2%酮康唑乳膏聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素在成年女性尋常痤瘡治療中的臨床應(yīng)用

成年女性尋常痤瘡是好發(fā)于面部、頸及胸背部的慢性炎癥性疾病，是一種損容性皮膚病

。臨床主要表現(xiàn)為膿皰、結(jié)節(jié)、丘疹、粉刺、囊腫，嚴(yán)重者可形成瘢痕組織，嚴(yán)重影響皮膚生理功能及美觀度。目前光療、口服藥物、局部用藥等常規(guī)治療方案已在臨床廣泛應(yīng)用于尋常痤瘡治療

。酮康唑是皮膚科疾病中常用的一種藥物，對手足癬、花斑糠疹、皮膚念珠菌病具有一定效果

。本研究對2019年1月-2020年10月筆者醫(yī)院收治的126例成年女性尋常痤瘡患者實(shí)施2%酮康唑乳膏聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素治療，獲得了滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2020年10月筆者醫(yī)院收治的126例成年女性尋常痤瘡患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、研究組，每組63例。兩組臨床資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國痤瘡治療指南》

中關(guān)于尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)者：Ⅰ級為面部有粉刺，Ⅱ級為面部較多炎性皮疹，Ⅲ級為面、頸、胸背部多發(fā)膿皰，Ⅳ級為面、頸、胸背部存在集簇性結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕；②年齡＞18歲者；③肝、腎等重要臟器功能健全者；④自愿簽署本研究知情同意書；

楊年豐扁了扁嘴唇，從口袋里摸出了兩張照片，“啪”地把照片拍在床上。高河向照片看去，瞬間，他的大腦麻木了，呆住了，猶如血液被抽空般的感覺。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、抗生素、治療尋常痤瘡等藥物進(jìn)行系統(tǒng)性治療者；②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③伴有免疫缺陷、胃潰瘍、糜爛性胃炎者；④既往有藥物濫用史者；⑤處于妊娠期、哺乳期者；⑥對治療藥物過敏者；⑦有精神性疾病者；⑧既往有植皮手術(shù)史者。

進(jìn)行模糊隸屬度矩陣，得到各分區(qū)一級評判結(jié)果。為了定量反映各級別隸屬度對目標(biāo)的影響程度，對評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) V={Ⅴ，Ⅳ，Ⅲ，Ⅱ，Ⅰ}在 0～l之間進(jìn)行離散。令 a=(0.9，0.7，0.5，0.3，0.1)，級別越高對可持續(xù)發(fā)展的貢獻(xiàn)就越高，評分值也就越高，表明可持續(xù)發(fā)展能力越大。綜合評價(jià)取上述計(jì)算所得到的aj和bj值進(jìn)行計(jì)算。

采用卷尺測量南北、東西樹冠寬度，求平均數(shù)即為冠幅，冠幅的一半即為樹冠半徑，單株樹冠體積=2.0944r2h，r為樹冠半徑，h為冠高；若r＞（株距+行距）/4,則 r以（株距+行距）/4 計(jì)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 兩組臨床癥狀評分：所有患者治療前、治療后（持續(xù)治療10周后）均采用Likert4級評分法

對其膿皰、結(jié)節(jié)、丘疹、粉刺、囊腫進(jìn)行評分，每項(xiàng)0～3分，總分0～20分，分?jǐn)?shù)越高代表患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評分對比：治療前兩組臨床癥狀總評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），治療后兩組臨床癥狀評分相較于治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），且研究組治療后臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見表2。

馮曉暉[2]建議教師合理、充分地利用各種模塊的教學(xué)功能，將網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)上的移動(dòng)資源進(jìn)行整合，并且全面地應(yīng)用到實(shí)踐教學(xué)，讓學(xué)生的學(xué)習(xí)渠道變得越來越豐富。所以，在線開放課程的智能手機(jī)APP教學(xué)模式的應(yīng)用值得探索和推廣，具有非常重要的意義。

2.2 兩組臨床療效對比：研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見表3。

1.5.2 兩組臨床療效：皮損減少率=（治療前皮損數(shù)目-治療后皮損數(shù)目）/治療前皮損數(shù)目×100%。治療后膿皰、結(jié)節(jié)、丘疹、粉刺、囊腫等癥狀消失，或僅存痘印，或存在少許色素沉著斑，皮損減少率≥95%為痊愈；治療后丘疹、膿皰、粉刺等癥狀明顯改善，95%＞皮損減少率≥70%為顯效；治療后膿皰、結(jié)節(jié)、丘疹、粉刺、囊腫等癥狀改善，70%＞皮損減少率≥30%為有效；治療后膿皰、結(jié)節(jié)、丘疹、粉刺、囊腫等癥狀改善不明顯，皮損減少率＜30%，或癥狀惡化為無效?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5.4 兩組安全性情況：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間皮膚紅腫、脫屑、瘙癢、刺痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

