阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素膠囊治療尋常性痤瘡的臨床研究

路靜

(林州市人民醫(yī)院 皮膚科，河南 林州 456550)

尋常性痤瘡(acne vulgaris)是一種臨床常見的累及毛囊和皮脂腺的慢性炎癥性疾病。尋常性痤瘡的常見發(fā)病部位為面部、背部、肩部和胸部等皮脂腺較為豐富的部位，且該病常伴有皮脂溢出。尋常性痤瘡初起時(shí)為粉刺，主要有開放性(黑頭粉刺)和閉合性(白頭粉刺)兩種類型。粉刺可發(fā)展為丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫等皮損情況。尋常性痤瘡多發(fā)于青春期，當(dāng)性(雄)激素刺激皮脂的產(chǎn)生時(shí)，預(yù)先存在的粉刺會(huì)充滿脂質(zhì)，甚至可能擴(kuò)大到可見，隨后一些患者也開始出現(xiàn)炎癥跡象。尋常性痤瘡嚴(yán)重影響青少年的面部美觀，不利于青少年的心理健康發(fā)展，常會(huì)造成患者自卑、焦慮和抑郁情緒的發(fā)生。此外，43%的患者尋常性痤瘡可發(fā)展為永久性的疤痕和色素沉著。尋常性痤瘡的高發(fā)病率與患者的生活方式、社會(huì)心理刺激、氣候、藥物和工作環(huán)境等因素密切相關(guān)。這些因素會(huì)影響患者的皮膚天然屏障和微生物平衡，導(dǎo)致皮膚出血、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角質(zhì)化改變，皮膚微生物多樣性的喪失和炎癥。目前，臨床上常用于治療尋常性痤瘡的方法多以藥物治療為主，如抗生素、異維A酸、抗雄性激素治療等，但是其長期療效差、易復(fù)發(fā)。因此，尋找有效治療尋常性痤瘡的方法對維持青少年的身體和心理健康至關(guān)重要。本研究以在林州市人民醫(yī)院接受治療的116例尋常性痤瘡患者為研究對象，探究阿達(dá)帕林凝膠和鹽酸多西環(huán)素膠囊的聯(lián)合用藥在尋常性痤瘡患者中的臨床療效及安全性，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月至2021年12月在本院接受治療的痤瘡患者116例為研究對象，隨機(jī)將痤瘡患者分為兩組：對照組(58例)和觀察組(58例)。對照組中男31例，女27例；年齡15～28歲，平均年齡(21.79±4.10)歲；病程2～20月，平均病程為(10.97±5.71)年。觀察組中男28例，女30例；年齡16～30歲，平均(22.93±4.33)歲；病程2～21個(gè)月，平均(11.34±5.56)年。兩組痤瘡患者的一般資料之間進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究已獲得林州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者符合《中國痤瘡治療指南(2019修訂版)》中關(guān)于尋常性痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者面部出現(xiàn)黑頭粉刺、膿包、結(jié)節(jié)、囊腫、丘疹和結(jié)節(jié)；(3)患者及家屬自愿簽署治療知情同意書；(4)患者沒有任何治療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)懷孕期和哺乳期的女性患者；(2)2個(gè)月內(nèi)接受過抗生素治療的患者；(3)具有其他面部疾病的患者；(4)不能遵從醫(yī)囑的患者；(5)對研究藥物存在過敏反應(yīng)的患者；(6)患有惡性腫瘤的患者；(7)患有免疫系統(tǒng)功能障礙的患者。

1.3 治療方案

對照組和觀察組的痤瘡患者分別接受不同的治療方案，連續(xù)治療8周。對照組的痤瘡患者在每晚潔面后在患處外涂0.1%阿達(dá)帕林凝膠(達(dá)芙文)(Laboratoires GALDERMA；HJ20160022；0.1%*30 g)，1次/d。

觀察組的痤瘡患者除了每晚外涂0.1%阿達(dá)帕林凝膠外，口服鹽酸多西環(huán)素膠囊(永信藥品工業(yè)昆山股份有限公司；H20030627；0.1 g*20 s)，服用劑量為0.1 g/次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 皮損數(shù)量觀察

