地屈孕酮聯(lián)合黃體酮與黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清P、E2、HCG、PIBF水平影響的對(duì)比研究

閆利敏

河南新鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 新鄉(xiāng) 453000

先兆流產(chǎn)為孕婦妊娠期間常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，是指妊娠28周前先出現(xiàn)陰道不規(guī)則少量出血，繼而出現(xiàn)陣發(fā)性腰背部、下腹疼痛。目前病因不清，多認(rèn)為與母體內(nèi)分泌異常、強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)、不良的作息習(xí)慣等因素有關(guān)。如不及時(shí)進(jìn)行規(guī)范治療，可發(fā)展為難免流產(chǎn)而需采取終止妊娠措施，嚴(yán)重影響了孕婦的身心健康 。亦有報(bào)道：孕期發(fā)生先兆流產(chǎn)是小兒腹股溝斜疝發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[1]。除對(duì)妊娠期并發(fā)急性闌尾炎保守治療引起的先兆流產(chǎn)需及時(shí)手術(shù)治療外，藥物是目前臨床治療先兆流產(chǎn)的主要方案[2-3]。黃體酮又稱(chēng)為孕酮激素，通過(guò)肌內(nèi)注射給藥后，可有效提升機(jī)體孕酮含量；地屈孕酮屬于一種口服類(lèi)孕激素，可有效促使子宮內(nèi)膜分泌雌二醇(E2)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)。目前，兩種藥物均為臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥物。研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用一種藥物的效果不盡如人意[4-5]?；诖?，我們開(kāi)展此項(xiàng)小樣本前瞻性研究，以初步探討地屈孕酮聯(lián)合黃體酮和單純應(yīng)用黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清孕酮(P)、E2、HCG、孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子(PIBF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲我院倫理委員會(huì)審批，納入2018-06 —2020-06于我院接受治療的先兆流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和超聲檢查結(jié)果均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)對(duì)本研究涉及的藥物無(wú)過(guò)敏史。(3)均知曉此次研究?jī)?nèi)容，且與本院簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神狀態(tài)異常，無(wú)法與醫(yī)護(hù)人員正常進(jìn)行溝通、交流。(2)合并其他妊娠期并發(fā)癥。(3)合并凝血功能異常，以及心、肝、腦、肺等重要器官功能障礙的患者。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，依據(jù)不同用藥方案分為單純黃體酮組(黃體酮組)和地屈孕酮聯(lián)合黃體酮組(地屈孕酮組)。

1.2方法囑患者絕對(duì)臥床休息、保持愉快心情、禁止性生活等，并予以維生素E、葉酸等口服。黃體酮組：黃體酮注射液(批號(hào)：20170623、20190814，河南科倫藥業(yè)有限公司)肌內(nèi)注射，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療30 d。地屈孕酮組：在黃體酮基礎(chǔ)上，聯(lián)合地屈孕酮片(批號(hào)：H20170221，Abbott Healthcare Products B.V.)口服，10 mg/次，2次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3觀(guān)察指標(biāo)及效果評(píng)價(jià)(1)連續(xù)治療30 d后，評(píng)估臨床療效：腰背酸痛、腹痛等癥狀消失，陰道停止出血，超聲檢查胎兒無(wú)異常，為顯效。腰背酸痛、腹痛等癥狀有所緩解，陰道出血量減少，超聲檢查胎兒無(wú)異常，為有效。未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。(2)血清P、E2、HCG、PIBF水平：分別于治療前和治療30 d后采集患者晨起空腹靜脈血3～7 mL，以3 500 r/min離心10 min，取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)P、E2、HCG水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PIBF水平。

2 結(jié)果

2.1基線(xiàn)資料研究周期內(nèi)共納入符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者83例。2組患者的基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者的基線(xiàn)資料比較

2.2臨床效果治療30 d后，地屈孕酮組的臨床總有效率高于黃體酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3血清P、E2、HCG、PIBF水平治療前2組患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后，2組患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于治療前，其中地屈孕酮組患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于黃體酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者手術(shù)前后血清P、E2、HCG、PIBF水平比較

3 討論

相關(guān)研究表明，血清P、E2、HCG、PIBF等激素水平與先兆流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其中P可有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)；HCG可促進(jìn)體內(nèi)黃體向雌激素轉(zhuǎn)換，有利于維持胎兒的正常發(fā)育；E2具有良好的穩(wěn)定胎盤(pán)能力，是胎兒發(fā)育是否良好的敏感指標(biāo)；PIBF屬于一種免疫調(diào)節(jié)蛋白，主要由T淋巴細(xì)胞合成并分泌，是成功妊娠的關(guān)鍵。因此，臨床提升血清P、E2、HCG、PIBF水平，對(duì)控制先兆流產(chǎn)的發(fā)展尤為重要[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療30 d后，地屈孕酮組的臨床總有效率以及血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于黃體酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。充分表明對(duì)先兆流產(chǎn)患者采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療，可有效提升血清P、E2、HCG、PIBF水平而有利于胚胎存活和孕婦繼續(xù)妊娠。其原因在于：(1)黃體酮為臨床治療先兆流產(chǎn)的常用藥物，通過(guò)肌內(nèi)注射，可有效提升藥物的利用率，避免部分藥物被腸胃吸收，從而降低藥效；黃體酮進(jìn)入機(jī)體后，可有效促進(jìn)子宮血管、腺體增生，提升子宮內(nèi)膜厚度，改善黃體功能，從而有利于胚胎順利著床，達(dá)到預(yù)防流產(chǎn)的作用。但單獨(dú)應(yīng)用黃體酮肌內(nèi)注射，部分患者效果不佳，臨床應(yīng)用有一定局限性[7-8]。(2)地屈孕酮屬于天然孕激素類(lèi)藥物，其進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)P、E2、HCG、PIBF等各類(lèi)孕激素具有較強(qiáng)的親和力，從而促進(jìn)血清P、E2、HCG、PIBF水平升高，提升子宮內(nèi)膜的容受性，達(dá)到維持子宮正常機(jī)能，進(jìn)而降低流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。地屈孕酮、黃體酮聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，有助于進(jìn)一步提升臨床治療效果。但該結(jié)論還需進(jìn)行大樣本量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)。