糞便隱血試驗及腫瘤標志物聯(lián)合檢測在篩檢結直腸癌中的應用價值

孫秋月 張翔翔通訊作者）

（1 東南大學附屬中大醫(yī)院期I 期臨床試驗病房 江蘇 南京 210009 2 南京醫(yī)科大學附屬老年醫(yī)院泌尿外科 江蘇 南京 210024）

結直腸癌為臨床常見腫瘤疾病類型之一，屬于惡性腫瘤疾病類型。2015 年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，結直腸癌發(fā)病率和死亡率在我國全部惡性腫瘤中均位居第5 位。且發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期。因此，早期篩查成為我國結直腸癌預防工作的重點。

目前，結直腸癌的早期診斷措施主要有病理學、糞便隱血試驗和血清生化學檢測等技術。病理學診斷是診斷結直腸癌的“金標準”，但由于是有創(chuàng)檢查，不適于大范圍普查篩選。糞便隱血試驗是早期篩查結直腸癌的最常用方法，但易受到檢驗者的主觀影響，導致其靈敏度和特異度較低[1]。近年來，隨著腫瘤標志物的深入研究，選擇適當?shù)哪[瘤標志物進行聯(lián)合檢測能夠提高檢測的有效性及準確性，有利于早期診斷。已有研究顯示[2]，癌胚抗原（CEA）、糖蛋白類抗原19-9（CA19-9）、糖蛋白類抗原242（CA242）、糖蛋白類抗原724（CA724）、糖蛋白類抗原125（CA125）和甲胎蛋白（AFP）等是常用于診斷結直腸癌的腫瘤標志物，但是將其與糞便隱血試驗聯(lián)合應用于結直腸癌的較大范圍篩檢研究較少。本研究優(yōu)化組合了CEA 等最常用的六項腫瘤標志物，聯(lián)合糞便隱血試驗對疑似結直腸癌患者進行篩檢，初步探討早期篩檢的最佳方案。報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017 年1 月至2020 年12 月本院收治并進行后續(xù)病理學檢查的疑似結直腸癌患者150 例，其中男82 例，女68 例，平均年齡（51.6±19.3）歲。同時，選取與實驗組年齡、性別等相匹配，并排除患有慢性肝炎、潰瘍性結腸炎等消化系統(tǒng)疾病的正常人50 例作為對照組。受檢者均對本次調(diào)查知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與檢測。收集疑似結直腸癌患者組和對照組研究對象糞便，采用糞便隱血膠體金檢測試紙進行檢測。同時采集研究對象空腹靜脈血3毫升，離心分離血清，采用化學發(fā)光法檢測血清中CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 的濃度水平，均使用羅氏全自動電化學發(fā)光儀及其配套試劑進行檢測。

1.2.2 結果判定。糞便隱血試驗結果判定參照操作說明書。腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 的正常參考范圍依次為0～5μg/L、0～35 U/ml、0～20 U/ml、0～6 U/ml、0～35 U/ml和0～20μg/L。將病理活檢的結果作為最終的診斷結果，比較使用糞便隱血檢驗、血清腫瘤標志物檢驗和糞便隱血及血清腫瘤標志物聯(lián)合檢驗對結直腸癌進行篩檢的靈敏度、特異度及準確指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS16.0 對數(shù)據(jù)進行比較分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組研究對象六項血清腫瘤標志物檢測結果比較

經(jīng)病理活檢診斷，150 例疑似結直腸癌患者中有98 例最終確診為結直腸癌患者，52 例為潰瘍性腸炎等非結直腸癌患者。對結直腸癌組、非結直腸癌組和正常對照組研究對象進行血清腫瘤標志物檢測，結果顯示，與非結直腸癌組和正常對照組比較，結直腸癌組患者血清六項腫瘤標志物水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而非結直腸癌組與正常對照組比較，腫瘤標志物水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組研究對象腫瘤標志物檢測結果比較（）

