肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

孫曉麗，顏魯霞，吳娥玲

西寧市第二人民醫(yī)院：1.兒科；2.檢驗(yàn)科，青海西寧 810003

肺炎支原體肺炎是目前常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床多發(fā)生于兒童、青少年群體[1]。該疾病發(fā)病率較高，若病情未及時(shí)得到有效控制可能會(huì)迅速發(fā)展成嚴(yán)重肺炎，引起肝炎、心肌炎等肺外并發(fā)癥發(fā)生，將對(duì)患兒生命產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[2-3]。因此，早期確定重癥肺炎發(fā)展的預(yù)測標(biāo)志物對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。趨化因子配體17(CCL17)又稱胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC)，是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新型CC趨化因子，具有多種生物學(xué)功能，在炎癥、自身免疫及腫瘤等多種疾病病理過程異常表達(dá)[4]。既往有研究顯示，趨化因子配體家族的CCL8、CCL9與肺炎患兒的病情及心肌損傷存在一定的關(guān)聯(lián)[5]。但目前血清CCL17與肺炎支原體肺炎患兒疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不清楚。因此，本研究擬分析肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平及與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為后續(xù)兒童肺炎支原體肺炎的診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2021年10月本院兒科收治并確診的114例肺炎支原體肺炎患兒作為研究組，根據(jù)重癥肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]分為輕癥組(65例)、重癥組(49例)。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查確診；(2)年齡不超過14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在肝功能功能異常、主要臟器受損、免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙疾病者；(2)由支氣管哮喘、結(jié)核病、呼吸道慢性炎癥等引發(fā)肺炎或混合感染者；(3)合并急、慢性肺部疾病史；(4)近3個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；(5)臨床資料不全者。同時(shí)，選取本院68例肺炎衣原體肺炎患兒作為疾病對(duì)照組，70例體檢健康兒童作為對(duì)照組。各組性別、年齡、身高、體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，以及所有研究對(duì)象及其家屬的知情同意。

表1 各組一般資料比較

1.2方法

1.2.1血清指標(biāo)檢測 抽取本研究所有對(duì)象入院后或體檢時(shí)的清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，室溫下經(jīng)5 000 r/min離心15 min后取上清液，放入-80 ℃冰箱內(nèi)保存。隨后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清CCL17水平，采用散射免疫比濁法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP，參考范圍：0～8 mg/L)水平；采用奧林巴斯 AU2700 型全自動(dòng)生化分析儀測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)[WBC，參考范圍：(5.0～12.0)×109/L]。儀器及配套試劑盒均由武漢明德生物科技有限公司生產(chǎn)，具體步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.2.2臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)[8]對(duì)體溫、WBC、分泌物、氣體交換指數(shù)、X線胸片浸潤影、氣道吸出物細(xì)菌培養(yǎng)方面進(jìn)行計(jì)分，每項(xiàng)得分為0～2分，總分為0～12分，分值越高提示感染程度越重。

2 結(jié) 果

2.1各組血清CCL17水平比較 研究組與疾病對(duì)照組血清CCL17、CRP、WBC及CPIS均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，研究組血清CCL17水平高于疾病對(duì)照組(P<0.05)，但研究組血清CRP、WBC及CPIS與疾病對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清CCL17水平比較

2.2輕癥組與重癥組患兒血清CCL17水平比較 重癥組患兒血清CCL17、CRP、WBC水平及CPIS均明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 輕癥組與重癥組患兒血清CCL17水平比較

2.3肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17與CPIS、CRP、WBC的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與CPIS、CRP、WBC均呈正相關(guān)(r=0.652、0.502、0.414，P=0.001、0.004、0.007)。

2.4血清CCL17對(duì)肺炎支原體肺炎的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CCL17、CPIS、CRP診斷肺炎支原體肺炎的曲線下面積(AUC)分別為0.785、0.682、0.633。見表4和圖1。