在治療前和治療后分別對患者的面部痤瘡進(jìn)行拍照，記錄炎性皮損個(gè)數(shù)(膿包、結(jié)節(jié)、囊腫、丘疹)和非炎性皮損個(gè)數(shù)(開放性黑頭粉刺、閉合性黑頭粉刺)。

1.4.2 臨床療效的判定

痊愈：痤瘡患者的皮損數(shù)量減少90%及以上；顯效：痤瘡患者的皮損數(shù)量減少60%～89%；有效：痤瘡患者的皮損數(shù)量減少20%～59%；無效：痤瘡患者的皮損數(shù)量減少20%以下。有效率(%)=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.4.3 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況觀察

記錄兩組痤瘡患者接受治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況(皮膚瘙癢、紅斑、干燥脫屑)。治療2個(gè)月后評定患者的復(fù)發(fā)情況，認(rèn)為患者新出現(xiàn)黑頭粉刺、膿包、結(jié)節(jié)、囊腫、丘疹和結(jié)節(jié)等皮損情況為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的皮損改善情況的比較

接受治療前，兩組痤瘡患者的炎性皮損個(gè)數(shù)和非炎性皮損個(gè)數(shù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組痤瘡患者的炎性皮損個(gè)數(shù)和非炎性皮損個(gè)數(shù)降低，其中觀察組的改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的皮損改善情況的比較(± s )

2.2 兩組患者臨床療效的比較

治療后，觀察組痤瘡患者有13例治愈，16例顯效，28例有效，1例無效；而對照組痤瘡患者有11例治愈，18例顯效，22例有效，7例無效。觀察組痤瘡患者的治療有效率(98.28%)顯著高于對照組(87.93%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效的比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組痤瘡患者治療后發(fā)現(xiàn)1例皮膚紅斑，2例皮膚干燥脫屑，1例皮膚瘙癢，而對照組痤瘡患者發(fā)現(xiàn)6例皮膚紅斑，4例皮膚干燥脫屑，2例皮膚瘙癢。此外，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(6.90%)低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率(20.69%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況的比較

觀察組痤瘡患者復(fù)發(fā)5例，而對照組痤瘡患者復(fù)發(fā)14例。觀察組痤瘡患者的復(fù)發(fā)率(8.62%)低于對照組痤瘡患者的復(fù)發(fā)率(24.14%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況的比較[n(%)]

3 討 論

尋常性痤瘡是一種青春期高度流行的皮膚疾病，大約有超過85%的青少年患有尋常性痤瘡。目前多項(xiàng)研究認(rèn)為尋常性痤瘡的病因較為復(fù)雜，主要與皮脂的過度產(chǎn)生、皮脂腺導(dǎo)管的角質(zhì)化異常、毛囊中痤瘡角質(zhì)桿菌的大量增殖和炎癥有關(guān)。在青春期，青少年的雄性激素分泌增多將會(huì)刺激皮脂細(xì)胞大量產(chǎn)生皮脂，皮脂主要通過毛囊口排出皮膚。然而尋常性痤瘡患者的毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角質(zhì)化異常，這使得其皮膚毛囊口變小，進(jìn)而皮脂不能順利地排出皮膚滯留在毛囊口，導(dǎo)致患者毛囊口堵塞，產(chǎn)生粉刺。此外，皮脂在毛囊內(nèi)的滯留將會(huì)引起多種微生物的大量繁殖。其中，痤瘡丙酸桿菌被認(rèn)為是引起尋常性痤瘡的致病菌，通過產(chǎn)生酶可以分解皮脂產(chǎn)生游離的脂肪酸，而游離的脂肪酸是引起毛囊發(fā)炎的主要因素。此外，痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的低分子多肽可以趨化中性粒細(xì)胞產(chǎn)生水解酶，而中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的水解酶又將引起毛囊壁滲漏或破裂，致使毛囊內(nèi)容物溢入周圍的真皮組織，進(jìn)而導(dǎo)致囊腫性損害。雖然尋常性痤瘡對患者的身體健康沒有造成損害，但是它并不是一個(gè)微不足道的疾病。尋常性痤瘡會(huì)影響患者皮膚的毛皮脂腺單位，對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的心理影響，并可能給患者留下嚴(yán)重的皮膚疤痕。因此，及時(shí)治療尋常性痤瘡對青少年的身心健康發(fā)育具有重要意義。

