姜黃素干預(yù)霉菌毒素誘導(dǎo)毒性的研究進展

李泓霖，李怡芳，張 馳，周鴻媛,3，郭 婷,3，張宇昊,2,3,4，馬 良,3,4,

（1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶 400715；2.發(fā)光分析和分子傳感教育部重點實驗室，重慶 400715；3.川渝共建特色食品重慶市重點實驗室，重慶 400715；4.國家市場監(jiān)管重點實驗室（調(diào)味品監(jiān)管技術(shù)），重慶 400715）

通過農(nóng)產(chǎn)品或食品中功能成分對霉菌毒素毒性進行干預(yù)是控制霉菌毒素危害的熱點研究方向，近幾年國內(nèi)外報道了很多相關(guān)植物源天然物質(zhì)對霉菌毒素毒性影響的研究，如姜黃素通過調(diào)控豬卵巢顆粒細胞中相關(guān)酶的活性可以減輕ZEN 引起的氧化還原紊亂及其對組織器官的損害[4]；動物飼料中添加姜黃素能有效緩解飼料中霉菌毒素導(dǎo)致的進食量下降及蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化率降低等不良影響，在一定程度上減輕農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)的經(jīng)濟損失[5]。大量研究證明姜黃素能減弱霉菌毒素對機體的傷害，并且對其干預(yù)機理進行深入研究，本文就姜黃素攝入對動物體內(nèi)、體外霉菌毒素毒性的干預(yù)作用及諸如減少霉菌毒素誘導(dǎo)的動物體內(nèi)活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）增加、霉菌毒素引起的蛋白表達改變、酶活性改變等相關(guān)機理展開綜述，重點分析近5 年來姜黃素在霉菌毒素毒性干預(yù)方面的研究進展和發(fā)展趨勢，為姜黃素在大健康產(chǎn)業(yè)中的深度開發(fā)利用和未來發(fā)展提供理論依據(jù)，也為其他植物源性功能成分的研發(fā)拓寬思路。

1 典型霉菌毒素及其毒性

霉菌毒素帶來的問題在全球范圍內(nèi)仍無法完美的解決，嚴(yán)重威脅著人類食品、動物飼料的安全，食用受污染的食物會對動物和人類產(chǎn)生多種毒性效應(yīng)，透徹研究霉菌毒素背后的毒性機理是開發(fā)研制解毒物質(zhì)和控制其危害所必需的。

1.1 黃曲霉毒素

食品及農(nóng)產(chǎn)品安全中危害最大、關(guān)注度最高的一類霉菌毒素是AFT。AFT 污染廣泛，主要污染花生、玉米等糧油作物及其制品，具有肝毒性、腎毒性、致畸性、致癌性、神經(jīng)毒性以及免疫毒性等[6]。黃曲霉毒素B1（Aflatoxin B1，AFB1）是AFT 中急性毒性最強的一種，被國際癌癥研究機構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）歸類為Ⅰ類致癌化合物，可在肝臟中蓄積，AFB1作用于肝細胞后會降低富組氨酸糖蛋白地表達和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶的活性，這可能與AFB1誘導(dǎo)的肝細胞損傷和癌變的機制有關(guān)[7]。同時，肝臟中的細胞色素P450酶，會使AFB1羥基化產(chǎn)生黃曲霉毒素M1（Aflatoxin M1，AFM1），進而影響細胞中脯氨酸脫氫酶和凋亡蛋白地表達，導(dǎo)致細胞凋亡，最終造成組織損傷[8-9]。此外，AFB1可促進DNA 加合物形成，使DNA 片段化，導(dǎo)致DNA 損傷[10]。AFB1還可通過誘導(dǎo)ROS 的形成引起氧化應(yīng)激，最終損傷細胞[11]。

