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    基于數據挖掘技術分析王琦教授治療痤瘡的用藥規(guī)律*

    2022-08-26 08:57:14李文樂董思穎朱玲慧
    關鍵詞:積雪草蘆根王琦

    李文樂,董思穎,朱玲慧,王 濟

    (北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院/國家中醫(yī)體質與治未病研究院 北京 100029)

    痤瘡俗稱“青春痘”,又叫“面皰”“粉刺”“暗瘡”等,西方醫(yī)學對于痤瘡的定義是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥性皮膚病,主要好發(fā)于青少年,近年由于飲食不節(jié)等因素,痤瘡發(fā)病年齡和人數逐漸擴大[1,2]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)痤瘡發(fā)病的兩個主要因素為雄性激素分泌增多和毛囊皮脂腺中細的炎癥反應[1]。從中醫(yī)角度歷代醫(yī)家對于痤瘡的發(fā)病機制認識各異,如《素問·生氣通天論》中提及:“勞汗當風,寒薄為皺,郁乃痤”以及“汗出見濕,乃生痤疿”,認為濕邪是痤瘡產生的基礎。而《外科啟玄》提到:“婦女面盛窠瘺作癢,名曰粉化瘡。乃肺受風熱或絞面感風,致生粉刺,概受濕熱也”。隨著現(xiàn)代生活水平的提高,人們對于皮膚方面的疾病越發(fā)重視,同時由于物質的豐富,人們對于食物的攝入也越來越混雜,久之導痤瘡發(fā)病率逐漸上升?!秲冉洝吩疲骸坝兄T形于內,必形于外。”“厚薄美惡皆有形,視其外應,以知其內臟,則知所病矣?!庇纱丝芍畀彽陌l(fā)病必然有其內在的致病因素,亦是機體臟腑疾病在皮表的反應特征?,F(xiàn)代療法治療痤瘡主要以去脂、溶解角質、殺菌、消炎及調節(jié)激素水平為主[1]。目前中醫(yī)對于痤瘡的認知以肺經風(郁)熱、肺胃濕熱、肝郁氣滯、血瘀、痰凝、沖任不調等型為多,因此治療多從熱、濕、痰、瘀、虛、郁入手?,F(xiàn)代臨床多見痤瘡合并肥胖、月經不調、便秘等多種疾病,因此對于痤瘡的治療不僅要從外治,更要從內治解決其根本問題。

    中國工程院院士、國醫(yī)大師王琦教授是我國中醫(yī)體質學的創(chuàng)始人,從事中醫(yī)臨床、教學、科研工作50余年,在痤瘡的診治方面有豐富的臨床經驗,尤其對于如何改善痤瘡的復發(fā)性有獨到的認識,王琦教授針對痤瘡治療的研究曾收錄于《王琦治療62種疑難病》,并通過以往的臨床經驗的積累和分析改進出可用于治療丘疹粉刺型、膿皰型、結節(jié)型、囊腫型或聚合性痤瘡的經驗方——消痤湯[1]。為更好地傳承王琦院士的學術思想和臨床用藥經驗,加強名老中醫(yī)經驗傳承,通過中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究為痤瘡治療提供更多的參考意見,本研究應用“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件,用以分析處理和歸納總結痤瘡病案的疾病特點以及王琦院士治療痤瘡的用藥規(guī)律。

    1 資料和方法

    1.1 研究對象

    收集 2016 年 1 月至2020 年12 月在王琦教授門診收治且有效的44例痤瘡患者的病歷資料(包括復診資料),其中女性患者為23 人,男性為21 人。病例資料完整,具體參考包括患者個人信息、主訴、現(xiàn)病史、既往史、中西醫(yī)診斷、處方等內容。將復診病案作為獨立病案進行分析,經審核共納入有效病案70 個,處方70個,中藥131種。

    1.2 診斷標準

    按現(xiàn)代醫(yī)學將痤瘡分為丘疹型、粉刺型、膿皰型、囊腫型、結節(jié)型、萎縮型、聚合型等7 種證型。而痤瘡的診斷主要根據外在癥狀確定。主要為紅色丘疹,粉刺、丘疹、膿皰、結節(jié)、瘢痕等。

    1.3 納入和排除標準

    1.3.1 納入標準

    ①符合痤瘡診斷標準的患者;②一般資料、臨床表現(xiàn)、處方用藥(中藥處方和中成藥)等病歷資料均記錄完整的患者;③依從性良好的患者;④病歷顯示有良好治療效果的患者(在復診的主訴、現(xiàn)病史或隨訪記錄中有明確顯示)。

