急性上呼吸道感染與血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的相關(guān)性分析

王慧卿，張晉華，王佃暉，劉靜，喬云秀，李超，黃正麗，薛少青，尉杰忠

(山西大同大學(xué)附屬第一醫(yī)院，大同市第五人醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山西 大同 037009)

急性上呼吸道感染(簡稱急性上感)，是一種以鼻、咽、喉等部位發(fā)生炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn)的常見感染性疾病，往往是導(dǎo)致患者全身或呼吸道局部防御功能降低的原因。如受涼、淋雨、過度疲勞、氣候突變等可使原已存在于上呼吸道的或從外界侵入的病毒或細(xì)菌迅速繁殖，從而導(dǎo)致其發(fā)病。上感主要病原體為病毒，約占70%～80%，大約20%～30%的上感為細(xì)菌引起，可單純發(fā)生或繼發(fā)于病毒感染后發(fā)生，常表現(xiàn)為噴嚏、鼻癢、鼻塞、發(fā)熱、全身酸痛等癥狀，本文收集了發(fā)熱病房的急性上呼吸道感染患者的臨床資料，并收集體檢中心的資料，進(jìn)行分析比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集發(fā)熱病房2020年2月至2020年5月的急性上感患者的臨床資料60例作為觀察組，均符合急性上呼吸道感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性起病，發(fā)病24 h內(nèi)；(2)均有發(fā)熱，體溫38～40℃；(3)有典型的上呼吸道癥狀：有噴嚏、咽干、咽癢等咽部不適、鼻塞、流涕、鼻癢或咳嗽、咯痰、頭痛、味覺遲鈍、聲嘶等部分上感癥狀，部分伴有肌肉酸痛；(4)體檢：鼻腔黏膜充血、水腫、有分泌物，咽部輕度充血；(5)肺部CT檢查陰性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)尿路感染、消化道感染、系統(tǒng)性疾病所致發(fā)熱；(2)病毒性肝炎、膽道疾病、脂肪肝、肝硬化、心梗等引起ALT增高的疾病；(3)過度勞累的患者。

觀察組中男38例，女22例，年齡16～53歲，平均(29.28±8.51)歲，收集體檢中心的資料40例做對照組，男25例，女15例，年齡11～46歲，平均(31.54±8.45)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究已通過本院倫理委員會審批。

1.2 方法

所有急性上呼吸道感染患者入院后均接受針對性的抗病毒藥物治療?；颊哐獦?biāo)本在患者入院時且未使用藥物之前采集；入院后均接受晨起空腹靜脈采血10 mL，行血清PCT、CRP、血常規(guī)、肝功能等檢查，計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)。PCT及CRP均采用熒光免疫定量分析儀Getein 1600測定，肝功能如ALT、AST用日本的日立全自動生化分析儀(日立7600-110)測定，血常規(guī)在全自動血常規(guī)五分類血球儀Sysmex XT-2000i上檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組測量指標(biāo)比較

觀察組的MONO、NLR、CRP、AST、ALT較對照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，PLT、LYM低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組間測量指標(biāo)比較[n(%)，(± s )]

2.2 急性上感發(fā)病的Binary Logisitic regression分析

以出現(xiàn)急性上呼吸道感染與否為因變量，其他相關(guān)因素為自變量，進(jìn)行Binary Logisitic回歸(Forward:Wald)，結(jié)果顯示：LYM、ALT、CRP納入方程，回歸方程Y=0.056×ALT-1.529×LYM+0.139×CRP-0.614。