1.2 玉米赤霉烯酮

ZEN 作為一種非甾體雌激素類真菌毒素[12]，分布廣泛，主要污染玉米、大麥、小麥和高粱等谷物及其副產(chǎn)品，具有細胞毒性、血液毒性、免疫毒性和遺傳毒性等多種毒性效應(yīng)[13]，最突出的是其雌激素樣作用，可引發(fā)較強的生殖毒性。ZEN 通過上調(diào)WNT1和β-catenin 表達，激活Wnt/β-catenin 信號通路促進豬子宮內(nèi)膜上皮細胞的增殖和發(fā)育，使子宮異常增殖造成子宮肥大[14]。ZEN 還能通過抑制小鼠睪丸間質(zhì)細胞核心生物鐘基因（Bmal1、DBP、PER2 和Nr1d1）以及類固醇生成基因（STAR、Hsd3b2 和Cyp11a1）的轉(zhuǎn)錄，干擾小鼠睪丸間質(zhì)細胞內(nèi)源性生物鐘，影響生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致雄性小鼠的生殖功能障礙[15]。此外，ZEN 還可通過降低谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）和谷胱甘肽還原酶的活性，誘導(dǎo)細胞內(nèi)ROS 和丙二醛的產(chǎn)生，造成線粒體損傷，引發(fā)細胞凋亡[16]。

1.3 嘔吐毒素

DON 常存在于小麥、玉米等各種糧谷類產(chǎn)品中，對農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)造成嚴(yán)重的損失[13]。DON 會對人和動物產(chǎn)生明顯的毒性效應(yīng)，急性毒性癥狀常表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、白細胞增多、內(nèi)臟出血、甚至死亡；慢性毒性表現(xiàn)為免疫毒性、遺傳毒性和生殖毒性等[17]。在體外研究中發(fā)現(xiàn)，DON 通過促進ROS 積聚、激活NF-κB 通路能對豬小腸上皮細胞（IPEC-J2）產(chǎn)生直接的毒性作用[18]。DON 還可上調(diào)豬小腸上皮細胞（IPEC-1）中TNFR1、RIP3、DRP1 和HMGB1 基因表達激活壞死下垂信號通路，引起細胞損傷和死亡[19]。動物實驗表明，DON 能穿過血腦屏障，使大腦不同區(qū)域的荷爾蒙水平變化，損傷腦組織，影響動物行為[20]。

1.4 赭曲霉毒素A

OTA 也是一類引起世界廣泛關(guān)注的霉菌毒素[21]，污染植物性食品和肉、蛋等動物性制品，對人體和動物產(chǎn)生腎毒性等多種毒性效應(yīng)，可導(dǎo)致臟器和胚胎的損傷，破壞神經(jīng)和免疫系統(tǒng)，甚至致畸和致癌等[13]。其毒性機制主要有引起機體氧化應(yīng)激、破壞鈣穩(wěn)態(tài)、抑制蛋白質(zhì)合成、損傷DNA 分子等。Lee 等[22]研究發(fā)現(xiàn)OTA 能激活Nrf2 信號通路產(chǎn)生氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)腎臟細胞凋亡。OTA 還可以通過干擾mTORC1，使腎小管上皮細胞發(fā)生自噬，引起腎毒性[23]。當(dāng)OTA作用于肺上皮細胞時產(chǎn)生DNA 加合物，誘導(dǎo)癌變[24]。有關(guān)OTA 生殖毒性方面也有較多研究，其能影響豬卵母細胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯，造成生殖毒性；通過AMPK和PTEN 信號通路影響小鼠精子的活力[25]。

1.5 伏馬菌素B1

FB1具有高毒、高穩(wěn)定性等特征，容易污染食物鏈各個階段，主要污染玉米及其制品[26]，其污染率逐年升高，可損害機體的消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，且與人類食管癌關(guān)系密切，受到消費者和科研人員的廣泛關(guān)注[13]。最新研究發(fā)現(xiàn)FB1在肝細胞中會影響參與RNA N6-腺苷酸甲基化的相關(guān)酶（去甲基化酶、甲基化酶等）活性，干擾Keap1-Nrf2 信號通路，產(chǎn)生毒性效應(yīng)[27]。同時，在肝臟組織中FB1可降低HepG2 細胞中DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶的活性并上調(diào)甲基化CpG 結(jié)合域蛋白2（Mbd2）的表達，促進DNA 甲基化，導(dǎo)致染色質(zhì)不穩(wěn)定，甚至引發(fā)腫瘤[28]。