第三,外源性與內(nèi)源性病原體所致盆腔炎,上述兩種病原菌也單獨(dú)存在,也可一并存在,病情較復(fù)雜一般需聯(lián)合用藥。

1.5.3 兩組治療前后皮膚生理指標(biāo)：兩組治療前后面部清潔后于恒溫恒濕（溫度25℃，濕度35%）環(huán)境中10 min內(nèi)采用美國VISIA皮膚檢測儀測定患者經(jīng)皮水分丟失及表皮含水量。

2.3 兩組治療前后皮膚生理指標(biāo)對比：治療前兩組經(jīng)皮水分丟失量、表皮含水量對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），治療后兩組經(jīng)皮水分丟失量低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

＜0.05）；治療后兩組表皮含水量高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均

＜0.05）。見表4。

1.4 方法：①對照組患者口服鹽酸多西環(huán)素（國藥準(zhǔn)字H32021676，常州制藥廠有限公司）50 mg/d，共持續(xù)治療10周；②研究組在對照組的基礎(chǔ)上另給予2%酮康唑乳膏（國藥準(zhǔn)字H10970314，上海寶龍藥業(yè)股份有限公司），早起后均勻涂抹，1次/天，共持續(xù)治療10周。

2.4 兩組安全性對比：兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），見表5。

3 討論

尋常痤瘡屬于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，機(jī)體皮脂分泌、皮脂腺管堵塞、炎癥反應(yīng)、尋常痤瘡棒狀桿菌感染等均與該病的發(fā)生有關(guān)

。發(fā)病初期，毛囊阻塞造成微粉刺，尋常痤瘡丙酸桿菌大量繁殖，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致膿皰、丘疹、囊腫等。目前臨床尚無根治該病的有效藥物，鹽酸多西環(huán)素屬于廣譜抑菌劑，可抑制丙酸桿菌引起的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程，改善粉刺、皮損情況

。雖然對成年女性尋常痤瘡患者實(shí)施上述常規(guī)治療可改善癥狀，但仍有部分患者存在治療效果不佳等情況，故探尋有效、安全的治療方案十分必要。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組臨床癥狀總評分相較于治療前均降低，且研究組治療后臨床癥狀總評分低于對照組；研究組總有效率高于對照組；治療后兩組經(jīng)皮水分丟失量、表皮含水量均明顯改善，且研究組經(jīng)皮水分丟失量低于對照組，研究組表皮含水量高于對照組；提示用2%酮康唑乳膏治療成年女性尋常痤瘡可明顯改善臨床癥狀，增強(qiáng)療效，促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)。對照組有7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，研究組有8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組均未有停藥情況發(fā)生，癥狀未經(jīng)處理，2周內(nèi)癥狀自行消失，安全性良好，患者均可耐受。

尋常痤瘡患者毛囊中痤瘡丙酸桿菌可分泌脂酶，產(chǎn)生游離脂肪酸，介導(dǎo)機(jī)體炎癥細(xì)胞和反應(yīng)介質(zhì)，產(chǎn)生或加重炎癥反應(yīng)。且尋常痤瘡可釋放出多種低分子多肽，對機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，造成中性粒細(xì)胞等在尋常痤瘡處堆積，最終反應(yīng)生成水解酶，造成皮膚毛囊壁受損，皮膚損傷

。酮康唑?qū)儆谶量╊惪拐婢幬?，可干擾機(jī)體細(xì)胞色素P-450活性，影響真菌細(xì)胞膜合成，并使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生變化。同時(shí)酮康唑可有效調(diào)節(jié)機(jī)體表皮細(xì)胞的增殖，抑制制基底細(xì)胞的成熟，使皮脂腺活性減弱，降低毛囊上皮細(xì)胞角質(zhì)化，抑制機(jī)體尋常痤瘡丙酸桿菌的活性，發(fā)揮抗炎作用，使得炎癥因子水平降低，減小炎性反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)臨床療效，改善皮膚生理狀態(tài)

。相關(guān)研究表明

，酮康唑可明顯抑制機(jī)體5-脂氧合酶活性，酮康唑的抗炎作用與弱效糖皮質(zhì)激素類似。外涂酮康唑可快速有效滲透皮膚角質(zhì)層，并與機(jī)體角質(zhì)層細(xì)胞相結(jié)合，有效增強(qiáng)藥物作用并延長其作用時(shí)間，涂抹1次/天即可獲取滿意治療效果。

綜上，采用2%酮康唑乳膏聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素治療治療成年女性尋常痤瘡可明顯改善臨床癥狀，增強(qiáng)療效，促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)，且安全性良好。此外，本研究仍存在不足之處，本研究觀察時(shí)間較短，部分患者皮損癥狀還未完全恢復(fù)，后續(xù)可延長觀察時(shí)間，并擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證該研究結(jié)論。

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