特布他林聯(lián)合清宣止咳湯治療小兒支氣管哮喘的臨床療效

王長(zhǎng)武

(固始縣婦幼保健院 中醫(yī)兒科，河南 信陽(yáng) 465200)

小兒支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為主要特征的呼吸道疾病，患兒主要臨床表現(xiàn)有咳嗽、喘憋、胸悶、肺啰音等，部分患兒伴有可逆性呼吸氣流受限癥狀，該病病程較長(zhǎng)、遷延不愈，容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒的健康及生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響。若患兒的病情未得到及時(shí)有效的控制，極有可能會(huì)發(fā)展成重度哮喘，目前臨床治療主要以解痙平喘、抗炎等藥物為主，但效果并不十分理想，為此本院選取100例小兒支氣管哮喘患者作為觀察對(duì)象，對(duì)特布他林聯(lián)合清宣止咳湯的臨床療效展開(kāi)分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年5月至2020年5月固始縣婦幼保健院收治的100例小兒支氣管哮喘患者作為觀察對(duì)象，依據(jù)患兒就診的先后順序隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和研究組各50例，對(duì)照組男性患兒28例，女性患兒22例，年齡2～6歲，平均年齡(4.10±0.56)歲；病程2個(gè)月～3年，平均病程(1.35±0.44)年。研究組男性患兒29例，女性患兒21例；年齡2～6歲，平均年齡(4.18±0.62)歲；病程2個(gè)月～4年，平均病程(1.39±0.47)年。兩組患兒一般資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件分析平衡性良好，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒有呼吸困難、面色青灰、呼氣延長(zhǎng)，伴有喘鳴音癥狀，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》(2008年版)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒入組前家長(zhǎng)均前世實(shí)驗(yàn)知情書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝腎功能障礙的患兒；(2)患有其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；(3)重度哮喘患兒；(4)對(duì)實(shí)驗(yàn)用藥過(guò)敏的患兒。

1.2 方法

對(duì)照組患兒入院后均給予兩組患兒氨茶堿片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H42021302，0.1 g]2～3 mg/kg，口服，tid，同時(shí)給予患兒地塞米松(由大同星火藥業(yè)責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14021269，0.2 mg)0.2～0.4 mg/kg，靜 脈 滴 注，1次/d，給予患兒硫酸特布他林霧化吸入用溶液(瑞典AstraZeneca，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140108，0.25 mg)進(jìn)行吸入治療，0.25～0.50 mg/次，2次/d，病情嚴(yán)重的患兒每次吸入1.0 mg，總吸入量不超過(guò)4.0 mg/d，連續(xù)治療5 d。

研究組患者在西藥治療的基礎(chǔ)上加用本院自擬中藥清宣止咳湯進(jìn)行治療：葶藶子9 g，百部、地龍、桔梗、黃芩、蘇子、枳殼各6 g，橘紅、萊菔子、僵蠶各5 g，甘草4 g。日1劑/d，用水煎煮，取汁200 mL，分早晚2次服用，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒臨床治療藥物治療有效率及臨床癥狀緩解時(shí)間，觀察兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)改善情況，對(duì)照兩組患兒治療前后的炎癥因子水平。

肺功能觀察指標(biāo)主要包括用力肺活量(FVC)、最大呼氣第一秒呼出氣體容量(FEV和)及最大呼氣第一秒呼出氣體容量占FVC百分比(FEV%)。

炎癥因子檢測(cè)：治療前后分別抽取患兒外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，以ABCELISA法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。

臨床治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：(1)痊愈：患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病癥狀及體征完全消失；(2)顯效：患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病癥狀及體征明顯緩解；(3)有效：患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等疾病癥狀及體征得到有效控制；(4)無(wú)效：患兒疾病癥狀及體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至病情加重。有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

對(duì)照組患兒特布他林治療有效率為80.00%，研究組患兒清宣止咳湯治療有效率為94.00%，研究組患兒臨床治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療后，研究組與對(duì)照組患兒FVC、FEV和FEV%檢測(cè)值較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，研究組患兒FVC、FEV和FEV%檢測(cè)值均顯著高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(± s )

2.3 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

研究組患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音及哮鳴音消失時(shí)間與對(duì)照組患兒比較更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(± s )

2.4 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較

治 療 后，兩 組 患 兒 的IL-4、ICAM-1、MMP-9、CysLTs水平均較治療前有顯著的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，且觀察組患兒各項(xiàng)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(± s )