阿達(dá)帕林是一種新型的萘甲酸衍生物類藥物，具有強(qiáng)效維甲酸和抗炎特性，可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和穩(wěn)定異常脫屑來治療尋常性痤瘡。臨床發(fā)現(xiàn)阿達(dá)帕林可以有效地治療尋常性痤瘡，且與幾種維甲酸制劑和他扎羅汀相比，阿達(dá)帕林具有較好的耐受性。阿達(dá)帕林凝膠是作為第三代維A酸的皮膚外用藥膏，可以調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化，進(jìn)而促進(jìn)角質(zhì)溶解，減少皮脂的分泌和抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖，進(jìn)而減少微粉刺的形成。此外，阿達(dá)帕林凝膠可以與細(xì)胞核內(nèi)的維A酸α和β受體選擇性地結(jié)合，進(jìn)而抑制毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞增生和角化，溶解角栓，抑制中性粒細(xì)胞的趨化性，減少炎癥遞質(zhì)的生成，最終抑制炎癥的產(chǎn)生。阿達(dá)帕林凝膠可以用于面部、胸部和背部的尋常型痤瘡的皮膚治療。然而，值得注意的是，阿達(dá)帕林凝膠對皮膚的刺激性較大，且減少用藥或者停藥后容易復(fù)發(fā)。此外，阿達(dá)帕林凝膠具有光敏性，在有光線的條件下可能使皮膚產(chǎn)生黑斑。鹽酸多西環(huán)素膠囊是臨床上常用的四環(huán)素抗生素，作為一種廣譜抑菌藥物，鹽酸多西環(huán)素膠囊可以與細(xì)菌核糖體30s亞基的A位置進(jìn)行特異性的結(jié)合，從而抑制肽鏈的增長，導(dǎo)致細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成受到影響。鹽酸多西環(huán)素膠囊可以有效地殺死痤瘡丙酸桿菌，進(jìn)而減少皮脂腺中痤瘡丙酸桿菌所引起的游離脂肪酸的生成，繼而降低毛囊周圍的炎癥，可用于治療中、重度痤瘡患者。然而，若患者長期使用鹽酸多西環(huán)素膠囊，會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)耐藥菌的過度繁殖，造成其治療效果降低。

本研究通過采用0.1%阿達(dá)帕林凝膠和鹽酸多西環(huán)素膠囊的聯(lián)合用藥治療尋常性痤瘡患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的炎性皮損個(gè)數(shù)和非炎性皮損個(gè)數(shù)降低，其中觀察組的皮損改善情況優(yōu)于對照組。觀察組的治療有效率(98.28%)顯著高于對照組的治療有效率(87.93%)，這與董淑通的研究發(fā)現(xiàn)相一致。與對照組相比，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率降低，這與張洪格關(guān)于“0.1%阿達(dá)帕林凝膠和鹽酸多西環(huán)素膠囊的聯(lián)合用藥可以有效降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率”的研究結(jié)論相一致。此外，與對照組相比，觀察組患者的復(fù)發(fā)率降低，這與譚玲關(guān)于“阿達(dá)帕林凝膠和多西環(huán)素腸溶膠囊的聯(lián)合用藥可以提高痤瘡患者的治療效率，降低痤瘡患者的復(fù)發(fā)率”的研究結(jié)論相一致。

綜上所述，阿達(dá)帕林凝膠和鹽酸多西環(huán)素膠囊的聯(lián)合用藥在尋常性痤瘡中的臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率低，適合臨床使用。