    1.3.2 排除標準

    ①有其他損容性皮膚病的患者;②門診病歷資料不完善或缺失者;③在出現(xiàn)痤瘡疾病前有慢性病或者遺傳性疾病的患者;④不能配合治療者。

    1.4 療效評價標準

    以治療后患者痤瘡數量減少或痤瘡嚴重程度降低作為處方療效評價指標。

    1.5 規(guī)范化處理

    為了減少不同中藥名稱影響藥物頻次,按照中國中醫(yī)藥出版社新世紀第2 版《中藥學》教材進行藥物的規(guī)范命名,如將“制蒼術”統(tǒng)一為“蒼術”,將“炙水蛭”統(tǒng)一為“水蛭”,將“田基黃”統(tǒng)一為“地耳草”。

    1.6 錄入與核對

    將已篩選整理的70 例病案及處方應用“臨床采集”功能建立王琦教授痤瘡治療的數據庫。平臺選用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)(由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供),為確保數據準確選用雙人錄入模式,保證一人核對一人錄入,避免錄入失誤。

    1.7 數據分析方法

    軟件:中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)。分析方法:頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律、關聯(lián)規(guī)則分析、新處方分析等。分析部分包括:“統(tǒng)計報表”中的“基本信息統(tǒng)計”、“數據分析”中“病案分析”和“方劑分析”三個板塊。分析對象:篩選的70 個病案和對應的70 首方劑和方劑中使用的131 味中藥數據。統(tǒng)計結果展示方法:可視化圖表。

    2 結果

    2.1 提取數據源

    在“西醫(yī)疾病”中輸入“痤瘡”,在“處方醫(yī)師”中輸入“王琦”,點擊“查詢”,查看治療痤瘡的全部醫(yī)案為70個,方劑為70個。

    2.2 醫(yī)案分析

    2.2.1 患者年齡統(tǒng)計

    點擊“統(tǒng)計報告”進入板塊,選擇“醫(yī)案統(tǒng)計”,統(tǒng)計分析患者信息。選擇“年齡統(tǒng)計”后導出統(tǒng)計結果。按照年齡由小到大排序,并以5 歲為區(qū)間進行年齡劃分重新統(tǒng)計,根據年齡頻次可見痤瘡治療幾率以20-30歲居多。其次為15-20歲的青春期以及30-35歲階段(表1)。

    表1 痤瘡患者年齡統(tǒng)計

    2.2.2 癥候頻次統(tǒng)計

    點擊“統(tǒng)計報告”進入板塊,選擇“醫(yī)案統(tǒng)計”,統(tǒng)計分析患者癥狀。選擇“證候統(tǒng)計”后導出統(tǒng)計結果。按照頻次由高到低排序,可見女性痤瘡患者多以沖任失調為主,整體患者證候以肺胃風熱證最多,其次為濕毒蘊結和肝郁濕熱為多見(表2)。

    表2 痤瘡患者證候分型統(tǒng)計

    2.2.3 西醫(yī)疾病統(tǒng)計

    點擊“統(tǒng)計報告”進入板塊,選擇“醫(yī)案統(tǒng)計”,統(tǒng)計分析患者的西醫(yī)疾病。選擇“西醫(yī)疾病統(tǒng)計”后導出結果。按照頻次由高到低排序,提取出頻次≥1的中醫(yī)疾病,排除掉第一位的痤瘡,發(fā)現(xiàn)痤瘡的病案有10例伴有月經不調,6例伴有痛經,9例伴有便秘。5例伴有肥胖。結果表明,在臨床診治過程中,痤瘡多伴有其他疾病的情況出現(xiàn),女性痤瘡患者多伴有月經不調或痛經,男科病也是常見伴隨疾病。所有患者中則以便秘出現(xiàn)的概率最大,慢性咽炎以及失眠、抑郁也是常見伴隨疾?。ū?)。

    表3 痤瘡病案中的伴隨疾病統(tǒng)計

    2.2.4 癥狀頻次統(tǒng)計

    點擊“統(tǒng)計報告”進入板塊,選擇“醫(yī)案統(tǒng)計”,統(tǒng)計分析患者癥狀。選擇“癥狀統(tǒng)計”后導出結果。按照頻次由高到低排序,提取出頻次≥6 的患者癥狀,女性以月經量少、月經血塊癥狀居多,總體以面部出油、睡眠易醒等癥狀最多,其次伴有口腔潰瘍、便秘等癥狀。從舌診和脈診而言,脈診以脈弦、脈滑、脈沉最多,舌診以舌紅、舌胖大、舌齒痕、舌裂紋為主(表4)。