3 討 論

支氣管哮喘會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康，已成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。支氣管哮喘為呼吸科常見(jiàn)慢性疾病。結(jié)合相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，全球范圍越有3億人患有哮喘，其中我國(guó)占比高達(dá)0.5%～5.0%，且支氣管哮喘的臨床發(fā)病概率近幾年逐漸遞增?；疾『螅純簳?huì)出現(xiàn)咳嗽、氣急、反復(fù)喘息等癥狀，需要及時(shí)接受治療，否則將會(huì)導(dǎo)致呼吸道出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的縮窄與重塑。兒童作為支氣管哮喘的高發(fā)人群，其身體成長(zhǎng)發(fā)育會(huì)受疾病的嚴(yán)重影響。小兒支氣管肺炎的易患病人群為2歲以下的嬰幼兒。小兒支氣管肺炎以發(fā)熱、咳嗽、氣促、肺部固定性濕啰音為主要疾病表現(xiàn)。病情發(fā)展會(huì)損害神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)與消化系統(tǒng)，誘發(fā)呼吸衰竭。伴隨著日益嚴(yán)重的環(huán)境污染，支氣管哮喘的臨床發(fā)病概率逐漸升高，且該病已成為兒科急、重癥之一。關(guān)于疾病臨床表現(xiàn)，發(fā)病后患兒會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸急促、胸悶、咳嗽等癥狀。患病后需要及時(shí)接受治療，否則將會(huì)引發(fā)阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病。病情進(jìn)一步發(fā)展，將會(huì)誘發(fā)呼吸衰竭與循環(huán)衰竭，導(dǎo)致患兒死亡。

臨床針對(duì)小兒支氣管肺炎的診斷方式包括外周血檢查、特異性病原學(xué)檢查、影像學(xué)檢查以及病毒學(xué)檢查等。結(jié)合患兒具體的臨床表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行確診。同時(shí)，聯(lián)合患兒肺部固定的中細(xì)濕啰音、肺部影像學(xué)結(jié)果進(jìn)行病情評(píng)估也至關(guān)重要。從小兒支氣管肺炎病學(xué)方向分析，末梢肺組織感染致病菌以及細(xì)小支氣管感染為主，為此，臨床治療以抗感染為主要方向。目前臨床常用抗小兒支氣管肺炎藥物如頭孢呋辛、阿奇霉素、青霉素、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢他啶等。除抗感染之外，其他輔助用藥包括酚妥拉明α受體阻斷劑、鹽酸溴索分泌物溶解劑等?，F(xiàn)階段，臨床廣泛應(yīng)用西醫(yī)抗生素治療小兒支氣管肺炎，用藥選擇較多，需要確保用藥的合理性，否則不規(guī)范用藥可能會(huì)增加患兒體內(nèi)的耐藥株菌株數(shù)量。所以，臨床一直致力于探尋更加安全有效的小兒支氣管肺炎臨床治療方法。西醫(yī)治療主要以支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物為主，但長(zhǎng)期使用毒副作用較多，且缺少根治性治療方案。除常規(guī)西藥治療之外，中醫(yī)療法近年來(lái)在多種慢性疾病治療中越來(lái)越受到重視。如陳爽的研究中，采用自擬“止咳平喘湯”治療小兒支氣管哮喘，結(jié)果顯示治療效果顯著，證實(shí)此種重要湯劑具有緩解癥狀的作用，同時(shí)其作用穩(wěn)定且持久。既往有研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清在支氣管哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細(xì)菌感染治療中效果顯著，可有效促進(jìn)患兒癥狀改善。

中醫(yī)學(xué)方向分析，支氣管哮喘在中醫(yī)學(xué)中屬于“哮證”的范疇，普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與氣機(jī)升降出納失常有關(guān)，主要是由于患兒肺、脾、腎等先天不足，導(dǎo)致痰氣博結(jié)、痰飲內(nèi)生、痰瘀互阻、肺失疏降所致，風(fēng)致外邪總而引發(fā)哮證。哮喘發(fā)作期治療，痰飲雖為發(fā)病的宿根，但不是唯一的病理因素。哮喘發(fā)病時(shí)有痰飲、氣滯、血瘀三個(gè)病理因素相互影響，臨床常見(jiàn)有喉中痰鳴、氣息喘促，甚至出現(xiàn)顏面、口唇、四肢末節(jié)青紫等痰瘀氣阻癥狀。所以治療時(shí)利氣、祛痰、化瘀，三者應(yīng)該相互兼顧，并且以利氣為先。氣順則痰消，氣行則血暢。目前普遍認(rèn)為，中醫(yī)治療小兒支氣管哮喘療效佳且不良反應(yīng)少。以本研究對(duì)患兒所用清宣止咳湯為例，集清、宣、通、降、散于一體。組方中的葶藶子、百部、萊菔子、蘇子能夠?yàn)a肺降氣、止咳平喘、潤(rùn)肺化痰；桔梗宣肺利咽、祛痰；枳殼、橘紅具有行氣、止咳、化痰功效；僵蠶具有滋陰潤(rùn)肺作用；地龍清熱、定驚、平喘的功效；黃芪能夠補(bǔ)氣固表，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；甘草調(diào)和諸藥共奏清宣散邪、肅降肺氣、止咳平喘的功效。以上藥物配伍應(yīng)用可達(dá)止咳化痰、平喘清肺等功效，同時(shí)，基于提升患兒免疫力還可預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作。

