血清AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合HE4檢測對卵巢癌的診斷價值分析

徐一方，韓海心，楊訊

(南陽市中心醫(yī)院 輸血科，河南 南陽 473000)

卵巢癌作為常見的婦科惡性腫瘤，在發(fā)病的早期階段患者通常無特殊的臨床表現(xiàn)，但隨著病程進展和病情加重，使得大部分患者再發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展至晚期，具有較高的病死率。據(jù)不完全統(tǒng)計，有近七成以上的患者因缺乏有效的篩查和診斷在被確診時發(fā)展至晚期，5年的生存率僅有25%～30%；若可以早發(fā)現(xiàn)、早治療，臨床分期在Ⅰ～Ⅱ期的患者5年的生存率可以提高至90%，因此早期診斷對提高患者生存率有重要意義。腫瘤標志物是反映腫瘤細胞發(fā)生、分化和生物學功能改變的指標，近年來該指標被廣泛用于腫瘤的鑒別診斷、臨床分期和預后判斷等方面，對指導臨床診療有重要意義。有研究指出，腫瘤標志物雖然在卵巢癌的診斷中得到廣泛應用，但每種標志物均存在各自的優(yōu)劣勢，單一的診斷價值有限，而多項指標聯(lián)合檢測逐漸成為臨床多種癌癥早期診斷的發(fā)展趨勢。癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)均是目前已知與卵巢癌發(fā)生和發(fā)展有著密切關系的腫瘤標志物。本研究選取南陽市中心醫(yī)院卵巢癌、卵巢良性腫瘤和健康體檢者若干名進行分組研究，旨在分析腫瘤標志物聯(lián)合檢測在卵巢癌患者中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年6月本院收治的62例卵巢癌和65例卵巢良性腫瘤患者為研究對象。在征得患者知情同意的情況下，將62例卵巢癌患者納入觀察1組，年齡20～75歲、平均(50.49±5.74)歲；體重指 數(shù)18.5～25.4 kg/m、平 均(22.64±0.71)kg/m；根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定的臨床分期標準顯示：Ⅰ期19例、Ⅱ期10例、Ⅲ期25例、Ⅳ期8例。其余65例卵巢良性病變患者納入觀察2組，年齡23～76歲、平均(50.53±5.81)歲；體重指數(shù)18.2～25.5 kg/m、平均(22.59±0.73)kg/m；根據(jù)疾病診斷顯示囊腺瘤18例、子宮平滑肌瘤9例、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥10例、卵巢成熟性畸胎瘤25例、其他3例。另外選取同時間段在本院進行體檢的健康體檢者60例，均納入對照組，年齡22～75歲、平均(50.58±5.91)歲；體重指數(shù)18.7～25.8 kg/m、平均(22.60±0.72)kg/m；60例受檢者經(jīng)體檢檢查一切正常，并對本研究知情同意；排除標準與觀察1組和觀察2組一致。三組年齡、體重指數(shù)比較顯示(＞0.05)，有分組比較價值。本研究已得到本院醫(yī)學倫理委員會的批準。

納入標準：(1)均符合臨床診斷標準；(2)經(jīng)病理組織檢查證實；(3)初次發(fā)病者，既往未接受化療、放療等；(4)臨床資料完整。

排除標準：(1)合并重要臟器嚴重病變；(2)合并其他惡性腫瘤患者；(3)全身性感染患者；(4)妊娠期女性；(5)患有精神疾病史的患者。

1.2 方法

三組受檢者均于清晨7：00—8：00，空腹狀態(tài)下采集靜脈血液5 mL，以3 000 r/min的速度離心15 min，離心半徑為10 cm；隨后將分離出的血清標本放置在-20℃的環(huán)境中保存待檢，采用羅氏Cobas E601電化學發(fā)光儀及其配套設備測定患者血清腫瘤標志物，具體測定指標包括AFP、CEA、CA199、CA125和HE4，均采用電化學發(fā)光法進行檢測。正常值參考范圍：AFP：0～5 IU/mL、CEA：0～5 ng/mL、CA199：0～27 U/mL、CA125：0～35 U/mL、HE4：0～140 pmol/L。

1.3 觀察指標

(1)比較三組AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物水平。(2)比較觀察1組Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物水平；(3)根據(jù)正常值參考范圍將單獨檢測值超過正常范圍值的定義為陽性，正常范圍值以內(nèi)的定義為陰性；五項指標聯(lián)合檢測將有一項指標超過正常范圍值即可定義為陽性，比較單獨檢測和聯(lián)合檢測在卵巢癌中的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 三組五項腫瘤標志物水平比較

觀察1組AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物水平均高于觀察2組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 三組五項腫瘤標志物水平比較(± s )

2.2 兩組不同臨床分期患者五項腫瘤標志物水平比較

臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期的患者AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組不同臨床分期患者五項腫瘤標志物水平比較(± s )