2 姜黃素對霉菌毒素毒性的影響及作用機理

姜黃素等許多生物活性物質(zhì)被報道能有效干預(yù)霉菌毒素毒性[29-31]。其中，姜黃素是從姜科植物姜黃根莖中提取的一種來源豐富的天然多酚類化合物，是聯(lián)合國糧農(nóng)組織食品法典委員會批準(zhǔn)的食品添加劑（FAO/WHO-1995），也是我國最早允許用于食品工業(yè)中的9 種天然色素之一，根據(jù)GB 2760-2014《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》姜黃素在食品中的最大允許使用量為0.7 g·kg-1，具有較高食用安全性[32]，同時還有改善風(fēng)味、色澤等多種作用[33]。

這是他們第一次來銀行，以往我寄錢回去，都是表哥或者鄰居幫他們?nèi)ト　，F(xiàn)在氣哼哼的爸爸進入銀行業(yè)務(wù)大廳后，聲音馬上低了幾度，并且表情局促，不?；仡^看是不是留下了臟腳印，銀行的地面擦得太亮了。

姜黃素主鏈為不飽和脂肪族和芳香族基團，含有兩個酚羥基、兩個甲氧基和三個共軛雙鍵（圖1）[4]。姜黃素結(jié)構(gòu)中的酚羥基和甲氧基是其具有抗炎、抗氧化、抗癌等多種生物活性的主要功能基團[34]。姜黃素可作為體內(nèi)氧自由基清除劑，減少ROS 含量、抑制脂質(zhì)過氧化，幫助緩解部分慢性疾病并且具有潛在的抗癌作用[35-36]。大量研究發(fā)現(xiàn)姜黃素對霉菌毒素毒性具有不同的干預(yù)作用（表1），主要通過降低ROS 水平、調(diào)控CYP2A6 等蛋白表達和Nrf2/HO-1、PI3KAKT 等信號通路對生物體進行調(diào)節(jié)。

圖1 姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1 Chemical structure formula of curcumin

表1 姜黃素對霉菌毒素毒性的干預(yù)機理Table 1 Intervention mechanism of curcumin on mycotoxin toxicity

2.1 減少ROS 生成，降低脂質(zhì)過氧化

目前姜黃素對霉菌毒素毒性影響機理中報道最多的是在動物體內(nèi)或細胞中減少ROS 生成和降低脂質(zhì)過氧化作用。主要集中在AFB1、FB1、OTA、ZEN、DON 的相關(guān)研究上。

細胞實驗表明，AFB1、FB1、DON、ZEN 會引起細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生過量ROS。研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能在一定程度上減弱AFB1誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，清除ROS，減少DNA 損傷[38]。Ledur 等[29]發(fā)現(xiàn)，對于PK-15 細胞，姜黃素（1 μmol·L-1）的預(yù)處理可以有效干預(yù)FB1（50 μmol·L-1）及DON（0.25 μmol·L-1）的毒性，有效抑制ROS 產(chǎn)生的同時提高細胞存活率。對于ZEN 來說，在ZEN（30 μmol·L-1或60 μmol·L-1）處理豬卵巢顆粒細胞前用姜黃素（20 μmol·L-1）預(yù)處理可明顯減弱ZEN 對SOD1 和CAT 信號通路的抑制，維持相關(guān)氧化還原通路平衡（超氧陰離子（O2-）在SOD1 作用下分解為過氧化氫（H2O2）和O2；H2O2在GPX1、CAT 作用下轉(zhuǎn)化為水，減少自由基積累減輕氧化應(yīng)激[4]。