表2 急性上感發(fā)病的Binary Logisitic regression 分析

3 討 論

臨床發(fā)現(xiàn)在發(fā)熱病房時，急性上呼吸道感染的患者入院查谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT常有增高，研究收集了住院的急性上感患者的資料，和同期來本院體檢的正?；颊叩馁Y料進(jìn)行比較，得出：急性上感的患者ALT明顯增高，觀察組60例中ALT增高者為33例(男25例，女8例)占觀察組中的55%，其中男占75.76%，女占24.24%；ALT輕度增高在41～80 U/L間有15例，ALT＞80 U/L的為18例，故ALT異常檢出率在急性上呼吸道感染發(fā)熱的患者中明顯增高，且男性所占比例較大。該結(jié)果與國內(nèi)學(xué)者張莉及崔惠景報(bào)道一致，但張莉報(bào)道ALT輕度增高所占比例大，而本研究中ALT＞80 U/L的比例更高，考慮這可能與本研究中急性上感患者多有發(fā)熱癥狀，ALT增高與發(fā)熱有關(guān)，有研究認(rèn)為發(fā)熱可引起血漿ALT增高。上述因素可考慮為感染應(yīng)激引起肝損傷，國內(nèi)學(xué)者梁棟報(bào)道健康人群因劇烈運(yùn)動亦可引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高。另有研究顯示：武漢金銀潭醫(yī)院回顧性分析99例新冠肺炎患者的數(shù)據(jù)顯示，43例患者出現(xiàn)了不同程度的肝功能生化指標(biāo)異常。另有學(xué)者孫大偉得出：51例新冠肺炎患者中29例出現(xiàn)肝功能異常，新冠患者肝損害發(fā)生率為56.9%。劉敏等報(bào)告：新冠患者肝功能損害(定義為ALT＞50 U/L、AST＞40 U/L)比例為23.3%，且新冠肺炎重型患者的ALT水平顯著高于普通型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.001)。新冠肺炎是一種由病毒感染所致的疾病，可引起ALT增高；而普通的上感亦為病毒感染所致，也可引起ALT增高。就谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT的相關(guān)解析：氨基轉(zhuǎn)移酶簡稱轉(zhuǎn)氨酶，是一組催化氨基酸與a-酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類，ALT催化L-谷氨酸與a-酮戊二酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，生成L-谷氨酸和草酰乙酸，后者進(jìn)入三羧酸循環(huán)提供人體所需的能量，ALT主要分布在肝臟細(xì)胞漿內(nèi)，其次是骨骼肌、腎臟、肺、腦、心肌等組織中，任何原因引起上述組織損傷均可導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，血清ALT升高。

本研究中ALT增高原因分析：(1)藥物性肝損害：上呼吸道感染和新冠肺炎患者往往會出現(xiàn)發(fā)熱、咽部不適、咳嗽、肌肉酸痛等不適癥狀，常自行服用一些藥物如抗病毒藥物、抗菌藥以及中藥，上述藥物多數(shù)經(jīng)過肝代謝，會加重患者肝臟負(fù)擔(dān)，引起肝損害，導(dǎo)致ALT增高。(2)應(yīng)激性肝損害：上感和新冠肺炎，起初多為病毒感染，隨后常有細(xì)菌入侵，上述感染均是應(yīng)激原，引起機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致ALT增高。(3)感染所致肝損害：感染導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子中的腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、6等可導(dǎo)致肝臟、肌肉、心臟和腎臟等多器官損傷，組織細(xì)胞通透性增加甚至細(xì)胞缺血壞死，釋放ALT，引起血ALT增高。(4)肌肉損傷所致ALT增高：上感和新冠肺炎的患者均可出現(xiàn)肌肉酸痛。分析原因有兩個方面：一方面上感或新冠肺炎常出現(xiàn)鼻塞、通氣不暢現(xiàn)象，通氣功能障礙，進(jìn)而體內(nèi)血氧供應(yīng)減少；另一方面，因上述疾病多有發(fā)熱，機(jī)體代謝率增高，組織器官耗氧增加，為維持心、腦等重要臟器的血供，其他非重要器官的血供減少，如供應(yīng)肌肉組織的血管收縮，加重肌細(xì)胞缺血缺氧，肌肉酸痛提示肌肉在缺氧情況下，進(jìn)行無氧酵解產(chǎn)生乳酸，損傷肌細(xì)胞，導(dǎo)致肌細(xì)胞內(nèi)ALT釋放入血，引起血ALT增高。(5)病毒損傷：新冠肺炎和上感，多為病毒感染，病毒可直接損傷肌細(xì)胞、肝細(xì)胞，引起細(xì)胞內(nèi)ALT釋放入血，導(dǎo)致ALT增高。(6)過度勞累和過度活動：浙江大學(xué)新生由于疲勞引起的占ALT指標(biāo)異常人數(shù)的69.2%，杭州電子科技大學(xué)約占33.5%；過勞引起機(jī)體代謝率急劇增高，組織器官耗氧量增多，導(dǎo)致多個組織缺血缺氧，進(jìn)而細(xì)胞崩解破裂，釋放ALT入血，出現(xiàn)ALT增加的現(xiàn)象。