圖1 血清CCL17診斷肺炎支原體肺炎的ROC曲線

表4 血清CCL17對(duì)肺炎支原體肺炎的診斷價(jià)值

2.5重癥肺炎支原體肺炎發(fā)生影響因素分析 本研究以重癥肺炎支原體肺炎是否發(fā)生為因變量(是=1，否=0)，以CCL17(≥153.16 ng/Lvs. <153.16 ng/L)、CRP(≥12.0 mg/Lvs. <12.0 mg/L)、CPIS(≥4.2分vs.<4.2分)等為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清CCL17、CRP、CPIS均是重癥肺炎支原體肺炎發(fā)生的影響因素(P<0.05)，見表5。

表5 重癥肺炎支原體肺炎發(fā)生影響因素多因素Logistic回歸分析

3 討 論

肺炎支原體是一種介于細(xì)菌與病毒之間的微小非活性生長的微生物，是導(dǎo)致肺炎發(fā)生的常見病原體[9]。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全世界范圍內(nèi)肺炎支原體感染率高達(dá)9.6%～66.7%[10]。肺炎支原體肺炎早期主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱等輕度癥狀，但由于患兒年齡小，免疫系統(tǒng)及組織器官功能發(fā)育不成熟，發(fā)生肺部感染后病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重時(shí)發(fā)展為重癥肺炎支原體肺炎，引發(fā)肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥，并累及心血管、神經(jīng)、血液等多個(gè)系統(tǒng)，危及患兒健康及生命安全[11-12]。因此，早期預(yù)測重癥肺炎支原體肺炎發(fā)生是目前研究的熱點(diǎn)。研究顯示，細(xì)胞免疫所介導(dǎo)的炎癥在肺炎支原體肺炎發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，D二聚體(D-D)、CRP、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等指標(biāo)可有效評(píng)估肺炎支原體肺炎的嚴(yán)重程度[14-15]，但部分指標(biāo)的靈敏度與特異度欠佳，需進(jìn)一步探索新的標(biāo)志物。本研究擬分析肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

趨化因子是一群具有趨化能力的細(xì)胞因子超家族，其根據(jù)氨基端2個(gè)保守半胱氨酸的排列方式可分為4種類型[16]，其中CCL17屬于CC型趨化因子家族，在多種變應(yīng)性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清CCL17水平明顯高于對(duì)照組和疾病對(duì)照組(P<0.05)，提示肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平明顯升高，這與文獻(xiàn)[18]研究結(jié)論一致。本研究發(fā)現(xiàn)，重癥組患兒血清CCL17水平明顯高于輕癥組(P<0.05)，表明血清CCL17水平與疾病嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系，參與了肺炎支原體肺炎的病程進(jìn)展。同時(shí)，本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與CPIS呈正相關(guān)(r=0.652，P<0.001)，說明隨著肺炎支原體肺炎病程加重，血清CCL17水平升高，其可作為評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。本研究ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清CCL17水平診斷肺炎支原體肺炎的AUC、靈敏度和特異度均高于CPIS、CRP，提示血清CCL17對(duì)肺炎支原體肺炎的診斷價(jià)值更高。為進(jìn)一步分析重癥肺炎支原體肺炎發(fā)生的因素，本研究多因素Logistic回歸分析顯示，血清CCL17、CRP、CPIS均是重癥肺炎支原體肺炎發(fā)生的影響因素(P<0.05)。CCL17是一種通過選擇性的趨化因子受體4(CCR4+)的輔助性T細(xì)胞2(Th2細(xì)胞)參與了機(jī)體自身免疫疾病發(fā)展的趨化因子，能夠被多種Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-13(IL-13)、TNF-α等誘導(dǎo)產(chǎn)生[19-20]。而炎癥因子在肺炎支原體感染致病進(jìn)程中具有關(guān)鍵作用，當(dāng)肺炎支原體肺炎發(fā)生后能夠誘發(fā)免疫反應(yīng)損害，導(dǎo)致炎癥因子釋放增加，進(jìn)而使血清CCL17水平升高。因此，血清CCL17水平升高可反映肺炎支原體肺炎疾病嚴(yán)重程度。

綜上所述，血清CCL17水平在肺炎支原體肺炎患兒中明顯升高，且隨著疾病加重而逐漸升高，故CCL17可作為評(píng)估肺炎支原體肺炎病情進(jìn)展的有效指標(biāo)。但本研究為單中心研究，存在一定局限性，后續(xù)需更多研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。