血塞通注射液治療血脂異常的系統(tǒng)評價

余劉勤，干小紅

(成都市第二人民醫(yī)院藥學部，成都 610021)

血脂異常指總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低。脂質過載會使患癌風險增加，同時也是引起動脈粥樣硬化和2型糖尿病的主要危險因素[1]。研究結果表明，血中低TG、TC和LDL-C水平或高HDL-C水平可降低心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率[2]。目前已有他汀類、苯氧酸類和煙酸類等藥物用于改善患者血脂水平，但有不同程度的不良反應。血塞通注射液的主要成分為三七總皂苷，有活血祛瘀、通脈活絡的功效[3]。該藥在臨床上常被用于糖尿病、冠心病和腦血管疾病伴血脂異?；颊撸颖玖侩S機對照試驗不能得出可靠結論。因此，本研究收集了國內外血塞通注射液治療血脂異?；颊叩呐R床對照研究，采用Meta分析方法對其進行系統(tǒng)評價，探討該藥是否具有調脂效果，為今后臨床藥物的選擇提供更科學的依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

根據PICOS原則制定納入與排除標準[4]。納入標準：納入的研究為臨床對照研究；研究對象為血脂異?；颊撸粌山M患者均給予基礎治療和調節(jié)血脂藥，研究組患者在對照組基礎上加用血塞通注射液；結局指標包括TC、TG、LDL-C和HDL-C水平；以期刊論文形式發(fā)表，并提供原始數(shù)據。排除標準：會議論文；重復出版的文獻；無法提取數(shù)據的文獻；數(shù)據不完整的文獻；回顧性研究；動物實驗；細胞實驗。

1.2 檢索策略

檢索中國知網、萬方數(shù)據庫、維普數(shù)據庫、the Cochrane Library和PubMed等數(shù)據庫，收集2012年1月至2022年2月國內外發(fā)表的血塞通注射液治療血脂異?；颊叩呐R床研究。中文檢索詞為“血塞通”和“血脂”，英文檢索詞為“Xuesaitong”和“l(fā)ipids”。

1.3 文獻篩選與數(shù)據提取

2名評價人員根據納入與排除標準獨立進行文獻篩選，交叉核對后，如果意見不同，則由第3名評價人員審核。研究中提取的內容包括一般信息、樣本量、治療前后的血脂指標水平等。

1.4 文獻質量評價

采用Cochrane文獻質量評價表進行評價，以“低風險”“高風險”和“未知風險”評價序列產生、分配隱藏、參與者的盲法、結果評估的盲法、不完全結局資料、選擇性結局報告及其他偏倚等7個方面的指標。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 文獻檢索結果

根據既定的檢索策略，共檢索到148篇文獻；刪除重復文獻后，剩余91篇；閱讀標題和摘要后，排除病例報告、細胞培養(yǎng)、動物實驗、評論和Meta分析，納入43篇文獻；閱讀全文，根據納入與排除標準，最終納入11篇文獻，見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖Fig 1 Flow chart of literature screening

2.2 納入文獻的基本信息

本研究共納入11篇文獻[6-16]，包括1 010例受試者，均為亞洲人種；隨訪時間為1～8周；分別有8篇文獻報告了TC水平[6,8-11,13-14,16]、TG水平[6-11,13,16]、LDL-C水平[6,8-13,16]和HDL-C水平[6,8-11,13,15-16]；6篇文獻[6,10-13,15]、2篇文獻[8,14]、2篇文獻[9,16]和1篇文獻[7]分別涉及腦血管疾病、冠心病、糖尿病和高脂血癥；5篇文獻[7,10-11,15-16]和6篇文獻[6,8-9,12-14]分別采用短療程(≤2周)和長療程(>2周)；3篇文獻[7,13-14]和8篇文獻[6,8-12,15-16]分別為低年齡段患者(≤60歲)和高年齡段患者(>60歲)，見表1。

表1 納入文獻的基本信息Tab 1 Basic information of the involved studies

2.3 納入研究的質量評價

8項研究提及隨機(其中3項[9,12,15]采用隨機數(shù)字表法)，另外3項[6-7,13]按入院順序分組；納入的研究均未提及分配隱藏及盲法；所有研究均無選擇性報告；1項研究[16]有失訪報告。納入研究的偏倚風險見圖2—3。