在本研究中，觀察組PLT、LYM、MONO、NLR、CRP、ALT、AST與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。觀察組中PLT明顯低于對照組，究其原因?yàn)椋细型嬖诓《靖腥?，病毒感染可直接破壞血小板，或血小板被病毒侵入而破壞。有研究認(rèn)為：病毒感染后，血小板被病毒激活后可誘導(dǎo)其表面P-選擇素的表達(dá)增加，與巨噬細(xì)胞上PSGL-1結(jié)合，從而被吞噬清除，引起血小板減少。亦有研究得出：病毒感染不僅直接破壞血小板，還會通過其引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致骨髓抑制，影響血小板相關(guān)抗原、抗體的產(chǎn)生。上感的主要病原體為病毒，少數(shù)是細(xì)菌，細(xì)菌內(nèi)毒素能夠直接對血小板造成損害，增加血小板損害量，并且細(xì)菌內(nèi)毒素和造血負(fù)調(diào)控因子，能夠抑制骨髓巨核細(xì)胞，大大降低血小板的生成率，當(dāng)患者體內(nèi)出現(xiàn)抗自身血小板抗體后，患者的血小板破壞量持續(xù)增多，導(dǎo)致血小板降低，而且細(xì)菌感染引起血小板低下最常見，但病毒感染引起血小板減少比細(xì)菌感染降低更明顯。但是亦有不同的報(bào)道：病毒、細(xì)菌、立克次體、支原體、真菌及其他病原體等感染均可引起血小板減少，但細(xì)菌引起血小板減少的相關(guān)性較病毒更強(qiáng)，且細(xì)菌多為陰性菌。

本研究中，觀察組與對照組相比，LYM明顯降低，但病毒感染時往往引起LYM增高，如腺病毒、呼吸道合胞病毒、巨細(xì)胞病毒等。常規(guī)情況下，若中性粒細(xì)胞增多，提示可能存在細(xì)菌性感染，若淋巴細(xì)胞LYM增多，則提示可能出現(xiàn)病毒性感染，故本研究中觀察組LYM未增高，反而降低，分析可能與樣本量較少引起統(tǒng)計(jì)偏差所致。另外，由于血常規(guī)檢測容易受到年齡、運(yùn)動、飲食、生理、藥物治療等眾多因素的影響，檢測的結(jié)果波動較大，亦可能使其出現(xiàn)不同的結(jié)果，且患者體質(zhì)、情緒等同樣影響血常規(guī)的結(jié)果，上述原因綜合可導(dǎo)致報(bào)告結(jié)果不一致。本研究中觀察組的WBC、NLR、CRP均較對照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，這與相關(guān)報(bào)道一致。

綜上所述，血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)是反映肝損傷的一個重要的指標(biāo)，臨床上主要用于肝臟疾病的診斷。而ALT并不具器官特異性和專一性，急性上感可引起ALT增高，不可武斷認(rèn)為存在有肝損害，需要急性上感治愈后并避免過度勞累和劇烈運(yùn)動等干擾因素的情況下復(fù)查血清ALT再行分析。