TACE聯(lián)合胸腺肽α1治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

姜孝奎，孟鑫，李韶山

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院 普外一科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

原發(fā)性肝癌(PLC)是目前消化道系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，具有病情進展快，起病急等特點，而且其發(fā)病率和死亡率都很高，臨床表現(xiàn)包括腹脹、食欲減退、乏力、肝區(qū)疼痛等。多數(shù)患者確診時已經(jīng)處于晚期，手術意義不大，故經(jīng)肝動脈栓塞化療(TACE)成為此類患者的首選療法，若實施得當可殺死大量癌細胞，從而達到治療目的，且該療法起效快，針對性強，療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療。但是原發(fā)性肝癌患者接受TACE治療后存在很大的感染風險，若不及時給予預防或干預措施患者極有可能因為感染而導致手術失敗甚至死亡。胸腺肽α1在臨床上常用于腫瘤、免疫缺陷病、感染性疾病等的治療，而且具有較好的療效，原發(fā)性肝癌TACE治療后并發(fā)感染較為常見，可采用胸腺肽α1進行預防和治療，本次研究探索了TACE治療原發(fā)性肝癌患者加用胸腺肽α1后對感染的預防效果，現(xiàn)做出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院2020年1月至2021年12月期間收治的原發(fā)性肝癌患者83例作為研究對象。按照隨機分組的原則采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組(N=42例)和對照組(N=41例)，其中觀察組男27例，女15例；年齡35～73歲，平均(58.54±10.31)歲；腫瘤位置：23例肝左葉，19例肝右葉；肝功能分級：A級32例，B級10例；門靜脈癌栓分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級22例，Ⅲ級8例。對照組有男24例，女17例；年齡32～78歲，平均(60.12±11.28)歲；腫瘤位置：20例肝左葉，21例肝右葉；肝功能分級：A級30例，B級11例；門靜脈癌栓分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級21例，Ⅲ級10例，對兩組患者一般資料進行比較后發(fā)現(xiàn)差異均無統(tǒng)計學意義(均＞0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會批準。

納入標準：(1)患者及家屬均知曉理解本次研究，且均簽署知情同意書；(2)確診為原發(fā)性肝癌，均為晚期不進行手術治療者；(3)血清AFP不低于400 ng/mL，凝血功能正常，肝功能Child-Pugh分級為A級或B級，卡氏評分不低于60分；(4)3個月內(nèi)未服用過免疫抑制劑；(5)患者暫無生命危險，相關資料完整，無化療禁忌癥；(6)未接受過肝癌或肝移植手術，免疫功能正常。

排除標準：(1)存在門靜脈癌栓治療史；(2)存在胸腺肽α1和TACE治療禁忌癥者；(3)出現(xiàn)癌栓，且癌栓累及腸系膜上靜脈或下腔靜脈；(4)癌栓僅累及門靜脈2級和(或)以上分支；(5)合并重要器官衰竭或其他惡性腫瘤；(6)已經(jīng)接受化療、放療或免疫抑制劑等相關治療；(7)哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)TACE治療，詳情如下：采用股動脈穿刺插管，按照Seldinger法進行，選擇Yashiro 管或4F-RH管置入后進行造影檢查，了解有無動靜脈門脈瘺，腫瘤血供、數(shù)量、部位、大小等情況，造影檢查后發(fā)現(xiàn)有血管缺乏或稀少的情況時需進行進一步造影，從而發(fā)現(xiàn)側支供養(yǎng)血管或異位起源的肝動脈。必要時可于腫瘤供血動脈內(nèi)插入2.7 F Progeat微導管，若存在動靜脈瘺應用明膠海綿栓塞后再進行治療。完成穿刺和栓塞后于X 線透視下經(jīng)導管緩慢注入超液化碘油和多西他賽(50 mg/m)混懸液總量的1/3，而后取500～700 mg/m吉西他濱在1 h內(nèi)通過動脈輸液泵輸入患者體內(nèi)，最后再將剩余的超液化碘油和多西他賽混懸液注入，復查動脈造影后若結果滿意，則予以拔管。觀察組再增加胸腺肽α1治療，于TACE治療結束后立即進行皮下注射，每次劑量為1.6 mg，連續(xù)注射4周，每周兩次。

1.3 觀察指標

觀察指標包括治療后臨床有效率，不良反應發(fā)生率(包括轉氨酶升高、疼痛、黑便、發(fā)熱等)，醫(yī)院感染率，菌株鑒定結果及治療前后T細胞亞群(CD8，CD4，CD3)和自然殺傷細胞(NK)數(shù)量情況，采用流式細胞儀檢測。臨床療效于化療結束后1個月評估，分為疾病進展、病情穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解，疾病進展：出現(xiàn)新病灶或原有病灶擴大，病情穩(wěn)定：停藥1月后復查病灶未出現(xiàn)明顯擴大，且化療后病灶相對于化療前減少不足1/2；部分緩解：腫瘤的病灶體積減小≥1/2；完全緩解：化療結束后病灶消失，且1個月內(nèi)未見復發(fā)。臨床有效率=部分緩解率+完全緩解率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床有效率為80.95%，高于對照組的65.85%，差異有統(tǒng)計學意義(χ=7.854，＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組醫(yī)院感染率及不良反應發(fā)生率比較

