光物理效應(yīng)和光化學(xué)效應(yīng)來治療疾病的療法,具有光通量低(一般不超過50 J/cm2)、能量密度低(一般不超過100 W/cm2)、不良反應(yīng)少、操作便捷、造價(jià)低廉等特點(diǎn),在痤瘡、玫瑰痤瘡、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、脫發(fā)、甲癬、慢性難愈合創(chuàng)面等疾病中均有應(yīng)用[47-48]。最初由于其多通過激光器產(chǎn)生的低能量激光治療,曾被稱為低水平激光療法(low-level laser therapy,LLLT)。而現(xiàn)在應(yīng)用發(fā)光二極管(light emitting diode,LED)和寬帶可見光燈同樣可獲得良好效果[49]。PBMT改善ETR的作用機(jī)制尚不清楚,可能包括:1)激活光感受器(視蛋白),通過調(diào)節(jié)光門控離子通道(如鈣通道的瞬時(shí)受體電位通道)的開放,介導(dǎo)對(duì)冷、熱、氣味等各種外部刺激的反應(yīng),改善皮膚敏感癥狀[50];2)減少氧化應(yīng)激細(xì)胞和組織中活性氧的生成[51-52],降低炎性細(xì)胞生成多種促炎因子(如腫瘤壞死因子α、白介素1β、白介素8、環(huán)氧合酶2、前列腺素E2等)的水平[53-56],從而控制炎癥;3)改善血流分布,誘導(dǎo)健康的血管系統(tǒng)形成,進(jìn)而減輕潮紅和紅斑[57];4)刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增生,促進(jìn)皮膚膠原合成,修復(fù)受損的皮膚屏障[58-59]。姜雨蒙等[60]給予30例急性腫脹期玫瑰痤瘡患者LED紅黃光治療[距離面部15 cm,先予以590 nm黃光(輸出功率為25 mW/cm2,溫度為28℃,連續(xù)照射10 min),再予以640 nm紅光(輸出功率為50 mW/cm2,溫度為26℃,連續(xù)照射5 min),1次/日,連續(xù)3日],結(jié)果提示,雖然單純紅黃光治療對(duì)于毛細(xì)血管擴(kuò)張和丘疹膿皰并無明顯優(yōu)勢(shì),但患者的面部皮膚潮紅及腫脹得到明顯改善。Sannino等[61]應(yīng)用生物光子平臺(tái)產(chǎn)生的熒光光能(fluorescent light energy,F(xiàn)LE)治療3例玫瑰痤瘡患者,其中一名52歲的女性ETR患者接受了藍(lán)色multi-LED燈治療,波長(zhǎng)為415 nm和447 nm,每次照射9 min,1次/周,連續(xù)治療3周后,面部炎癥和紅斑明顯減輕,尤其是臉頰部位。Wade等[62]同樣應(yīng)用生物光子平臺(tái)治療1例ETR和2例PPR,多光源LED燈每次照射9 min,1次/周,連續(xù)治療4周后,患者面部燒灼、刺痛的主觀癥狀和紅腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰體征均明顯好轉(zhuǎn),皮膚的毛孔、紋理也都有所改善,患者的生活質(zhì)量提高,滿意度增加。

    7 總結(jié)與展望

    綜上所述,隨著光電技術(shù)的快速發(fā)展,PDL、IPL、Nd:YAG激光、KTP激光、Pro-Yellow激光、PBMT等多種光電技術(shù)均已廣泛應(yīng)用于ETR的治療中,且表現(xiàn)出了一定的安全性和有效性。但是,由于玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和不同患者個(gè)體的差異性,目前對(duì)于ETR患者光電治療的風(fēng)險(xiǎn)與獲益標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估、光電治療介入最佳時(shí)機(jī)、光電治療周期和間隔時(shí)間、光電與其他療法聯(lián)合的最佳組合和先后順序、PBMT是否可長(zhǎng)期應(yīng)用以及復(fù)發(fā)患者和妊娠患者等特殊人群治療方案選擇等諸多細(xì)節(jié)問題尚沒有明確統(tǒng)一的答案。而且對(duì)于光電治療全程如何更好地預(yù)防和處理不良反應(yīng)、如何更合理地配合使用功效性護(hù)膚品(抗氧化、抗炎、修復(fù)屏障、廣譜防曬等)、如何更高效系統(tǒng)地長(zhǎng)期管理患者群體等也有待進(jìn)一步探討。因此,要實(shí)現(xiàn)多種光電技術(shù)在ETR治療中更安全科學(xué)有效的應(yīng)用,還需要更多的實(shí)踐探索和高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。隨著對(duì)玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究、臨床光電治療經(jīng)驗(yàn)的持續(xù)積累以及多種光電設(shè)備的不斷創(chuàng)新優(yōu)化,光電技術(shù)在ETR治療中的應(yīng)用未來可期。

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