表1 各組研究對象腫瘤標志物檢測結果比較（）

注：與非結直腸癌組和正常對照組比較，★P＜0.05。

組別 n CEA（μg/L） CA19-9（U/ml） CA242（U/ml） CA724（U/ml） CA125（U/ml） AFP（μg/L）正常組 50 3.74±1.58 18.53±9.29 15.43±8.51 2.59±0.47 11.07±5.51 5.02±3.47非結直腸癌組 52 3.56±3.17 20.16±15.37 17.83±13.94 3.34±1.08 13.33±8.76 6.31±4.82結直腸癌組 98 17.81±13.59★ 44.57±28.51★ 52.74±24.07★ 27.69±17.00★ 68.13±27.68★ 35.44±15.81★

2.2 腫瘤標志物的不同組合方式及糞便隱血檢測聯(lián)合檢測對篩檢結直腸癌的診斷效率

結果顯示，糞便隱血試驗（FOBT）篩檢結直腸癌患者的靈敏度和特異度分別為60.20%和69.23%；CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 單項篩檢結直腸癌患者的靈敏度分別為60.20%、66.33%、69.39%、40.82%、30.61%和29.59%，特異度分別 為71.15% 、75.00% 、76.92% 、73.08% 、76.92% 和75.00%。腫瘤標志物檢測與FOBT 聯(lián)合檢測篩檢結直腸癌的靈敏度和特異度較單獨檢測有所提高，其中FOBT 與CEA、CA19-9、CA242、CA724 四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測篩檢結直腸癌的靈敏度（88.78%）、特異度（84.62%）和正確指數(shù)（73.40%）最高，與FOBT 和各腫瘤標志物單項及其他組合檢測比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。雖然FOBT與CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 五項腫瘤標志物聯(lián)合檢測FOBT 與CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125、AFP 六項腫瘤標志物聯(lián)合檢測及FOBT 和各腫瘤標志物單項及其他組合檢測比較，差異亦均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但是與FOBT+CEA+CA19-9+CA242+CA724 聯(lián)合檢測比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 糞便隱血檢測及6 項腫瘤標志物單項及聯(lián)合檢測篩檢結直腸癌的靈敏度與特異性（n=150）

3 討論

本研究顯示，單獨使用FOBT 進行結直腸癌篩檢，其靈敏度（60.20%）與特異度（69.23%）皆較低，易出現(xiàn)誤診和漏診。隨著對腫瘤的深入研究，越來越多的標志物被發(fā)現(xiàn)用于各種腫瘤，不同的腫瘤標志物可出現(xiàn)在不同類型或同時出現(xiàn)在同一類型的腫瘤細胞中，單項腫瘤標志物檢測存在敏感性和特異性的矛盾，聯(lián)合檢測越來越受到廣泛的關注。目前，腫瘤標志物主要應用于對結直腸癌患者的預后評估及對患者的治療效果的監(jiān)測，較少應用于結直腸癌的早期 篩檢。已有研究顯示[3]，CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 六項腫瘤標志物對結直腸癌患者診斷的靈敏性較高。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 六項腫瘤標志物在結直腸癌患者血清中的水平均遠高于正常對照組，與阮進蘭的研究結果一致，單項靈敏度和特異度較高，提示可用于結直腸癌患者的早期篩檢診斷，具有一定的臨床價值。而多項腫瘤標志物與FOBT 聯(lián)合檢測可明顯提高篩檢結直腸癌患者的靈敏度和特異度，其中FOBT 和CEA、CA19-9、CA242、CA724 四 項 腫 瘤 標志物聯(lián)合檢測篩檢結直腸癌的靈敏度（88.78%）、特異度（84.62%） 和 正 確 指 數(shù)（73.40%）最高，有力地彌補了FOBT 單獨篩檢診斷靈敏度不足的缺點，明顯提高結直腸癌的檢出率。

本研究發(fā)現(xiàn)通過CEA、CA19-9、CA242、CA724 四項腫瘤標志物聯(lián)合糞便隱血檢測，能夠提高診斷的敏感性和準確性，具有重要的實用價值。后期將加大樣本量的采集，觀察統(tǒng)計學效應，進一步加大對費用與臨床經(jīng)濟效能的研究。