本研究中對(duì)中醫(yī)藥中的清宣止咳湯與西醫(yī)藥中的特布他林聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘效果進(jìn)行了分析。首先，在綜合療效方面分析，對(duì)照組患兒特布他林治療有效率為80.00%，研究組患兒清宣止咳湯治療有效率為94.00%，研究組患兒臨床治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。此結(jié)果為代表，清宣止咳湯聯(lián)合特布他林可進(jìn)一步強(qiáng)化小兒支氣管哮喘治療效果。究其原因?yàn)?，特布他林是一種高選擇性的β2受體激動(dòng)劑，被廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘的臨床治療，具備較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。而加用清宣止咳湯可進(jìn)一步補(bǔ)充止咳、平喘、化痰等功效，從而提升整體療效。此外，從肺功能改善作用方面分析，治療后兩組患兒的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值均高于治療前，且研究組患兒治療后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值均高于對(duì)照組患兒治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。輔以相關(guān)檢查結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，咳嗽、喘憋、肺部啰音及哮鳴音消失時(shí)間比較，治療前兩組患兒差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后研究組患兒與對(duì)照組患兒比較更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。

治 療 后，兩 組 患 兒 的IL-4、ICAM-1、MMP-9、CysLTs水平均較治療前有顯著的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，且觀察組患兒各項(xiàng)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。此結(jié)果提示，針對(duì)小兒支氣管哮喘使用清宣止咳顆粒聯(lián)合特布他林治療可顯著緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)。同時(shí)，江力等人文章研究結(jié)果顯示，接受聯(lián)合治療的患兒治療有效率顯著更高，且咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀消失時(shí)間更短。支氣管哮喘屬臨床高發(fā)疾病，機(jī)體局部炎癥處于高反應(yīng)性，導(dǎo)致支氣管可逆性收縮。炎性反應(yīng)程度越深的患者，其病情越嚴(yán)重。其中B細(xì)胞受到IL-4的刺激，可分泌IgE，推動(dòng)聚集嗜酸性粒細(xì)胞，增加氣道黏膜黏液的分泌，引發(fā)氣道高反應(yīng)性。細(xì)胞與上皮細(xì)胞受氣到上皮ICAM-1表達(dá)的促進(jìn)而增加黏附，由此引發(fā)各種肺部疾病、氣道疾病以及炎癥氣道高反應(yīng)。MMP-9的作用為降解細(xì)胞外基質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝，所以，氣道重塑與細(xì)胞外基質(zhì)降解程度之間存在緊密的聯(lián)系。由此，臨床可廣泛應(yīng)用MMP-9檢測(cè)來(lái)斷細(xì)胞外基質(zhì)的情況。CysLTs屬于一種強(qiáng)效炎癥介質(zhì)，在氣道炎癥、哮喘等疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色。特布他林是腎上腺素β2受體激動(dòng)劑的一種，可選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管，同時(shí)強(qiáng)化因?yàn)樽枞苑尾∷苡绊懙酿ひ豪w毛清潔功能，促進(jìn)分泌物的清除以及炎癥因子水平的下降。配合中藥治療，其中桑葉、枳殼、苦杏仁、紫菀、白芍、薄荷、桔梗、陳皮、甘草為清宣止咳湯的成分，功效在于宣肺止咳、疏風(fēng)清熱。除促進(jìn)咳嗽與呼吸困難等癥狀改善外，也可進(jìn)一步強(qiáng)化抗炎效果。特布他林治療支氣管哮喘的治療機(jī)制為可選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管，同時(shí)，清宣止湯具有疏風(fēng)清熱、宣肺止咳的功效。因此，將二者聯(lián)合應(yīng)用可確保顯著的臨床治療效果。

以上結(jié)果充分證實(shí)，在西藥治療的基礎(chǔ)上加用中藥清宣止咳湯治療小兒支氣管哮喘效果確切，能夠顯著增強(qiáng)患兒治療效果，是一種安全可靠的聯(lián)合用藥方案。中西藥聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同增益作用，能夠?qū)崿F(xiàn)標(biāo)本同治，有助于改善患兒臨床癥狀，提高藥物治療效果。除療效之外，在安全性問(wèn)題上，中醫(yī)治療選用適合中藥，而中藥本身毒副作用較小。為此將中藥湯劑用于特布他林基礎(chǔ)上，并不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，更適合用于慢性疾病及兒童群體的治療。

綜上所述，特布他林聯(lián)合清宣止咳湯治療小兒支氣管哮喘能夠快速有效緩解患兒臨床癥狀，改善患兒肺功能，臨床控制率得到顯著提高，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)進(jìn)行西藥治療，值得在今后的治療工作中使用。