    表4 痤瘡患者的癥狀統(tǒng)計

    2.3 方劑分析

    2.3.1 性味歸經統(tǒng)計

    點擊“統(tǒng)計報告”進入板塊后選擇“方劑統(tǒng)計”,統(tǒng)計方劑基本信息。選擇“四氣統(tǒng)計”,“五味統(tǒng)計”,“歸經統(tǒng)計”,導出結果。按照頻次由高到低排序,發(fā)現(xiàn)使用的中藥中,四氣前兩位分別是寒性、溫性;五味前三位為苦味、甘味、辛味;歸經主要為肝經、胃經、肺經(表5~表7)。

    表5 藥物四氣五味使用頻次

    表6 藥物五味使用頻次

    表7 藥物歸經使用頻次

    2.3.2 藥物頻次統(tǒng)計

    點擊“數據分析”進入板塊后選擇“方劑分析”,選擇“頻次統(tǒng)計”后導出結果。共有131 個中藥,按照頻次由高到低排序。取頻次≥8 的17 味中藥,其中使用頻次≥40 的中藥有6 味,從高到低依次為積雪草、薏苡仁、桃仁、冬瓜子、白花蛇舌草、蘆根,使用頻次分別為55、48、45、45、41、40。頻次≥8的藥物使用頻次見表8。

    表8 王琦院士治療痤瘡方劑中的藥物使用頻次

    2.3.3 基于關聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律

    點擊“數據分析”進入板塊后選擇“方劑分析”,選擇“組方規(guī)律”。設置“支持度個數”為20、“置信度”為0.9。結果:提取藥物模式共358種、關聯(lián)規(guī)則1154條,包含中藥10 味:積雪草、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、蘆根、白花蛇舌草、枇杷葉、丹參、桑白皮、金銀花。采用網絡優(yōu)化展示圖(圖1)。

    圖1 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物關聯(lián)規(guī)則網絡展示圖(支持度20,置信度0.9)

    設置“支持度個數”為35、“置信度”為0.9。結果:提取藥物模式共32種、關聯(lián)規(guī)則93條,包含中藥8味:積雪草、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、蘆根、白花蛇舌草、枇杷葉、丹參。藥物模式按照出現(xiàn)頻度由高到低排序(表9),中藥網絡優(yōu)化展示見圖2。

    表9 王琦院士治療痤瘡方劑中的藥物組合模式出現(xiàn)頻度統(tǒng)計

    圖2 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物關聯(lián)規(guī)則網絡展示圖(支持度35,置信度0.9)

    設置“支持度個數”為40、“置信度”為0.9。結果:提取藥物模式8 種、關聯(lián)規(guī)則9 條,包含中藥5 味:積雪草、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、蘆根。藥物模式按照出現(xiàn)頻度由高到低排序,見表9 前8 條數據,藥物關聯(lián)規(guī)則見表10,中藥網絡優(yōu)化展示見圖3。

    表10 王琦院士治療痤瘡方劑中藥關聯(lián)規(guī)則(支持度40,置信度0.9)

    圖3 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物關聯(lián)規(guī)則網絡展示圖(支持度40,置信度0.9)

    2.3.4 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

    點擊“數據分析”進入板塊后選擇“方劑分析”,選擇“新方分析”。根據方劑數量,設置“相關度”為8,“懲罰度”為2,以改進的互信息法和復雜系統(tǒng)熵聚類法為核心算法進行聚類分析。

    (1) 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析

    在上面基礎上,選擇“Result 3”模式,點擊“聚類”,提取符合條件的組合有19 條。選擇“Result 4”模式,點擊“聚類”,提取出符合條件的組合有8條。點擊“藥對系數”,得到方劑藥物關聯(lián)度,將關聯(lián)系數>0.04 的藥對列表??梢婈P聯(lián)系數較高的主要為冬瓜子、川芎、當歸、積雪草、枇杷葉、桃仁與其他藥物的關聯(lián)組合(表11)。

