血清補(bǔ)體1q聯(lián)合載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值對短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測價(jià)值

張春芳，金旭，顧權(quán)，楊科

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是繼發(fā)性腦梗死的高危信號［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，TIA患者7 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率約為10%，而1個(gè)月內(nèi)腦梗死發(fā)生率＞25%［2］。因此，及時(shí)評估TIA患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)并采取有效的干預(yù)措施具有現(xiàn)實(shí)意義。研究發(fā)現(xiàn)，免疫和炎癥反應(yīng)是腦缺血病理機(jī)制的重要內(nèi)容，TIA可引起急性炎癥反應(yīng)，補(bǔ)體激活和補(bǔ)體系統(tǒng)可參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展和破裂［3］。補(bǔ)體1q（complement 1q，C1q）是補(bǔ)體系統(tǒng)C1的第一組分，能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎癥極化，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［4］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血清C1q水平升高，且其水平與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分相關(guān)，提示C1q對腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度具有一定評估價(jià)值［5］。載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）B／ApoA1比值與TIA相關(guān)［6］。目前，關(guān)于外周血C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發(fā)生腦梗死預(yù)測價(jià)值的研究報(bào)道較少。基于此，本研究探討了血清C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測價(jià)值，旨在為臨床早期預(yù)測TIA患者腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月至2021年1月北京市和平里醫(yī)院急診科收治的TIA患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腦血管病防治指南》［7］中TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無精神和認(rèn)知障礙，能正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有血管畸形者；（2）合并嚴(yán)重感染、重要系統(tǒng)疾病者；（3）治療依從性較差者。根據(jù)患者TIA后1個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生腦梗死將其分為梗死組（n=31）和對照組（n=77），兩組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、腦梗死史、心肌梗死史、主要臨床表現(xiàn)及發(fā)病至就診時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)北京市和平里醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：2018L09315），所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) （1）血清C1q：入院時(shí)采用分離膠/促凝真空采血管采集所有患者靜脈血3 ml，快速分離血清，置于-80 ℃環(huán)境下保存，采用免疫比濁法檢測血清C1q。（2）ApoB/ApoA1比值：入院時(shí)抽取所有患者肘靜脈血5 ml，采用Beckman Coulter AU5811檢測血清ApoB、ApoA1，并計(jì)算ApoB/ApoA1比值。（3）其他指標(biāo)：采用免疫法檢測同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），采用HF-220全自動(dòng)生化分析儀（成都一科儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)）檢測脂蛋白（a）〔lipoprotein（a），Lp（a）〕、TC、LDL、HDL、TG，采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.3 腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn) 顱腦CT檢查是診斷腦梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”。顱腦CT檢查顯示明顯低密度影，同時(shí)伴有意識(shí)障礙、嗜睡、昏睡、昏迷及肢體運(yùn)動(dòng)障礙等臨床表現(xiàn)即可診斷為腦梗死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以〔n（%）〕表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；繪制ROC曲線以評價(jià)血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合（并聯(lián)）對TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和梗死組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 梗死組患者血清C1q、ApoB/ApoA1比值及Hcy、Lp（a）、TC、LDL、TG、hs-CRP高于對照組，HDL低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組和梗死組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

表2 對照組和梗死組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

注：C1q=補(bǔ)體1q，Apo=載脂蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，Lp（a）=脂蛋白（a），hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

組別 例數(shù) C1q（mg/L） ApoB/ApoA1比值 Hcy（μmol/L） Lp（a）（mg/L） TC（mmol/L） LDL（mmol/L） HDL（mmol/L） TG（mmol/L） hs-CRP（mg/L）對照組 77 164.2±8.2 0.75±0.12 10.0±3.1 143±10 4.82±0.22 2.62±0.24 1.36±0.21 1.25±0.23 3.8±1.2梗死組 31 175.2±10.2 0.90±0.22 24.1±10.0 213±10 5.36±1.02 2.98±0.23 1.08±0.22 1.46±0.21 12.4±5.2 t值 6.516 6.049 7.398 32.767 4.389 7.517 6.419 5.046 11.469 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關(guān)（r=0.210，P=0.029），見圖1。

