恩替卡韋抗病毒治療對慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化程度的影響

肝硬化（liver cirrhosis）是臨床常見的慢性進行性肝病，多表現(xiàn)為肝實質(zhì)細胞破壞、變性及纖維組織增生，可導致機體肝結(jié)構(gòu)紊亂，嚴重情況下甚至引起肝性腦病及肝癌等不良后果，危及患者生命健康

。目前，我國肝硬化患者多以病毒性肝炎肝硬化為主，其中以慢性乙型肝炎病毒（hepatitx B virus，HBV）感染引起的肝硬化類型最為常見，是導致終末期肝病形成的重要危險因素之一

。研究認為

，HBV 感染可造成肝細胞損傷，而肝纖維化則是肝細胞損傷的持續(xù)性表現(xiàn)，隨著疾病的進一步發(fā)展，可導致肝硬化的形成。有研究指出

，針對HBV 開展積極的抗病毒治療將有助于延緩肝硬化發(fā)展進程，對肝功能損傷及肝纖維化均具有重要的治療作用。恩替卡韋是當前常用的抗病毒藥物，已有研究證實

，該藥對乙型肝炎病毒的抑制作用顯著，且耐藥性小、安全性高，但目前關于該藥對肝功能及肝硬化指標的影響機制尚不明確。本研究結(jié)合2018 年6 月-2021 年5 月新干縣人民醫(yī)院收治的60 例慢性乙肝肝硬化患者臨床資料，觀察恩替卡韋抗病毒治療對慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化程度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2021 年5 月新干縣人民醫(yī)院收治的60 例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男20 例，女10 例；年齡38～69 歲，平均年齡（47.78±3.53）歲；病程1～5 年，平均病程（2.62±0.75）歲。觀察組男19 例，女11 例；年齡37～70 歲，平均年齡（47.80±3.67）歲；病程1～5 年，平均病程（2.74±0.81）歲。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（

＞0.05），具有可比性。本研究患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

廣播電視節(jié)目的重要任務在于快速、準確、客觀地向公眾傳遞各種新聞信息。在此過程中，播音主持語言是廣播電視傳遞信息的重要形式之一，如果語言存在一定的缺陷，勢必會影響整個節(jié)目的播出質(zhì)量及收聽率。在許多節(jié)目中，播音主持人往往憑借自己良好的語言表達能力，能夠很好地串聯(lián)整個節(jié)目，并控制好節(jié)目現(xiàn)場氣氛及渲染效果，進而提升節(jié)目的品牌價值和社會影響力。整體來看，播音主持語言表達技巧至關重要。

1.2.1 納入標準 ①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》中慢性乙肝肝硬化的診斷標準

；②經(jīng)肝組織活檢確診為肝硬化；③HBsAg 陽性持續(xù)時間≥6 個月；④無藥物禁忌。

攪拌摩擦焊(FSW)是一種新型固相連接技術，利用攪拌頭與焊件擠壓摩擦生熱和材料塑性變形熱軟化材料，將高度塑性變形的材料逐漸沉積在攪拌頭的背后，獲得攪拌摩擦焊焊縫[1-3]。與熔焊相比，焊接溫度一般低于焊件材料熔點，合金元素燒損傾向低；焊縫平整，變形小；無需填充材料，節(jié)約資源。目前，在輕金屬-鋁合金焊接領域應用成熟。

2.1 兩組HBV-DNA 水平比較 兩組治療后1、3 個月HBV-DNA 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表1。

《地球最后的夜晚》是一部2D+3D電影，觀眾先看到的是2D的部分，觀影到中途，會進入到3D電影部分，而且這一部分是一個曾在戛納電影節(jié)“一種關注”單元引發(fā)熱議的長達60分鐘的長鏡頭。

1.4 觀察指標 比較兩組乙肝病毒基因（HBV-DNA）水平、肝功能指標[總膽紅素（TBiL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）]、肝硬化指標（肝纖維化無創(chuàng)診斷指數(shù)APRI 與FIB-4）、綜合療效、病毒應答情況及不良反應（頭痛、惡心、腹瀉、虛弱）發(fā)生情況。①APRI=[AST 正常值上限（ULN）/血小板計數(shù)（10

/L）]×100，F(xiàn)IB-4=（年齡×AST）/（血小板計數(shù)×ALT

），其中AST、ALT ULN 均為40 U/L；②綜合療效：顯效為癥狀及體征基本消失，肝功能及肝硬化指標明顯改善；有效為癥狀及體征有所緩解，肝功能及肝硬化指標有所改善；無效為未達以上標準；治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；③病毒應答：完全應答為ALT 恢復正常（5～40 U/L），HBeAg 血清學轉(zhuǎn)換，無HBV-DNA 檢出；部分應答為ALT 基本恢復正常，無HBeAg 血清學轉(zhuǎn)換，HBV-DNA 水平＜10

