惡性胸腹腔積液患者細胞形態(tài)學檢查結(jié)果及血清癌胚抗原、糖類抗原19-9、腺苷脫氨酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平測定

王雪巧，韓晨鵬，高海燕，劉雪芝 (.駐馬店市第一人民醫(yī)院檢驗科，河南 駐馬店 463000；.平輿縣郭樓鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院檢驗科，河南 平輿 463000)

胸腹腔積液是一種致病因素復雜的胸膜病理改變，根據(jù)其性質(zhì)可分為良、惡性，良性多與感染有關(guān)，而惡性則多與晚期惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)，且惡性胸腹腔積液患者的生存預后往往較差[1-2]。因此，及早判斷胸腹腔積液的性質(zhì)對于改善患者預后具有重要意義。細胞形態(tài)計量學是在傳統(tǒng)細胞形態(tài)學之上發(fā)展而來的，該檢查能更精準、客觀地反映胸膜細胞的變化，已被應(yīng)用于腫瘤細胞的檢測中[3]。近年來研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，胸水腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)、糖抗原19-9(carbohydrate antigens19-9，CA19-9)等腫瘤標志物均可用于判斷胸腔積液性質(zhì)。但目前關(guān)于腫瘤標志物、細胞形態(tài)計量學聯(lián)合檢查對胸腹腔積液診斷價值的研究較少?；诖耍狙芯繉α?、惡性胸腹腔積液患者分別進行腫瘤標志物、細胞形態(tài)學檢查結(jié)果分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集駐馬店市第一人民醫(yī)院2018年8月至2020年6月收治的93例胸腹腔積液患者的臨床資料。根據(jù)組織病理、B超或病原學檢查結(jié)果分為2組。對照組(n=59，良性胸腔積液)：男24例，女35例；年齡38～67(52.7±14.5)歲；原發(fā)疾病為肺炎12例，肝硬化24例，結(jié)核性胸膜炎17例，肺結(jié)核3例，心力衰竭3例。觀察組(n=34，惡性胸腔積液)：男24例，女35例；年齡41～66(53.5±12.3)歲；原發(fā)疾病為胃癌8例，惡性淋巴瘤1例，乳腺癌4例，結(jié)腸癌2例，肺癌19例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：1)年齡38～67歲；2)初診胸腹腔積液；3)病例資料完整，且均已簽署知情同意書。排除標準：1)存在精神障礙無法配合完成研究；2)存在氣胸或其他嚴重并發(fā)癥；3)無法明確病因的胸腹腔積液。

1.2 方法入院當天在B超定位下胸腔穿刺抽取所有患者的胸腹腔積液5 mL，1 600 r/min離心10 min，留取上清液做腫瘤標志物檢測，剩余沉渣混勻后吸出20 μL，推片，觀察細胞形態(tài)，并找出異常細胞。采用奧林巴斯顯微鏡觀察細胞分布特點，BEION醫(yī)學軟件測量胞體大小、細胞核大小、核仁大小，并對細胞形態(tài)學進行計分，計分標準參考文獻[3]：1)細胞單個分布、質(zhì)界清楚計“0”分，質(zhì)界模糊計“0.5”分，成堆分布、細胞質(zhì)融合為計“1”分；2)細胞體大小無差異差異<2倍計“0.5”分，差異≥2倍計“1”分；3)細胞核大小≤12 μm計“0”分，12 μm<細胞核大小<20 μm計“0.5”分，≥20 μm計1分；4)核質(zhì)比≤0.3計“0”分，0.3<核質(zhì)比<0.5計“0.5”分，≥0.5計“1”分；5)核仁/核≤0.20 計“0”分，0.20<核仁/細胞核<0.25計“0.5”分，≥0.25計“1”分?？偡?3.5分即為惡性胸腹腔積液。采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測胸腹腔積液標本中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、CA19-9、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。CEA標準值0～5 μg/L，CA19-9標準值0～37 u/mL，NSE標準值0～15 μg/L。采用全自動生化分析儀檢測ADA，ADA標準值0～35 u/L。

2 結(jié)果

2.1 2組細胞形態(tài)學檢查結(jié)果比較觀察組34例中陽性31例、陰性3例，對照組59例中陽性4例、陰性55例。觀察組陽性率為91.18%，高于對照組的6.78%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=65.459，P<0.001)。