    表11 王琦院士治療的瘡方劑中藥物關聯(lián)度

    2.3.4.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組方分析

    在改進的互信息法分析結果的基礎上,按照之前設置的相關度和懲罰度,通過復雜系統(tǒng)熵聚類的分析,得到藥物核心組合,三味藥與四味藥各4 組(表12)。藥物關聯(lián)分析網絡展示見圖4,新方藥物組合4組見表13,藥物演化新處方網絡展示見圖5。

    表12 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物核心組合統(tǒng)計

    圖4 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物核心組合網絡展示圖

    圖5 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物演化新處方網絡展示圖

    表13 王琦院士治療痤瘡方劑中藥物的新方組合統(tǒng)計

    3 討論

    3.1 中醫(yī)治療痤瘡的研究進展

    中醫(yī)學最早關于痤瘡的認識在《內經》中就可見蹤跡,《黃帝內經》中“汗出見濕,乃生痤疿。高粱之變,足生大丁,受如持虛。勞汗當風,寒薄為皶,郁乃痤”就提出了濕郁肌膚是痤瘡產生的基礎,而《外科啟玄》中:“婦女面盛窠瘺作癢,名曰粉化瘡。乃肺受風熱或絞面感風,致生粉刺,概受濕熱也。”則提出濕熱見風是痤瘡發(fā)病的重要病因?,F(xiàn)代醫(yī)學認為痤瘡的病因復雜多變,易復發(fā)[3]。當代中醫(yī)在與現(xiàn)代醫(yī)學研究的前提下,對痤瘡的認識更為深入,目前對于痤瘡的認知以肺經風(郁)熱、肺胃濕熱、肝郁氣滯、血瘀、痰凝、沖任不調等型為多,因此治療多從熱、濕、痰、瘀、虛、郁入手。

    因外治方法見效較快,臨床治療方案中痤瘡的治療方法更多傾向于外治法,但復發(fā)性這一大難題在外治法中仍懸而未決[4]。由于中醫(yī)藥治療痤瘡沒有統(tǒng)一確切的療效觀察指標和標準的治療方案,對于中藥內服治療痤瘡的療效仍未得到強有力的認可[5]。

    3.2 王琦院士對痤瘡病機的認識

    國醫(yī)大師王琦院士根據自身多年臨床實踐與經驗,認為濕熱體質是丘疹性、粉刺性、膿皰性、結節(jié)性、囊腫性或聚合性痤瘡的共性體質基礎[1]。其主要病機即以濕熱體質為本,毒瘀痰結為標,如濕熱郁結不解,則易生毒;濕熱阻遏氣機,易致血瘀、生痰,因此亦容易合并其他慢性臟腑功能疾病,同時結合臟腑辨證,分為肺胃濕熱、濕毒蘊結,肝郁濕熱、痰瘀凝結,另外女性患者痤瘡多與月經相關,出現(xiàn)沖任失調證[1]。治療則根據主病主方的原則,以清熱利濕為主,兼以解毒祛瘀、化痰散結。

    本研究分析醫(yī)案可見,痤瘡大多會伴隨肥胖、月經不調、便秘、失眠等疾病,結合現(xiàn)代人作息不規(guī)律以及飲食偏嗜等多因素分析,非青春期人群更容易出現(xiàn)伴隨疾病或亞健康狀態(tài),隨著當代生活條件變好,越來越多的人群開始重視痤瘡的治療,不再局限于青春期少年。從癥狀來看,患者脈診以脈弦、脈滑、脈沉最多,舌診以舌紅、舌胖大、舌齒痕、舌裂紋為主,并伴有面部出油、睡眠易醒、便秘、口腔潰瘍、口干、大便不成形等癥狀,結合王琦九種體質分析結果,表明患者多數為濕熱體質[5]。而女性癥狀多以月經量少、月經血塊等血瘀證候的重要反應,結合痤瘡的發(fā)病因素可知痰瘀凝結型痤瘡一般為痤瘡長久發(fā)展后的常見類型,濕熱體質人群由于濕熱內蘊,日久化為痰瘀,阻于沖任造成月經不調,阻于局部形成痤瘡。由此可見,痤瘡是在濕熱體質的基礎上,演化出現(xiàn)毒瘀痰結等標證[2]。因此治療上不能局限于清利濕熱,還要根據不同證型針對毒、瘀、痰、結做適當調整。同時也不能僅治療毒瘀痰結等標證,還要根據體質進行調體,防止痤瘡的反復發(fā)作。