圖2 納入研究的偏倚風險總圖Fig 2 General diagram of risk of bias of involved studies

2.4 Meta分析結果

2.4.1 TC水平：8篇文獻報告了研究組與對照組患者治療前后的TC水平變化值，采用隨機效應模型(異質性檢驗：P<0.05，I2=73.1%)。Meta分析結果顯示，研究組患者治療后的TC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.59，95%CI=-0.83～-0.34，P<0.05)，見圖4。

圖3 納入的各研究的偏倚風險Fig 3 Risk of bias of the involved studies

圖4 兩組患者TC水平變化比較的Meta分析森林圖Fig 4 Meta-analysis of comparison of changes of TC levels between two groups

2.4.2 TG水平：8篇文獻報告了研究組與對照組患者治療前后的TG水平變化值，采用隨機效應模型(異質性檢驗：P<0.05，I2= 89.2%)。Meta分析結果顯示，研究組患者治療后的TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.52，95%CI=-0.80～-0.24，P<0.05)，見圖5。

圖5 兩組患者TG水平變化比較的Meta分析森林圖Fig 5 Meta-analysis of comparison of changes of TG levels between two groups

2.4.3 LDL-C水平：8篇文獻報告了研究組與對照組患者治療前后的LDL-C水平變化值，采用隨機效應模型(異質性檢驗：P<0.05，I2= 82.1%)。Meta分析結果顯示，研究組患者治療后的LDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.30，95%CI=-0.48～-0.11，P<0.05)，見圖6。

圖6 兩組患者LDL-C水平變化比較的Meta分析森林圖Fig 6 Meta-analysis of comparison of changes of LDL-C levels between two groups

2.4.4 HDL-C水平：8篇文獻報告了研究組與對照組患者治療前后的HDL-C水平變化值，采用隨機效應模型(異質性檢驗：P<0.05，I2=70.9%)。Meta分析結果顯示，研究組患者治療后的HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=0.24，95%CI=0.14～0.34，P<0.05)，見圖7。

圖7 兩組患者HDL-C水平變化比較的Meta分析森林圖Fig 7 Meta-analysis of comparison of changes of HDL-C levels between two groups

2.4.5 不良反應：納入的文獻均未提及血塞通注射液有不良反應。余紹龍等[6]的研究結果顯示，加用血塞通注射液后，研究組患者的不良反應發(fā)生率與對照組相近，兩組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。檢索相關文獻發(fā)現(xiàn)，血塞通注射液的不良反應發(fā)生率低，且未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。

2.5 發(fā)表偏倚分析

以TC水平為結局指標，通過漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚。結果發(fā)現(xiàn)，漏斗圖兩側不完全對稱，提示存在一定的發(fā)表偏倚，見圖8。

圖8 TC水平的漏斗圖Fig 8 Funnel plot of TC levels

3 討論

血脂異常伴隨著血液流變性和微循環(huán)異常[17]。常用的他汀類調節(jié)血脂藥存在耐藥性，表現(xiàn)為藥物的弱效應或無效應[18]。對他汀類藥物或其他調節(jié)血脂藥不耐受的患者，血塞通注射液可作為理想的替代藥物單獨使用，也可與其他藥物聯(lián)合應用以增強降脂效果。本研究的數(shù)據分析結果顯示，加用血塞通注射液后，研究組患者的TG、TC、LDL-C和HDL-C水平均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者不良反應發(fā)生率相近。說明血塞通注射液能夠有效降脂，且不良反應發(fā)生率低。今后醫(yī)師可以此為參考，選擇更適宜患者的藥物。

本研究的局限性：納入研究的數(shù)量少、樣本量小，可能具有一定的選擇性偏倚；各研究中，患者年齡、療程和結局指標測量有所差異，如患者年齡多為60～80歲，年齡較大，身體機能減退，可能會影響血脂指標水平。上述因素都可能導致異質性存在，對于結論的準確性有一定影響。本研究也存在一定的方法學限制，人種均為黃種人，均來自我國，缺乏國外研究進行對比。因此，今后還需更多高質量、大樣本、多中心的隨機雙盲試驗進一步驗證上述結論，以獲得更有力的血塞通注射液具有降脂作用的證據。