2.2 2組血清CEA、CA19-9、ADA、NSE陽性檢出率比較觀察組血清CEA、CA19-9、ADA陽性率分別為85.29%、82.35%、14.71%，對照組分別為22.03%、54.24%、83.05%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=34.854，P=<0.001；χ2=7.448，P=0.006；χ2=41.378，P<0.001)。見表1。

表1 2組血清CEA、CA19-9、ADA、NSE陽性檢出率比較

2.3 2組細胞形態(tài)學檢查總分及血清CEA、CA19-9、ADA、NSE水平比較觀察組細胞形態(tài)學檢查總分及血清CEA、CA19-9水平均明顯高于對照組，而血清ADA水平則明顯低于對照組(t=14.764，P<0.001；t=18.448，P<0.001；t=23.850，P<0.001；t=12.483，P<0.001)。見表2。

表2 2組細胞形態(tài)學檢查總分及CEA、CA19-9、ADA、NSE水平比較

3 討論

胸腹腔積液可由炎癥刺激或惡性腫瘤引起，臨床多采用脫落細胞形態(tài)學檢查來判斷胸腹腔積液性質(zhì)，但該檢查結(jié)果可受到檢驗員經(jīng)驗不足、送檢時間等多種因素的影響[6]。細胞形態(tài)計量學對細胞分布、核質(zhì)比、細胞核大小、胞體大小、核仁/細胞核5個常見細胞形態(tài)特征進行量化，更為客觀分析良、惡性淋巴細胞間存在的差異[7-8]。國外研究[9]也曾指出，惡性胸腹腔滲出液在細胞核長度上與良性存在差異。本研究結(jié)果也顯示，觀察組的細胞形態(tài)學檢查總分明顯高于對照組，這提示定量計算細胞形態(tài)積分對于胸腹腔積液性質(zhì)可能具有一定診斷價值。

惡性胸腹腔積液多與惡性腫瘤疾病有關(guān)，而腫瘤標志物作為評估肺癌等多種惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的有效指標，在惡性胸腹腔積液中也會升高[10-11]。原因可能與機體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物不斷刺激細胞代謝，使得細胞釋放大量腫瘤抗原進入胸腹腔積液，最終引起胸腹腔積液中腫瘤標志物水平升高有關(guān)。CEA是一種廣泛存在于各種腺癌細胞中的腫瘤標志物，其相對分子質(zhì)量較大，不易進入血液中，當惡性腫瘤發(fā)生時，細胞分泌的CEA聚集于胸腔積液中，導致其在胸腔積液中水平異常升高[12]。本研究結(jié)果也顯示，惡性胸腹腔積液患者的CEA水平及CEA陽性率均明顯高于良性者。提示可將CEA作為鑒別胸腹腔積液性質(zhì)的有效指標。CA19-9是一種可由胰腺、胃、腸等組織合成和分泌的糖蛋白，其在腫瘤組織中的含量往往高于正常組織，已被證實與胃癌、卵巢癌等惡性腫瘤有關(guān)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，惡性胸腹腔積液患者胸腔積液中CA19-9水平及陽性率高于良性者，原因可能與觀察組中原發(fā)疾病包括胃癌、腸癌。ADA是在機體細胞中分布較廣的重要酶類，與淋巴細胞增殖、分化過程存在密切相關(guān)[15]。另有研究[16]指出，ADA在結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液中的含量較高，而在惡性胸腔積液患者胸腔積液中ADA水平則無明顯升高。本研究結(jié)果也顯示，良性胸腹腔積液患者胸腔積液中ADA水平及陽性率高于惡性者，可能與對照組中原發(fā)并多為結(jié)核性胸膜炎有關(guān)。NSE是一種特殊的酸糖酵解酶，其水平升高多與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)，也被認為是小細胞肺癌最為敏感的腫瘤標志物[17]。本研究結(jié)果也表明良惡性患者胸腔積液中NSE水平及陽性率間差異均無統(tǒng)計學意義，提示NSE可能無法作為判別胸腹腔積液性質(zhì)的敏感指標。

綜上所述，惡性胸腹腔積液患者細胞形態(tài)學檢查結(jié)果及血清CEA、CA199、ADA水平均存在異常，本研究5項指標聯(lián)合對惡性胸腹腔積液可能具有較高診斷價值。但本研究尚存不足，如研究樣本較小，細胞形態(tài)學參數(shù)計算尚無統(tǒng)一標準等，需進一步大樣本研究證實。