體內(nèi)研究表明，霉菌毒素攝入會導(dǎo)致動物肝臟、腎臟等器官充血、變色、增大、壞死，引發(fā)急性或慢性炎癥，損傷器官[36]。Li 等[37]的研究表明，肉雞每天進食姜黃素（300 mg·kg-1）能有效減輕飼料中AFB1（5 mg·kg-1）誘導(dǎo)的毒性效應(yīng)，姜黃素通過抑制肉雞體內(nèi)ROS、AFB1-DNA 加合物和血清中AFB1-賴氨酸加合物的產(chǎn)生，減輕肉雞體內(nèi)的氧化應(yīng)激及肝損傷。禽類攝入一定量FB1后也會產(chǎn)生大量的ROS，擾亂氧化還原平衡，損害DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)，從而影響細胞增殖，造成肝臟損傷[5]。而攝入姜黃素納米膠囊（10 mg·kg-1）可以減輕飼料中FB1（600 mg·kg-1）對肉雞神經(jīng)酰胺合成酶活性的抑制，穩(wěn)定鞘氨醇和二氫鞘氨醇水平，減弱過量鞘脂堿基對呼吸鏈復(fù)合體I 生成的抑制以及ROS 水平升高和脂質(zhì)過氧化，一定程度上保護了肝臟[52]。Verma 等[41]發(fā)現(xiàn)姜黃素（10 mg·mL-1）還可以改善小鼠肝、腎臟中AFB1（25～50 μg·0.2 mL-1）對琥珀酸脫氫酶（SDH）和三磷酸腺苷酶（ATPase）活性的影響，提高有氧代謝程度，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，且對高劑量毒素污染組小鼠酶活的改善影響尤其突出。同樣，姜黃素（100 mg·kg-1）能顯著提高機體內(nèi)抗氧化酶活性，減少OTA（0.5 mg·kg-1）對大鼠腎臟中主要抗氧化酶GPX 的抑制[45]，降低大鼠體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化值，減弱OTA 誘導(dǎo)的慢性應(yīng)激引起的腎損傷[44]。

不論是在細胞層面還是在體內(nèi)實驗中，姜黃素對于AFB1以及FB1毒性的干預(yù)都是十分有效的，但目前還缺乏流行病學(xué)數(shù)據(jù)的支撐，這類研究表明姜黃素添加至動物飼料中減少動物遭受霉菌毒素毒害，增強其抗病能力是較為可行的新型飼料開發(fā)方向，其通過減少霉菌毒素引起的氧化應(yīng)激，維持氧化還原平衡的研究大多停留在表象，未涉及相關(guān)機制，還可以進一步深入研究。

2.2 調(diào)控相關(guān)通路，減少細胞損傷

姜黃素可調(diào)控相關(guān)通路，改變基因或蛋白的表達，起到保護細胞的作用。目前的報道主要集中在AFB1、ZEN、FB1的相關(guān)研究上。許多研究表明PTEN/PI3K/AKT 信號通路在細胞凋亡的調(diào)控中起關(guān)鍵作用，PTEN 基因與腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系。ZEN 能通過PI3K-AKT 信號通路誘導(dǎo)小鼠睪丸間質(zhì)細胞（TM3 細胞）凋亡，在此過程中PTEN 基因顯著表達[50-51]。Chen 等[50]發(fā)現(xiàn)在TM3 細胞中姜黃素（20 μmol·L-1）能顯著降低ZEN（50 μmol·L-1）引起的PTEN 基因表達，通過PI3K-AKT、Nrf2 和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路減輕細胞凋亡，同時該研究也表明PTEN 蛋白可能是TM3 細胞中姜黃素的靶點。在該研究中還發(fā)現(xiàn)，姜黃素與ZEN 同時存在時可減少ZEN 誘導(dǎo)的Caspase-9 及下游效應(yīng)因子Caspase-3蛋白的過度表達，減少細胞內(nèi)環(huán)境紊亂，抑制細胞凋亡，但該機理還需在體內(nèi)實驗中進一步驗證。Yin等[53]研究發(fā)現(xiàn)，使用FB1（20 μmol·L-1）處理MARC-145 非洲綠猴腎細胞，會使細胞內(nèi)游離鞘氨醇堿基積累而破壞鞘脂代謝，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，激活ERN1-MAPK8/9/10 信號通路，進而引發(fā)自噬。加入姜黃素（25 μmol·L-1）則可抑制MAPK8/9/10 信號通路的激活，避免FB1誘導(dǎo)的細胞自噬的發(fā)生，保護腎細胞。

