心血管疾病家族遺傳史與早發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

胡召生

（銅沛社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 徐州 221000）

在全球范圍內(nèi)，心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）仍然是導(dǎo)致死亡率最高的風(fēng)險(xiǎn)因素之一[1]，且CVD在中低收入國家患病率正逐漸升高[2]。冠心病（coronary heart disease，CHD）是中國CVD的主要組成部分，約占CVD總數(shù)的三分之二。隨著生活條件的改善，CHD的發(fā)病率不斷上升，發(fā)病年齡也在逐漸下降。因此早發(fā)冠心?。╬remature coronary heart disease，PCHD）的發(fā)病率逐漸上升，PCHD通常指男性年齡低于55歲或女性年齡低于65歲的CHD患者。

理想情況下，CVD預(yù)防應(yīng)在個(gè)體早期就開始，以防止相關(guān)CVD風(fēng)險(xiǎn)累積導(dǎo)致PCHD的發(fā)生，從而降低全國CHD患病率。相關(guān)研究認(rèn)為CVD家族史是PCHD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[3-4]。CVD家族史通常表現(xiàn)為個(gè)體暴露于共同的家庭行為和生活環(huán)境[5]，雖然家族史是一個(gè)不可改變的危險(xiǎn)因素，但通過早期干預(yù)減少對已知危險(xiǎn)因素的暴露，可以降低有高危CHD家族史的個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此，研究CVD陽性家族史對于預(yù)防PCHD具有重要意義。因此我們進(jìn)行了一項(xiàng)研究以評估中國有CVD家族史個(gè)體和PCHD之間的關(guān)系強(qiáng)度，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2021年1-12月就診患者，共144例我院或外院冠脈造影確診CHD患者的臨床資料，根據(jù)發(fā)病年齡將其分為PCHD組（n=46）及晚發(fā)CHD組（n=98）。排除既往有慢性肺部疾病、慢性腎臟疾病、腫瘤史、孕婦或嚴(yán)重殘疾的患者。

1.2 方法

將CVD家族史定義為參與者的任何一級親屬中的CHD或中風(fēng)史。此外統(tǒng)計(jì)患者一級親屬的數(shù)量、診斷時(shí)的年齡、性別、身高、體重、糖尿病、高血壓、血脂異常等病史。冠脈造影采用Judkins法常規(guī)體位多部位造影，CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)是冠脈造影結(jié)果顯示1支及以上主要冠脈血管管徑狹窄50%以上，冠脈病變累及回旋支、前降支、右冠脈≥2支為多支病變。

1.3 觀察指標(biāo)

任何一級親屬的CHD或中風(fēng)家族史都被定義為CVD的“任何家族史”。父親、母親、兄弟姐妹被定義為一級親屬。繼父、繼母、繼兄弟和繼姐妹被排除在外。高血壓，收縮壓為140mmHg及以上和（或）舒張壓為90mmHg及以上或是正服用降壓藥。吸煙史，一生內(nèi)吸煙20包以上或每天至少吸1支煙且持續(xù)一年以上。飲酒史，每個(gè)月至少飲酒一次包括應(yīng)酬在內(nèi)，或飲酒達(dá)到半年以上。血脂異常，總膽固醇（TC）≥6.22mmol/L、三酰甘油（TG）≥2.26mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04mmol/L，符合其中至少一項(xiàng)。糖尿病:空腹血糖≥7 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L或明確有糖尿病史。每周低于150分鐘的中度至劇烈的體育活動(dòng)被定義為久坐生活方式。體重指數(shù)高于25kg/m2被定義為超重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析，并以95%的置信區(qū)間估計(jì)McNemar的OR值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

最終入組144例患者，PCHD組46例，晚發(fā)CHD組98例。研究中PCHD組患者年齡顯著小于晚發(fā)CHD組（P＜0.001），PCHD組吸煙比例、久坐生活方式比例、2型糖尿病比例顯著高于晚發(fā)CHD組（均P＜0.05）。其他相關(guān)指標(biāo)兩組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 PCHD組和晚發(fā)CHD組患者臨床資料的比較[±s/n(%)]

表1 PCHD組和晚發(fā)CHD組患者臨床資料的比較[±s/n(%)]