2.3 五項指標單獨和聯(lián)合檢測陽性檢出結(jié)果

AFP檢測出陽性患者57例、陰性130例，CEA檢測出陽性61例、陰性126例，CA199檢測出陽性59例、陰性128例，CA125檢測出陽性56例、陰性131例，HE4檢測出陽性55例、陰性132例，聯(lián)合檢測檢測出陽性60例、陰性127例；與最終診斷結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ=1.037，=0.984)。見表3。

表3 五項指標單獨和聯(lián)合檢測陽性檢出結(jié)果[n(%)]

2.4 五項指標單獨及聯(lián)合檢測診斷效能

五項指標聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值和陰性預測值均高于單獨檢測結(jié)果，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 五項指標單獨及聯(lián)合檢測診斷效能

3 討 論

近年來，我國卵巢癌的發(fā)病率不僅呈逐漸遞增的趨勢，還愈加年輕化。在病變發(fā)生的早期患者癥狀表現(xiàn)并不明顯，但隨著病情加重會逐漸誘發(fā)陰道出血、骨盆及下腹部疼痛、腹脹等表現(xiàn)，由于此類癥狀并不典型，故而極易被忽視，致使患者被確診時已發(fā)展晚期，除5年生存率較低外，還容易出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，嚴重影響患者的預后，因此早期診斷對控制病變發(fā)展有重要意義。腫瘤標志物是臨床最能反映腫瘤存在及生長的化學物質(zhì)，在人體病灶、血液、體液中均可測出，并且其水平的高低與患者病灶組織分化程度和臨床分期的不同有著密切聯(lián)系，不同類型的腫瘤標志物甚至對不同的腫瘤診斷存在較高的特異性，但為減少漏診和誤診現(xiàn)象的發(fā)生，臨床開始提倡多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測的方式，進而為疾病的診療工作提供更多、更豐富的參考信息。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察1組AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物水平均高于觀察2組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且在觀察1組內(nèi)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者上述水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與劉毅研究結(jié)果一致。由此表明，上述五項指標卵巢癌診斷和臨床分期判定方面具有一定的應用價值。其中AFP屬于特殊糖蛋白，主要由卵黃囊產(chǎn)生，通常在胎兒生長發(fā)育過程中表達，但當癌變發(fā)生時該標志物的相關基因會被激活，使得其在患者體內(nèi)表達異常增加，并且增加情況還與腫瘤的分化程度、生物學特性以及患者的病情階段存在密切聯(lián)系。CEA是一種傳統(tǒng)的非特異性腫瘤標志物，除卵巢癌外，該標志物在肺癌、肝癌以及乳腺癌中也呈現(xiàn)表達異常情況。CA125主要存在于宮頸上皮和子宮內(nèi)膜等組織，是臨床最早被用于卵巢癌診斷的標志物，其表達水平的高低更與疾病發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，特別是針對性卵巢上皮性癌患者。但有研究發(fā)現(xiàn)，有50%左右的Ⅰ期卵巢癌患者CA125表達水平始終處于正常范圍內(nèi)，由此可見，單一指標檢測的診斷效果并不理想。CA199既往主要用于消化性系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷，近年來被臨床廣泛用于婦科領域。有研究指出，CA199在卵巢癌患者中的表達水平呈明顯上升現(xiàn)象，特別是在中晚期患者中，其表達水平更呈顯著上升現(xiàn)象，其多適用于卵巢癌的輔助診斷及預后監(jiān)測。不僅如此，對于CA125表達較低的卵巢黏液性惡性腫瘤患者而言，CA199測定水平仍可呈高表達狀態(tài)，可以彌補CA125的不足。HE4是近年來被廣泛關注的新型腫瘤標志物，正常情況下，該標志物在機體中的表達水平極低，但在卵巢癌患者的血清中卻呈現(xiàn)較高的表達水平，而且與CA125相比，對于臨床分期為Ⅰ期卵巢癌患者也具備更高的特異性。有研究發(fā)現(xiàn)，HE4在疾病初期無癥狀階段也具備較高的特異性，在區(qū)別良性病變和惡性病變方面效果顯著，故而HE4已被廣泛用于卵巢癌的早期篩查中。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，五項指標聯(lián)合檢測的特異度96.8%、靈敏度90.32%、陽性預測值93.33%和陰性預測值95.28均高于單獨檢測結(jié)果，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與韓梅研究結(jié)果一致。由此可見，AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物聯(lián)合檢測的診斷效能更高。推測其原因可能是聯(lián)合檢測可以有效彌補單一檢測的不足，充分發(fā)揮各項指標的優(yōu)勢，從而提高臨床診斷效能。

綜上所述，AFP、CEA、CA199、CA125和HE4五項腫瘤標志物在卵巢癌患者均呈異常的高表達狀態(tài)，并且在臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者中表達水平更是呈異常增高的情況；通過聯(lián)合五項指標共同檢測的方式可以有效提高卵巢癌的診斷效能，為疾病的早期診斷和篩查提供可靠的依據(jù)。