拷貝/ml；無應答為未達以上標準。

2.3 兩組肝硬化指標比較 兩組治療后APRI、FIB-4指數(shù)低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表3。

最后，無論你是熱愛戶外森林、野生動物，還是著迷抽象景物，請跟隨本文中的專業(yè)技巧，拿起手中的相機，現(xiàn)在就走到大自然中去吧。

1.3.2 觀察組 給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片），1 片/次，1 次/d，療程3 個月。

幾天后，高高的懸崖上風吹云動。懸崖下面是滔滔的江水，浪花洶涌。蔣大偉和鄭馨并排站在崖邊，風吹起他們的衣衫。鄭馨嚴肅地：大偉，愿意為我去死嗎？蔣大偉痛苦地：愿意。鄭馨：不后悔？蔣大偉：不后悔。鄭馨說：那我們就一起跳下去好嗎？蔣大偉點點頭。兩人閉上眼睛，縱身跳下了懸崖！攝像機漸漸拉開，原來兩人在蹦極。岸邊，是西服和婚紗。

2 結(jié)果

1.2.2 排除標準 ①其他類型的病毒性肝炎患者；②藥物性肝損傷者；③嚴重心血管疾病、代謝性疾病及免疫功能障礙者；④惡性腫瘤者。

1.3.1 對照組 給予阿德福韋酯片（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20100023，規(guī)格：10 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d，療程3 個月。

2.2 兩組肝功能指標比較 兩組治療后TBiL、ALT、AST 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表2。

1.3 方法

2.4 兩組綜合療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表4。

2.5 兩組病毒應答情況比較 觀察組病毒應答率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表5。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生惡心2例、腹瀉1 例、頭痛1 例，不良反應發(fā)生率為13.33%（4/30）；對照組發(fā)生惡心4 例、腹瀉2 例、頭痛2 例、虛弱1 例，不良反應發(fā)生率為30.00%（9/30）；觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

=4.356，

=0.037）。

3 討論

抗病毒治療是慢性乙型肝炎肝硬化疾病的重要治療環(huán)節(jié)，有研究指出

，積極的抗病毒治療對早期肝硬化具有一定的逆轉(zhuǎn)作用，可緩解疾病進展，降低肝衰竭、肝癌等終末期疾病的發(fā)生風險。恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎病毒藥，屬于鳥嘌呤核苷類似物，可通過磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}，抑制HBV 多聚酶的所有活性，包括HBV 多聚酶的啟動、前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成以及HBV-DNA 正鏈的合成，以此阻斷HBV 病毒的裝配與延伸，抑制HBV-DNA 復制，達到抗病毒治療目的

。此外，在乙肝肝硬化的治療過程中，病毒學抑制-肝功能恢復-肝硬化逆轉(zhuǎn)這一過程通常較為漫長，患者往往需接受長期的抗病毒治療，方可達到良好的臨床效果

。但常規(guī)抗病毒藥物在長期使用中可出現(xiàn)一定的毒副反應及耐藥性，對其治療效果及用藥安全造成了較大影響

。研究顯示

，恩替卡韋在長期應用情況下，仍可保持較低的耐藥發(fā)生率，且可改善乙型肝炎肝硬化患者的肝纖維化程度，無明顯毒副反應。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后1、3 個月HBVDNA 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（

＜0.05），與申恩華等

研究結(jié)果一致。HBV-DNA 是反映乙肝病毒傳染及復制的直觀指標，該結(jié)果提示恩替卡韋具有顯著的抗乙肝病毒作用。此外，TBL、ALT、AST 作為肝功能常用實驗室指標，可特異性反映肝細胞的受損程度，當肝臟出現(xiàn)炎癥或損傷時，此類指標多表現(xiàn)為異常上升趨勢

。本研究中兩組治療后TBiL、ALT、AST 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（

＜0.05），表明恩替卡韋抗病毒治療有助于改善患者肝功能，分析原因為慢性乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)恩替卡韋治療后，其HBV 病毒復制獲得了有效抑制，由此可控制肝細胞炎癥，進而降低TBiL、ALT、AST 等肝功能指標水平

。APRI 與FIB-4 均是中晚期肝病的良好評價指標，現(xiàn)已用于門診肝硬化患者的危險分層中，較高的FIB-4、APRI 往往預示著病情加重的危險性

。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后APRI、FIB-4 指數(shù)低于對照組（

＜0.05），提示恩替卡韋可改善患者的肝硬化程度，分析原因為恩替卡韋可通過抑制病毒復制，減少纖維增生，進而改善患者的肝硬化程度，與陳娟娟等

觀點一致。此外，觀察組治療有效率為93.33%，高于對照組的80.00%（

＜0.05）；觀察組病毒應答率為90.00%，高于對照組的70.00%（

＜0.05），表明恩替卡韋可促進患者療效及病毒應答反應的提升，這與其低耐藥等特性存在密切相關。在用藥安全性方面，觀察組不良反應發(fā)生率為13.33%，低于對照組的30.00%（

＜0.05），表明恩替卡韋的藥物不良反應較少，安全性較高，在患者的長期治療方案中具有較大優(yōu)勢。

綜上所述，恩替卡韋具有積極的抗乙肝病毒作用，可改善慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能及肝硬化程度，提高其病毒應答反應，療效確切，安全可行。

[1]張紹斌,楊超.恩替卡韋治療失代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20 (5):57-59,63.