注：OR：比值比；CI：置信區(qū)間。

項(xiàng)目年齡（歲）男吸煙飲酒久坐生活方式超重高血壓2型糖尿病高脂血癥P C H D組（n=4 6）5 2.0 5±1 3.8 3 2 8（6 0.9）2 0（4 3.5）3 0（6 5.2）3 3（7 1.7）2 9（6 3.0）2 6（5 6.5）2 2（4 7.8）3 3（7 1.7）晚發(fā)C H D組（n=9 8）6 7.8 2±7.5 6 1（6 2.2）3 4（3 4.7）5 8（5 9.2）6 2（6 3.3）5 9（6 0.2）6 0（6 1.2）2 9（2 9.6）6 4（6 5.3）P值＜0.0 0 1 0.2 2 3 0.0 4 1 0.2 4 3 0.0 4 5 0.1 5 9 0.1 2 4 0.0 0 2 0.1 6 7 C r u d e O R（9 5%C I）1.6（0.9-2.8）1.5（0.7-2.1）1.3（0.8-2.0）1.1（0.7-1.6）2.3（1.5-4.2）2.2（1.3-3.4）3.1（1.2-8.1）

2.2 CVD家族史與兩組CHD的相關(guān)性強(qiáng)度比較

PCHD組家族史中有71.7%的患者有CVD家族史（CHD和中風(fēng)合并），明顯多于晚發(fā)CHD組為24.5%（P<0.001）。另外PCHD組中父母有CVD和兄弟姐妹有CVD的比例也明顯高于晚發(fā)CHD組（60.9%vs21.4%，32.6%vs5.1%，P<0.001），見表2。

表2 CVD家族史與兩組CHD的相關(guān)性強(qiáng)度[n(%)]

2.3 CVD影響的家庭成員與過早CHD相關(guān)性的差異比較

與晚發(fā)CHD組相比，PCHD組報(bào)告1個(gè)、2個(gè)和3個(gè)或以上受影響家庭成員的病例比例明顯高得多（分別為39.1%vs18.4%、17.4%vs4.1%和15.2%vs2.0%）。CVD家族史中受影響的個(gè)體數(shù)量與PCHD呈線性遞增關(guān)系。與1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)及以上受影響家庭成員和PCHD相關(guān)的OR分別為6.2（95%CI：3.1-12.5）、11.3（95%CI：4.2-32.3）和36.6（95%CI：7.5-176.1），見表3。

表3 CVD影響的家庭成員與過早CHD相關(guān)性的差異[n(%)]

3 討 論

CHD的病因及機(jī)制目前尚不明確，相關(guān)研究表明本病是多病因疾病，是由多種危險(xiǎn)因素作用于不同環(huán)節(jié)導(dǎo)致[7]，主要危險(xiǎn)因素有性別、年齡、吸煙、家族史、肥胖、代謝、高血壓及糖尿病等[8]。本研究結(jié)果顯示CVD家族史獨(dú)立于年齡、性別和其他主要危險(xiǎn)因素，與PCHD密切相關(guān)。受影響的家庭成員數(shù)量和PCHD呈線性遞增的強(qiáng)相關(guān)性也表明了一種潛在的因果關(guān)系，與“INTERHEART”研究結(jié)果一致[9]。相關(guān)研究也證實(shí)PCHD在有CHD家族史家庭中患病率更高，在一項(xiàng)歐洲橫斷面調(diào)查（EuroAspire II）中，1289名PCHD患者的兄弟姐妹中有10%也患有該疾病[10]。同樣，在丹麥登記的325名PCHD患者中，12%的兄弟姐妹已經(jīng)患有這種疾病，30%有心血管事件的重大風(fēng)險(xiǎn)（10年≥20%）[11]。因此，針對有CVD家族史的患者采取有針對性的干預(yù)措施，可能有助于預(yù)防或延緩CHD的發(fā)生發(fā)展。雖然部分風(fēng)險(xiǎn)與家族史有關(guān)是通過遺傳機(jī)制介導(dǎo)的，但有研究證實(shí)生活方式的干預(yù)或及早治療對于有CHD高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體同樣有效[12]。對于有CHD家族史的個(gè)體，在早期進(jìn)行相關(guān)干預(yù)措施對于預(yù)防早發(fā)事件是必要的。然而即使在發(fā)達(dá)國家，也往往會(huì)忽視對高危家庭的篩查和進(jìn)行有針對性的降低風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施。因此需要制定公共衛(wèi)生政策，加強(qiáng)對有CVD家族史的患者進(jìn)行有針對性的生活方式指導(dǎo)。本研究的主要局限性主要是回顧性研究，單中心，樣本量較小。由于樣本量的限制未控制患者親屬年齡這一變量，可能會(huì)對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。因此需要更大的樣本量和多中心的研究來證實(shí)研究結(jié)果。

綜上所述，CVD家族史與PCHD密切相關(guān)。PCHD的風(fēng)險(xiǎn)隨受影響的家庭成員數(shù)量的增加而線性增加。應(yīng)針對性的對有CVD家族史的個(gè)體進(jìn)行干預(yù)以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。在社區(qū)醫(yī)院為CVD患者的直系親屬提供相關(guān)咨詢服務(wù)及生活方式指導(dǎo)，可能會(huì)對公共衛(wèi)生健康產(chǎn)生積極影響。