    本研究通過性味歸經分析可見,王琦院士治療痤瘡用藥時四氣以寒、溫、涼性居多,五味以苦味最多,甘、辛味其次,歸經以肝、胃、肺經最常見。寒性藥可以清熱解毒以消腫,如積雪草,味苦、辛,性寒,入肝、脾、腎經,既能清熱利濕,又能解毒消腫,適用于濕熱體質,為“治本”良藥;溫性藥可以通過溫化祛瘀消腫,如三七,味甘、微苦,性溫,歸肝胃經,有散瘀止血,消腫定痛的功效。在治療痤瘡的方劑中既可以防止寒涼太過而傷及臟腑,又可以通過藥材的溫性達到活血化瘀以消腫的效果。涼性藥物可以輔助寒性藥物達到清熱的效果,如薏苡仁,味甘、淡,性涼,歸脾胃肺經,有利水滲透濕,健脾止瀉,除痹排膿,解毒散結的功效。苦味藥能泄能燥能堅,因此可用來治療濕熱內蘊,如積雪草。甘味藥能補能和能緩,因此可以用來防止燥濕太過,如蘆根,味甘,性寒,歸肺胃經,有清熱瀉火,生津止渴,除煩,止嘔,利尿的作用。王琦院士認為,肺感受風熱之邪引動內在濕熱而使?jié)駸嵫浂习l(fā)為痤瘡,沖任失調導致的月經瘀血與肝關系最為密切,濕熱大多見于肝經和脾胃濕熱,因此在臨床辯證治療時,重點從“肝”“胃””肺”三臟論治,通過肝的疏泄、胃運化、肺的宣發(fā)以達到清熱利濕的目的,本研究中發(fā)現(xiàn)痤瘡治療的藥物性味歸經研究與方劑配伍規(guī)律亦有相通之處,本研究中有效方劑的藥物歸經統(tǒng)計結果也證明了這一點?;谒臍馕逦兜乃幬锸褂妙l次,從每味藥物的主要藥性進行分析,濕熱型痤瘡多以寒性藥作為君藥,多為苦味,溫、涼性藥為臣藥,多為辛、甘味,溫性藥又作反佐之用。濕熱型痤瘡用藥雖偏重寒涼之性,溫性藥的用藥頻次卻排在寒性藥與涼性藥之間,說明痤瘡類型為濕熱的病人治療時雖要以寒性藥清熱兼苦寒燥濕,同時要運用溫性藥佐制寒涼之性以防止藥性過寒耗傷正氣。因此從藥性上也可以看出王琦院士用藥的嚴謹之處,不僅要看到主方中一派苦寒藥物清熱解毒,在整體的藥性配伍上必兼具溫性及辛、甘味,保證清熱不傷正,辛、溫行血而不留瘀。歸經方面亦可說明這一點,通過肝經的疏泄功能保證清除濕熱從而讓痤瘡快速消失,通過加強脾胃的運化及肺的宣降功能助濕熱不生從而保證痤瘡不再復發(fā)。因此從性味歸經上可以看出,我們不僅要學習王琦院士主病主方的特色,在選藥時也要慎重考慮藥物性味歸經的配伍,方能達到較好的治療效果。下面的組方規(guī)律也體現(xiàn)了這一點。

    本研究分析用藥頻次可見,積雪草、薏苡仁、桃仁、冬瓜子、白花蛇舌草、蘆根、丹參、枇杷葉的用藥頻次最高?;陉P聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律顯示,積雪草、薏苡仁、桃仁、冬瓜子、蘆根、白花蛇舌草、枇杷葉、丹參為核心組方,其中積雪草、薏苡仁、桃仁、冬瓜子、蘆根為最主要的五味藥。基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組方分析表明,蘆根、冬瓜子、枇杷葉、桃仁為演化出4味藥的核心組方?;跓o監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析發(fā)現(xiàn),演化5 味藥的新處方有兩組:①枇杷葉、桃仁、蒼術、冬瓜子、蘆根;②桃仁、蘆根、陳皮、金銀花、冬瓜子。

