血清VEGF、IL-8水平對(duì)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

馬曉瑜

河南洛陽新區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 洛陽 471000

卵巢癌是一種具有較高發(fā)病率和病死率的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。目前臨床多以手術(shù)治療為主，可在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存周期和提高其生存質(zhì)量[1]。但仍有部分患者術(shù)后因腫瘤復(fù)發(fā)而影響預(yù)后效果。因此，術(shù)前選擇適宜的檢測(cè)指標(biāo)，以評(píng)估預(yù)后效果并采取針對(duì)性防范措施尤為重要。卵巢腫瘤形成及生長(zhǎng)過程中，腫瘤新生血管發(fā)揮重要作用，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可促進(jìn)血管內(nèi)皮增生和腫瘤新生血管生成，增強(qiáng)癌細(xì)胞浸潤(rùn)能力[2]。炎癥因子可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲，在疾病的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，白細(xì)胞介素-8(IL-8)趨化因子家族的成員，可趨化和激活中性粒細(xì)胞因子，誘發(fā)炎癥反應(yīng)[3]。基于VEGF、IL-8可能與卵巢癌患者預(yù)后情況存在一定聯(lián)系，本研究探討血清VEGF、IL-8水平對(duì)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，以期能采取針對(duì)性防范措施，提升臨床治療效果和改善患者的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019-01—2020-01于我院行腹腔鏡手術(shù)治療的68例卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《臨床腫瘤學(xué)》[4]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)凝血功能正常，無腹腔鏡手術(shù)禁忌證。(3)均接受腹腔鏡手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者。(2)合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者。(3)有精神疾病和腹部手術(shù)史者。年齡(46.94±3.59)歲(范圍：40～54歲)。上皮性癌51例，非上皮性癌17例；腫瘤分期Ⅰ期23例，Ⅱ期29例，Ⅲ期16例。

1.2方法入院當(dāng)天，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，采集血清。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法(試劑盒由山東一達(dá)生物科技有限公司提供)檢測(cè)VEGF水平；應(yīng)用放射免疫法(試劑盒由北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù)有限公司提供)檢測(cè)IL-8水平。術(shù)后隨訪2 a，其間定期進(jìn)行MRI影像學(xué)檢查。依據(jù)《復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的診治規(guī)范》[5]標(biāo)準(zhǔn)判定腫瘤復(fù)發(fā)情況，其中復(fù)發(fā)組22例、未復(fù)發(fā)組46例。采用 Logistic回歸分析，確定血清VEGF、IL-8水平對(duì)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料與術(shù)前血清VEGF、IL-8水平2組患者的年齡、腫瘤類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。復(fù)發(fā)組患者術(shù)前的血清VEGF、IL-8水平高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料與術(shù)前血清VEGF、IL-8水平比較

2.2血清VEGF、IL-8水平對(duì)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析以卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量(1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā))，將血清VEGF、IL-8作為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清VEGF、IL-8高表達(dá)是卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清VEGF、IL-8水平對(duì)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素

2.3血清VEGF、IL-8水平預(yù)測(cè)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價(jià)值分析以卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量(1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā))，將血清VEGF、IL-8作為自變量。通過繪制ROC曲線(見圖1)得知，VEGF、IL-8單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估卵巢癌腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC值均>0.7，當(dāng)取最佳截?cái)嘀禃r(shí)可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。見表3。

表3 血清VEGF、IL-8水平預(yù)測(cè)卵巢癌患者腹腔鏡手術(shù)治療預(yù)后的價(jià)值分析

圖1 VEGF、IL-8評(píng)估卵巢癌患者腹腔鏡手術(shù)治療預(yù)后的ROC曲線圖

3 討論

卵巢癌的初次治療原則是以手術(shù)為主，輔以化療、放療等綜合治療。腹腔鏡手術(shù)治療早中期卵巢癌療效肯定，但術(shù)后易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[6-7]。故除術(shù)后應(yīng)長(zhǎng)期開展隨訪和監(jiān)測(cè)外，術(shù)前選擇合理的檢測(cè)指標(biāo)，以評(píng)估預(yù)后效果并采取針對(duì)性防范措施對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

卵巢腫瘤組織的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等病理過程，與血管新生及炎癥因子浸潤(rùn)有關(guān)。VEGF是由巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)過自分泌、旁分泌等多種途徑，促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，參與腫瘤生長(zhǎng)過程[8]。IL-8是一種具有激活、趨化作用的因子，參與腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移過程[9]。本研究中，術(shù)前復(fù)發(fā)組患者的血清VEGF、IL-8水平高于未復(fù)發(fā)組，表明術(shù)前患者的血清VEGF、IL-8水平異常表達(dá)可能參與卵巢癌腹腔鏡術(shù)后的復(fù)發(fā)。其原因在于：(1)VEGF水平升高，可水解血管基膜，形成大量腹水，增加機(jī)體血管通透性，促進(jìn)周圍血管網(wǎng)的建立，為異位內(nèi)膜提供一定的血供，刺激異位內(nèi)膜的種植與生長(zhǎng)，導(dǎo)致外滲的血漿蛋白增加，對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移起促進(jìn)作用。此外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C以自分泌、旁分泌的途徑，通過絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶、磷脂酰肌醇-3-羥激酶等方式，改變淋巴結(jié)內(nèi)皮通透性，影響腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移[10-11]。(2)IL-8主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可與白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的α趨化性因子結(jié)合，促使白細(xì)胞趨化進(jìn)入腫瘤組織；IL-8水平的升高，可進(jìn)一步加快內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成血管，促進(jìn)惡性細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，并通過促血管生成作用，使卵巢細(xì)胞發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移[12-13]。此外，IL-8還可通過促進(jìn)膠原酶Ⅳ的活性表達(dá)，影響細(xì)胞的黏附分子的移動(dòng)途徑，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)程；加上腫瘤細(xì)胞分泌的生成因子，可進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-8的增殖，促使異位內(nèi)皮增殖、浸潤(rùn)和腫瘤生長(zhǎng)[14-15]。

本研究經(jīng)Logistic回歸分析，亦證實(shí)血清VEGF、IL-8高表達(dá)是卵巢腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。通過繪制ROC曲線圖得知，VEGF、IL-8單獨(dú)及聯(lián)合監(jiān)測(cè)，評(píng)估卵巢癌腹腔鏡后的AUC值均>0.7，表明血清VEGF、IL-8水平可預(yù)測(cè)卵巢癌腹腔鏡術(shù)后的復(fù)發(fā)情況，從而能夠?yàn)榕R床及時(shí)制定預(yù)防方案提供參考依據(jù)。