[2]Guo HM,Liu M,Xiang YT,et al.Insomnia in Adults With Chronic Hepatitis B,Liver Failure,and Cirrhosis:A Case-Control Study[J].Perspect Psychiatr Care,2017,53(1):67-72.

[3]陳嵐,張蓉.恩替卡韋單藥替代拉米夫定與阿德福韋酯對乙肝肝硬化患者腎臟的影響研究 [J].重慶醫(yī)學,2020,49(15):2533-2537.

[4]楊春梅,施翠芬.恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯治療初治慢性乙型肝炎及代償期肝硬化效果比較[J].臨床合理用藥雜志,2020,13(5):59-61.

[5]范麗,張婷.拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床研究[J].陜西醫(yī)學雜志,2019,48(7):939-941.

[6]沈偉,陳彬,范久波,等.恩替卡韋和替諾福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的實驗室及超聲指標比較 [J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2019,25(1):49-53.

[7]曹艷平,隋洪婷,潘猛,等.恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素或胸腺素治療代償期乙型肝炎肝硬化2 年療效隨訪[J].實用肝臟病雜志,2019,22(1):93-96.

[8]朱鳳云,蔣明光,涂玲玲,等.恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效及預后比較[J].安徽醫(yī)學,2018,39(11):1314-1317.

[9]中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015 年版)[J].中國肝臟病雜志(電子版),2015(3):1-18.

[10]Zhang Z,Li J,Wang P,et al.Nomogram for cirrhosis in patients with chronic hepatitis B:A simple self-assessed scale for individual risk of cirrhosis[J].Sci Rep,2017,7(1):17493.

[11]沈男男,王佳良,勞國琴,等.恩替卡韋和阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎相關肝硬化的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2018,34(10):1136-1139.

[12]袁剛,胡愛榮,胡耀仁,等.恩替卡韋和阿德福韋酯治療代償期乙肝肝硬化臨床療效及遠期預后[J].中國臨床藥理學與治療學,2018,23(2):170-174.

[13]胡大山.恩替卡韋分散片與阿德福韋治療乙型肝炎肝硬化療效比較[J].肝臟,2018,23(2):179-181.

[14]Han Y,Zeng A,Liao H,et al.The efficacy and safety comparison between tenofovir and entecavir in treatment of chronic hepatitis B and HBV related cirrhosis: A systematic review and Meta-analysis[J].Int Immunopharmacol,2017,42:168-175.

[15]肖玉柱.阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙型肝炎相關肝硬化患者療效及血清細胞因子水平變化[J].實用肝臟病雜志,2017,20(5):546-549.

[16]嚴瑾.恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化患者對血清炎性因子的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2017,22(1):24-26.

[17]趙子龍,康海燕,張志,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(33):3716-3718.

[18]雷子慶,張鑫.替諾福韋和恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的療效對比[J].分子影像學雜志,2016,39(4):383-386.

[19]殷燕,李捷壯,聶尚燕.恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(18):1639-1642.

[20]申恩華,王茉莉,王立紅,等.恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化抗病毒效果[J].中國醫(yī)藥導報,2018,15(28):70-73.

[21]何峰,王慧,劉超.恩替卡韋對乙肝肝硬化代償期乙肝病毒應答、肝功能水平的影響[J].海南醫(yī)學,2016,27(13):2121-2123.

[22]聶振汪,李榮寬.恩替卡韋對失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒學指標的影響 [J].成都醫(yī)學院學報,2016,11(3):317-320.

[23]劉小瑩,鄭宏波,王山軍,等.恩替卡韋單藥方案維持對初始行拉米夫定+阿德福韋酯方案治療慢性乙型肝炎及慢性乙型肝炎后肝硬化療效影響[J].陜西醫(yī)學雜志,2020,49(4):502-505.

[24]張美平,李秀芬,鄔宇美.恩替卡韋和替諾福韋治療乙型肝炎肝硬化療效對比[J].黑龍江醫(yī)藥,2018,31(1):60-62.

[25]Chen Y,Cai G,Zhang C,et al.The association of serum markers of fibrosis and development of liver cirrhosis in chronic hepatitis B patients:A systematic review and meta-analysis[J].Cogent Medicine,2019,6(1):109-112.

[26]陳娟娟,張瑞,陳保站,等.恩替卡韋治療對乙肝肝硬化患者肝功能及肝硬化指標的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2018,38(14):1526-1529,1557.