    積雪草始載于《神農本草經》:“主大熱惡瘡,癰疽,浸淫,赤熛,皮膚赤,身熱?!蔽犊嘈粒院?,入肝脾腎經,具有清熱利濕,解毒消腫的功效,《本草綱目》記載:“研汁,點暴赤眼,良?!薄侗静萸笤分刑岬剑骸俺裏岫?,治白濁,浸疳瘡,理小腸氣?!薄兜崮媳静荨罚骸爸巫游绯睙?,眩暈,怕冷,肢體酸困,飲食無味,男婦童疳,虛勞發(fā)熱不退者用之,利小便,水牛肉為引?!迸R床上用于皮膚病、跌打損傷、傳染性肝炎、腎衰竭等。含積雪草苷,酚類,鞣質等多種化學成分,有鎮(zhèn)靜,促進創(chuàng)傷愈合,抗菌、抗抑郁等藥理作用,積雪草苷在皮膚病外治、創(chuàng)傷、腎衰竭等治療方面應用較為廣泛[6]。

    薏苡仁始載于《神農本草經》:“主筋急拘攣,不可屈伸,風濕痹,專除陽明之濕熱?!蔽陡实?,性涼,歸脾胃肺經,有利水滲透濕,健脾止瀉,除痹,排膿,解毒散結的功效?!侗静菥V目》謂薏苡仁“健脾益胃,補肺清熱、祛風勝濕,養(yǎng)顏駐容、輕身延年”,藥理研究發(fā)現(xiàn)本品有抑制骨骼肌收縮、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和增強免疫功能等作用,從根源上去除產生濕熱之源[7]。

    桃仁始載于《神農本草經》:“主淤血,血閉瘕邪,殺小蟲。桃花殺注惡鬼,令人好顏色?!蔽犊喔?,性平,歸心肝大腸經,有活血祛瘀,潤腸通便,止咳平喘的功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)桃仁具有改善血流動力學、抗血栓形成,潤腸通便,保肝、抗炎鎮(zhèn)痛的作用[8]。桃仁在古代就經常用于治療皮膚損容性疾病、美容養(yǎng)顏,如《名醫(yī)別錄》:“悅澤人面”,《本草綱目》提到:“其功有四:治熱入血室,一也;泄腹中血滯,二也;除皮膚血熱燥癢,三也;行皮膚凝聚之血,四也。”

    冬瓜子始載于《神農本草經》:“主令人說澤,好顏色,益氣不饑。久服輕身耐老。”味甘,性涼,歸肝經,有潤肺化痰,消癰利水的功效?!侗静菔觥罚骸爸髦涡慕浱N熱,小水淋痛,并鼻面酒渣如麻豆,疼痛,黃水出?!爆F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)冬瓜子有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗糖尿病作用,具有美膚的作用,因此對化膿性痤瘡有良好效果[9]。

    蘆根始載于《本草經集注》,味甘,性寒,歸肺胃經,有清熱瀉火,生津止渴,除煩,止嘔,利尿的作用?!秳e錄》:"主消渴客熱,止小便利。"是清肺胃熱而不傷津的一味較好的輔助藥材。用來代替葦莖。藥理研究發(fā)現(xiàn)蘆根有解熱、鎮(zhèn)痛、抗氧化及雌性激素樣作用[10]。因蘆根多糖有較好的促免疫作用,新研究發(fā)現(xiàn)蘆根對疔瘡癰腫亦有一定的治療作用[11]。

    從中藥及方劑角度分析,以上5 味中藥是王琦院士治療痤瘡的核心組方和演化新處方的主要組成部分,用藥指導思想為“清熱利濕,解毒祛瘀排膿”。“有諸形于內,必形于外”痤瘡的產生必然有其臟腑內在因素所致,王琦教授重視對濕熱體質的調理,認為濕熱體質是痤瘡易于復發(fā)的主要因素,因此王琦教授在治療中貫穿了主病主方的思想,以痤瘡核心病機為指導,通過積雪草清熱利濕,薏苡仁健脾祛濕,蘆根清熱達到清熱利濕的功效。痤瘡的產生在不同個體上又體現(xiàn)于毒瘀痰結堵塞經絡,或由經絡堵塞導致的沖任失調,因此在清熱利濕的基礎上加以活血祛瘀、解毒化痰之藥,如桃仁、冬瓜子。從演化新處方分析可見,對于部分從癥狀而言較為嚴重的患者,標本兼治的同時要考慮加強標證的治療,因此初期治療更偏于活血藥來疏通經絡,可以加速痤瘡的治愈。從方劑配伍規(guī)律而言,濕熱重者以積雪草、蘆根等為君清熱利濕,桃仁、冬瓜子為臣藥活血祛瘀化膿,薏苡仁為佐健脾祛濕;初期瘀滯較重者亦可調整君臣用藥,如以桃仁、冬瓜子為君注重調理面皰,結合氣味歸經,依照而不拘于主病主方思想隨癥加減,以改善體質,降低痤瘡復發(fā)幾率。