圖1 TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot of the relationship between serum C1q and ratio of ApoB/ApoA1 in patients with TIA

2.3 預(yù)測價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別為0.837〔95%CI（0.757，0.918）〕、0.802〔95%CI（0.718，0.886）〕、0.910〔95%CI（0.857，0.962）〕，見表3、圖2。二者聯(lián)合預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨(dú)預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值分別為2.096、3.080，P值均＜0.05）。

圖2 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的ROC曲線Figure 2 ROC curve of serum C1q，ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

表3 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合對TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測價(jià)值Table 3 Predictive value of serum C1q，ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

3 討論

TIA的主要臨床癥狀為短暫性偏癱、單側(cè)肢體無力、語言障礙、視力障礙等，大部分患者臨床癥狀會(huì)自行緩解，部分患者短時(shí)間內(nèi)會(huì)反復(fù)發(fā)作，但影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變［8］。TIA本身不會(huì)造成永久性功能障礙，但其是腦梗死的高危信號［9］。研究報(bào)道，TIA后3個(gè)月內(nèi)腦梗死發(fā)生率為4.0%～7.3%，且50%的腦梗死發(fā)生在TIA后48 h內(nèi)［10］。動(dòng)脈粥樣硬化是TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為腦梗死的預(yù)測指標(biāo)［11］。因此，預(yù)測TIA患者腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)進(jìn)行靶向治療對預(yù)防腦梗死具有重要的臨床意義。

補(bǔ)體是一組具有酶活性的活化蛋白。當(dāng)腦缺血破壞血-腦脊液屏障后，血漿補(bǔ)體可進(jìn)入大腦，與腦磷脂形成抗原抗體復(fù)合物，并通過經(jīng)典途徑激活腦內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)；而補(bǔ)體的異常激活又與炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)［12］。既往研究發(fā)現(xiàn)，檢測ApoA1和ApoB較單純檢測HDL和TC在評估冠心病風(fēng)險(xiǎn)方面更有價(jià)值［13］。ApoA1主要在肝臟和腸道中合成，是HDL的主要載脂蛋白成分，是卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的激活劑，能清除游離膽固醇，防止周圍組織脂質(zhì)沉積，可參與膽固醇從外周向肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而保護(hù)動(dòng)脈［6］。研究表明，HDL水平正常但ApoA1缺乏可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化［14］。因此，ApoA1水平降低可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。ApoB是LDL和極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，其在調(diào)節(jié)周圍組織膽固醇代謝過程中起重要作用；此外，其還能刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)入內(nèi)膜下層，被認(rèn)為是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的最強(qiáng)因素之一［15］。本研究結(jié)果顯示，梗死組血清C1q、ApoB/ApoA1比值高于對照組，且血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別為0.837、0.802、0.910，且二者聯(lián)合預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨(dú)預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC，提示外周血C1q、ApoB/ApoA1比值升高的TIA患者腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，且血清C1q、ApoB/ApoA1比值聯(lián)合檢測對TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測價(jià)值較高。本研究結(jié)果還顯示，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關(guān)，分析其原因可能如下：腦缺血后，隨著補(bǔ)體系統(tǒng)激活，載脂蛋白表達(dá)上調(diào)以抑制補(bǔ)體活性，從而抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的神經(jīng)元死亡［16］。此外，本研究結(jié)果顯示，梗死組患者Hcy、Lp（a）、TC、LDL、TG、hs-CRP均高于對照組，HDL低于對照組，提示Hcy、血脂指標(biāo)及hs-CRP也與TIA患者發(fā)生腦梗死相關(guān)，但本研究未進(jìn)一步分析其原因及預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關(guān)，血清C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測價(jià)值較高，可能作為TIA病情監(jiān)測及腦梗死風(fēng)險(xiǎn)評估的生物學(xué)指標(biāo)。但本研究樣本量較小，且未校正混雜因素的影響，故本研究所得結(jié)論仍有待更多的高質(zhì)量研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：張春芳進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，論文撰寫、修訂，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；金旭進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；顧權(quán)進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；楊科負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。