觀察組感染率為9.52%(4/42)，其中泌尿系統(tǒng)感染1例，手術部位感染2例，呼吸道感染1例；對照組感染率為19.51%(8/41)，其中皮膚感染1例，手術部位感染3例，泌尿系統(tǒng)感染1例，呼吸道感染2例，消化道感染1例，觀察組感染率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ=6.742，＜0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率為23.81%(10/42)，其中轉氨酶升高、疼痛、黑便、發(fā)熱例數(shù)分別為3例、2例、3例、2例；對照組不良反應發(fā)生率為21.95%(9/41)，其中轉氨酶升高、疼痛、黑便、發(fā)熱例數(shù)分別為2例、1例、3例、3例，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ=0.058，＞0.05)。

2.3 兩組菌株鑒定結果比較

觀察組感染的4例患者中共檢出糞腸球菌1株，金黃色葡萄球菌2株，銅綠假單胞菌1株，肺炎克雷伯菌1株，大腸埃希菌3株。對照組感染的8例患者中共檢出糞腸球菌1株，金黃色葡萄球菌2株，銅綠假單胞菌1株，肺炎克雷伯菌2株，大腸埃希菌3株，白假絲酵母2株。

2.4 兩組T細胞亞群和自然殺傷細胞表達情況

治療前兩組CD8、CD4、CD3、NK細胞數(shù)量無明顯差異，干預后對照組CD8T細胞數(shù)量增加，CD4、CD3T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量降低；觀察組CD8T細胞數(shù)量降低，CD4、CD3T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量增加，和同組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(均＜0.05)。治療后兩組間比較發(fā)現(xiàn)觀察組CD8T細胞數(shù)量低于對照組，CD4、CD3T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均＜0.05)。見表2。

表2 兩組T細胞亞群和自然殺傷細胞數(shù)量情況(± s )

3 討 論

原發(fā)性肝癌作為消化系統(tǒng)最常見的一種惡性腫瘤，該病會嚴重威脅患者生命健康，其中門靜脈癌栓形成就是危害患者健康的一種常見并發(fā)癥。隨著病情的進展，超過40%的肝癌患者都會出現(xiàn)門靜脈癌栓，這會導致患者原本就受損的肝功能進一步降低，若持續(xù)進展還會導致消化道出血、頑固性腹水和門靜脈壓力升高等癥狀，進而危害患者生命?；颊叱霈F(xiàn)門靜脈癌栓時大多已經(jīng)進展到晚期，此時手術治療并無太大價值，接受放化療則是此類患者的主要方法。TACE不同于常規(guī)化療，可以將化療藥物精準地注射到癌栓部位，使得化療效果更好，可明顯延長患者的生存時間，因此目前已經(jīng)成為治療原發(fā)性肝癌門靜脈癌栓患者的標準治療方法，應用范圍較廣。但是該方法也存在一定的缺陷，例如創(chuàng)傷大、手術時間長，再加上此類患者大多長期經(jīng)受癌癥折磨，機體營養(yǎng)狀況差，這些都會導致患者免疫功能嚴重受損，增加感染性疾病發(fā)生的危險性。

目前廣大醫(yī)護人員及患者都已經(jīng)認識到在TACE治療肝癌門靜脈癌栓患者時需要采取適當?shù)拇胧﹣硖岣忒熜?，減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生率，這樣才能更好地保障患者健康，減少患者死亡率，延長其生存時間。胸腺肽α1具有抑制腫瘤細胞生長、加強宿主抗感染能力、激活NK細胞、促進T淋巴細胞增殖和成熟、促進病毒清除、抗氧化等效果，是臨床常用的免疫調節(jié)劑，而且該藥物是小牛胸腺中提取的一種胸腺激素，具有較好的安全性。

本次研究中對TACE治療后肝癌門靜脈癌栓患者增加了胸腺肽α1治療，結果發(fā)現(xiàn)可提高臨床有效率，減少感染的發(fā)生率，感染的患者中檢出的菌株也少于未使用胸腺肽α1治療的患者，而且沒有檢出真菌感染者。T細胞亞群和NK細胞在腫瘤患者中的表達具有重要的臨床意義，可參與抗腫瘤免疫應答，是機體細胞免疫的重要組成部分。本次研究還分析了增加胸腺肽α1治療后對T細胞亞群和NK細胞表達的影響，本研究結果表明增加胸腺肽α1治療后患者CD8T細胞數(shù)量低于對照組，CD4、CD3T細胞數(shù)量及NK細胞數(shù)量高于對照組，這說明觀察組患者具有更好的細胞免疫功能，這也可能是增加胸腺肽α1治療后患者感染性并發(fā)癥減少的重要原因。

綜上所述，TACE治療后肝癌門靜脈癌栓患者增加胸腺肽α1治療后可以提高臨床療效，改善患者免疫功能，很好地預防感染，值得應用。