在體內(nèi)實驗中，CYP2A6 酶參與肉雞體內(nèi)AFB1的生物激活反應(yīng)，其可能是肉雞體內(nèi)AFB1的主要生物轉(zhuǎn)化酶之一，在被AFB1（5 mg·kg-1）污染的肉雞飼料中添加姜黃素（450 mg·kg-1）能有效減少AFB1誘導(dǎo)的CYP2A6 相關(guān)蛋白表達，抑制CYP2A6 酶活性，減少AFB1對肝細胞及動物肝臟的損傷[39]。Li 等研究[37]發(fā)現(xiàn)，若肉雞每日進食受AFB1（5 mg·kg-1）污染的飼料，氧化應(yīng)激通路Nrf2/HO-1 會受到影響，相關(guān)基因及其蛋白表達水平顯著降低，同時會引起DNA損傷標(biāo)志物8-OHdG 增加。姜黃素（300 mg·kg-1）能在一定程度上維持Nrf2/HO-1 信號通路穩(wěn)定，保持氧化還原平衡；減少AFB1-DNA 和AFB1-賴氨酸加合物的產(chǎn)生，從而有效減輕AFB1誘導(dǎo)的毒性效應(yīng)。最新研究發(fā)現(xiàn)姜黃素減輕AFB1誘導(dǎo)的肉雞肝臟損傷機制可能與lncRNA 的表達有關(guān)，雖然lncRNAmRNA 之間的關(guān)系在體外還需要進一步研究，但初步確定lncRNA 是通過調(diào)節(jié)其靶基因mRNA 的表達來減少AFB1帶來的損傷[40]。

根據(jù)目前的研究，姜黃素對霉菌毒素進行干預(yù)時所調(diào)控的信號通路大多與氧化還原有關(guān)，在對霉菌毒素毒性進行干預(yù)時，哪些通路是其發(fā)揮作用的主要路徑，不同生物體間是否有規(guī)律可循，對不同毒素毒性進行影響時是否作用于同一通路，究其機制后，作用于同一通路的其他類似多酚物質(zhì)是否有與姜黃素協(xié)同作用的可能，將其共同添加至人類食品以及動物飼料中能否增強其對霉菌毒素毒性的干預(yù)作用，增強機體的抗氧化能力等問題還有較大的研究空間。

2.3 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以通過調(diào)控腸道中上皮淋巴細胞和T 細胞功能以改善動物腸道菌群的失調(diào)現(xiàn)象，在機體免疫中發(fā)揮重要作用，減輕霉菌毒素對腸道的損害。目前報道主要集中在OTA 相關(guān)研究上，用OTA 污染的飼料（2 mg·kg-1）飼喂白京鴨會增加其腸上皮內(nèi)淋巴細胞數(shù)量，改變腸道絨毛結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)T 細胞分泌TNF-α，增加腸道通透性，并可能直接或間接地抑制緊密連接蛋白的表達，損害腸道屏障[42]。在飼料中添加姜黃素（400 mg·kg-1）可有效控制上皮內(nèi)淋巴細胞數(shù)量，抑制炎癥細胞因子分泌，減少TNF-α數(shù)量，通過發(fā)揮其抗氧化和抗炎特性在一定程度上保護T 細胞免受OTA 的損傷，從而減少腸道結(jié)構(gòu)損壞。姜黃素能在動物體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫細胞以維護腸屏障完整，達到干預(yù)OTA 毒性的作用[42-43]。

此外，OTA 會影響生物體盲腸內(nèi)微生物豐度和多樣性，使盲腸內(nèi)類桿菌數(shù)量上升，類桿菌數(shù)量過多或釋放的脂多糖濃度高于正常濃度，會產(chǎn)生毒性損害腸道。Zhai 等[46]研究發(fā)現(xiàn)表明，北京鴨食用OTA（2 mg·kg-1）污染的飼料和姜黃素（400 mg·kg-1）后，姜黃素在腸道中保留的濃度較高，可與腸道微生物相互作用，增加腸道微生物多樣性，與文獻報道中姜黃素系統(tǒng)生物利用度較低相符；同時微生物產(chǎn)生的丁酸能調(diào)節(jié)腸道粘膜的酸堿度，為腸道有益微生物的生長創(chuàng)造酸性環(huán)境，減輕OTA 導(dǎo)致的腸道菌群紊亂。此外，腸道中微生物多樣性與機體免疫功能密切相關(guān)[47]，微生物群能促進體液免疫（B 細胞發(fā)育和T 細胞反應(yīng)），丁酸能在腸道中形成丁酸鹽，有效抑制促炎細胞因子（IL-6、IL-12）產(chǎn)生，一些丁酸鹽還可增強肉雞肝臟的抗氧化能力，減輕肝臟氧化應(yīng)激帶來的損傷[48-49]。