    應用“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件的分析功能,并將不同統(tǒng)計指標結合分析,可見王琦教授對于痤瘡的認識以及治療痤瘡的用藥傾向性。第一,從患者癥狀與患者的伴隨疾病綜合分析,可見絕大多數患者處于臟腑功能失調階段,如女性最常見的月經病、濕熱體質中最為常見肥胖以及面部出油等,但由于癥狀程度不嚴重或者患者自身不夠重視等原因,其他疾病并未作為主訴而存在,但通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件的分析結果可見,“有諸形于內,必形于外”,患者的痤瘡發(fā)作與其他疾病的存在有千絲萬縷的聯(lián)系,因此為減少痤瘡的復發(fā)性,對于其他證候進行分析并加以治療勢在必行。第二,病案分析與處方分析功能相結合,可見絕大部分女性患者為體質偏頗兼沖任失調導致痤瘡的發(fā)生,同時伴隨痛經、月經不調、月經血塊等多種月經病,因此治療上結合活血調經藥,沖任得調則瘀毒自去。此次研究女性患者比例超過錄入患者的一半,因此在藥物核心組合及新方組合中當歸、赤芍、干地黃等活血藥占據一定比例,而在藥物關聯(lián)規(guī)則和藥物使用頻次中并未占據主體地位,即此類活血藥的作用主要為活血調經,而非針對痤瘡治療而言。由此可見,對于沖任失調型痤瘡,在消痤湯基礎上可偏重沖任的調理,以改善痤瘡的復發(fā)性。第三,結合藥物核心組合和演化新處方兩類指標,蒼術此味性溫燥的藥物在兩種分析中重疊出現(xiàn),在大量以寒性、涼性兩類針對濕熱的藥物中較為突出,結合蒼術燥濕運脾的功效,可見對于痤瘡的治療雖然要以寒涼之性的清熱利濕藥為主,但在用藥中還應酌加溫性藥以及健脾藥,防止寒涼太過傷及脾胃以致運化失司。第四,結合藥物使用頻次和藥物關聯(lián)規(guī)則,除以上清熱利濕藥,較為常見的藥物還包括以金銀花、白花蛇舌草為主的清熱解毒藥和以桃仁、丹參為主的活血化瘀藥,由此可推導出常規(guī)清熱藥對于痤瘡反復發(fā)作的患者以及癥狀顯示熱毒較重的患者藥效偏弱,因此用藥上酌情增加清熱解毒藥加強清熱效果[12]。第五,對于痤瘡發(fā)作日久者,經絡淤堵的可能性較大,病情有加重和轉變的可能,因此改善經絡及血管淤堵是降低痤瘡的反復性的關鍵。此類用藥也顯示了王琦教授“見肝之病,知肝傳脾”的“治未病”思想。

    現(xiàn)代痤瘡治療多以外治法為主,并重點強調痤瘡發(fā)作期的緩解治療[13,14]?;凇坝兄T形于內,必形于外”,痤瘡發(fā)作與病人亞健康或疾病狀態(tài)聯(lián)系密切,痤瘡反復的解決意味著病人體質或證候的改善,因此如何解決痤瘡反復發(fā)作方面的研究勢在必行。本文創(chuàng)新性在于對于痤瘡的診察和治療方面更重于強調痤瘡的反復發(fā)作性,并將內治法作為痤瘡治療的重心。以中醫(yī)傳承輔助平臺進行病案分析總結其發(fā)病機制、癥狀歸類、以及內治法的治療方案。通過本文的經驗總結,對于痤瘡反復發(fā)作的根本原因以及于減緩痤瘡反復發(fā)作的內治法進行了補充。

    本文通過對王琦教授治療痤瘡的醫(yī)案進行數據挖掘,初步總結了痤瘡常見證型和內服組方用藥規(guī)律。為名老中醫(yī)經驗研究與中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的結合作了數據上的鋪墊,王琦教授分析濕熱兼毒瘀痰結的核心病機,通過主病主方的學術思想,臨證注重清熱利濕兼以活血祛瘀、解毒化痰。本研究所涉及的部分中藥在當代損容性疾病的實驗研究方面涉及較少,需要進一步的中藥實驗研究,以期為治療不同類型的痤瘡用藥提供更精準的參考。

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