姜黃素等多酚類物質(zhì)對腸道群菌的影響是近幾年的研究熱點[54-55]，且最新的研究表明腸道菌群及其代謝產(chǎn)物能夠有效減弱霉菌毒素帶來的機體損傷，但目前被研究的霉菌毒素種類還較為單一，因多種霉菌毒素都會對腸道產(chǎn)生不良影響，引發(fā)菌群失調(diào)，推測該防御機制對多種霉菌毒素都有一定的效果，可進一步研究。此外，近年來，有較多學(xué)者將姜黃素進行改性和包埋，以提高其水溶性、穩(wěn)定性和生物利用率等，可結(jié)合該類研究對姜黃素在腸道內(nèi)的作用機制進行探究，優(yōu)化其對霉菌毒素毒性干預(yù)的功能特性。

3 結(jié)論與展望

近些年，姜黃素的抗氧化、抗炎、抗癌等生物活性、保健功能和藥理作用受到熱切關(guān)注。在霉菌毒素誘導(dǎo)毒性的干預(yù)方面，姜黃素通過發(fā)揮抗氧化作用來降低體內(nèi)霉菌毒素誘導(dǎo)的ROS 水平、調(diào)控信號通路等來維持機體氧化還原穩(wěn)態(tài)，減少霉菌毒素引起的細胞損傷。此外，姜黃素還能通過調(diào)節(jié)腸道菌群豐度及多樣性，維持腸道完整，緩解霉菌毒素對機體的損害。通過綜述近些年姜黃素在霉菌毒素誘導(dǎo)毒性干預(yù)方面的研究，發(fā)現(xiàn)未來仍有一些方向具有較大的研究潛力。

第一，姜黃素對霉菌毒素毒性干預(yù)的機理研究仍較為缺乏，還需進一步豐富相關(guān)毒理學(xué)資料。其中，姜黃素對于AFB1和OTA 毒性干預(yù)的動物實驗研究相對比較完整，但總體上缺乏人類流行病學(xué)數(shù)據(jù)和體液樣本分析的支撐；姜黃素對于ZEN 和FB1的相關(guān)研究集中在體外實驗中，缺少動物實驗的驗證。此外，姜黃素對毒素毒性干預(yù)機理研究中所針對的霉菌毒素種類較少，如AFM1、OTB、T-2 毒素等可進一步研究。

第二，目前對化學(xué)危害物毒性干預(yù)作用的研究多為單一成分（如槲皮素、芹菜素、綠原酸、橙皮苷、阿魏酸和迷迭香酸等），且很多成分對有害物質(zhì)毒性干預(yù)機制與姜黃素相似，多為降低ROS 和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物的水平、調(diào)控CYP1A1、GPX 等相關(guān)酶水平以及炎癥基因NF-κB 等[30-31,56-57]。這些組分與姜黃素之間是否具有協(xié)同作用？這些組分是否可以進行聯(lián)合干預(yù)？多組分互作對霉菌毒素毒性具有什么樣的影響？諸如此類研究均較為缺乏，未來還有較大研究的空間。

第三，姜黃素作為安全性較高的食用色素，在改性、包埋、遞送等領(lǐng)域也常有研究，姜黃素對霉菌毒素的干預(yù)作用是否可以結(jié)合這些應(yīng)用方式對霉菌毒素毒性進行控制，提高農(nóng)產(chǎn)品、飼料等的消費安全是未來可以深入考慮和研究的一個方向。此外，以谷物為主食的人群存在較高的霉菌毒素暴露風(fēng)險，基于姜黃素等植物源性天然產(chǎn)物開發(fā)具有針對性的健康膳食食譜、綠色食療產(chǎn)品、功能型食品以及膳食補充劑等也具有較大的市場潛力。