新外來中藥圓苞車前子殼的中藥藥性探討

王祥山 張建軍 王淳 趙一弘 張維 黃志強 劉堯 南海鵬 陳秀紅 張睦焓 王林元

圓苞車前子殼為車前科車前屬植物圓苞車前(卵葉車前Plantago ovataForssk.,歐車前)的干燥種皮,在第24版美國藥典中被命名為Psyllium husk(PSH)[1]。圓苞車前原產(chǎn)于地中海地區(qū),現(xiàn)廣泛種植于世界多國,其中印度為圓苞車前最大的生產(chǎn)與出口國[2-3]。圓苞車前子殼藥用歷史悠久,應用廣泛,為《美國藥典》《英國草藥典》《歐洲藥典》[4-6]收錄,2010年圓苞車前子殼的親水凝膠散劑(愷司爾,注冊證號:Z20100005)作為進口藥物引進中國,2014年圓苞車前子殼被正式列入我國新資源食品名錄。

圓苞車前子殼作為一種藥食兩用的天然藥物引進我國,有很高的開發(fā)價值,近年來我國學者開展了圓苞車前子殼與火麻仁、郁李仁等中藥配伍的應用研究[7-8],并有多項圓苞車前子殼配伍中藥的專利授權[9-10]。中藥應用依據(jù)辨證施治的核心思想,如果沒有明確的中藥藥性就難以保證配伍中藥的合理性、安全性與準確性,辨證論治也難以落實。本文依據(jù)新外來中藥研究范式的研究方法[11],采用文獻研究方法,參考了80篇臨床文獻、28篇藥理作用文獻、12篇成分研究文獻、15篇安全性研究等文獻,總結圓苞車前子殼的植物基原、國內外應用情況、化學成分、臨床及藥理作用研究等信息,以臨床應用為基礎,探討圓苞車前子殼的中藥藥性,為圓苞車前子殼配伍中藥應用于臨床及產(chǎn)品開發(fā)奠定中醫(yī)藥理論基礎。

1 圓苞車前子殼的基原形態(tài)與應用情況

1.1 基原與形態(tài)學特征及藥用部位的確定

圓苞車前(P.ovata)為車前科車前屬一年生草本植物。19世紀在印度出現(xiàn)的藥用車前Plantago ispaghulaRoxburgh ex Fleming在20世紀由Pilger正名P.ovata[12]。

圓苞車前主根長,葉螺旋狀互生,被白色絨毛;葉片線形到線狀披針形,基部漸狹下延至葉柄,邊緣全緣或遠緣具小齒,邊緣全緣或遠緣具小齒。穗狀花序卵形,狹卵形到短圓柱狀,密生花;花序梗絨毛狀;苞片寬卵形到圓?；ü诎咨?無毛;雄蕊貼生于花冠筒的近先端,外露;花藥干時黃褐色,卵球形。蓋果橢圓形,具兩枚種子。種子黃褐色,橢圓形,在印度圓苞車前被稱之為“Isabgul”意為“馬耳”,用以描述種子的形狀[2]。見圖1。

圖1 左為圓苞車前地上部分,右為圓苞車前子殼

圓苞車前子殼由粉米色碎片或薄片組成,長約2 mm,寬約1 mm,一些薄片的內彎面偏中部有淺棕色斑塊,淺棕色斑塊為表皮層細胞和內側胚乳細胞之間的色素層。歐洲藥典將圓苞車前子殼描述為從種子中分離出的種皮及破碎的相鄰層(episperm and collapsed adjacent layers),種皮即為顯微圖中較厚的表皮細胞及附著于上的黏液區(qū);分離種皮時部分種皮與內側相連接的胚乳細胞脫離,脫離時部分種皮帶了內側的色素層物質,如圖2[13]所示,故歐洲藥典定義了這兩部分作為圓苞車前子殼組成部位。美國藥典中將圓苞車前子殼描述為種子的“seed coat”及“epidermis”即種皮。故圓苞車前子殼(psyllium husk)是藥材名稱,藥用部位應準確描述為來自于圓苞車前種子的種皮。

圖2 左圖為圓苞車前子,右圖為其橫切面顯微圖

1.2 與我國藥用車前比較

我國傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中有兩個藥用車錢屬物種(車前Plantago asiaticaL.與平車前Plantago depressaWilld.),與圓苞車前為近緣同屬植物。近緣植物具有相似的基因與物質代謝機制,常會產(chǎn)生共性成分而具有相近的藥理作用,但由于種植、采收等因素,藥效存在差異,我國藥用車前與圓苞車前應用時存在著許多不同。我國藥用車前臨床主要以種子和全草形式入藥。車前子與車前草臨床均屬于利尿通淋藥,車前子起利尿通淋、滲濕止瀉、明目、祛痰等功效,用于熱淋澀痛、水腫脹滿、暑濕泄瀉、目赤腫痛、痰熱咳嗽;車前草起到清熱利尿通淋、祛痰、涼血、解毒等功效,用于熱淋澀痛、水腫尿少、暑濕泄瀉、痰熱咳嗽、吐血衄血、癰腫瘡毒。而圓苞車前臨床主要以種子、種皮與葉片入藥,圓苞車前子與我國藥用車前均具有降熱、利尿、止瀉等相似的功效;但從臨床應用和療效來看圓苞車前與我國藥用車前存在許多不同,圓苞車前子殼多用于通便、降脂和減肥等方面。所以在圓苞車前引入我國后應注意與我國藥用車前的區(qū)別,臨床應辨證施治合理選擇車前種類,相互之間不可替代和混用。

1.3 資源產(chǎn)地及藥用部位

圓苞車前原產(chǎn)于地中海地區(qū),廣泛種植于印度、巴基斯坦、伊朗等南亞地區(qū),北非、南歐及北美等地區(qū)也有生長,多生長于堿性沙地,于我國新疆維吾爾自治區(qū)及福建省有栽培、歸化記錄[12]。

圓苞車前在臨床應用中根據(jù)功效不同常分為葉、種子及種皮三個藥用部位,其中種皮應用最為廣泛,其次為種子,葉片較少。圓苞車前子殼藥效確切,常被用于便秘、痔瘡、腸易激綜合征、肥胖、高膽固醇和糖尿病等問題[14]。美國將其開發(fā)成藥物愷司爾(批準文號:X19990001),用于功能性便秘、腸易激綜合征、高膽固醇血癥、糖尿病、疼痛性憩室病、非特異性腹瀉及肛腸手術后的輔助治療,2010年進口至我國。圓苞車前子為帶皮的種子,為我國傳統(tǒng)民族藥記載于《回回藥方》名曰“八子里哈土納”[3],藥性為二級濕寒,有降熱、利尿、止瀉、止痛、消腫利咽的功效[15]。但與國外記載的功效不同,國外常將其用作瀉藥。德國馬博士大藥廠以圓苞車前子與番瀉果實聯(lián)合應用研發(fā)出的上市天然瀉藥艾者思(批準文號:Z20040003),常用于成人便秘、老年人肌張力降低引起的便秘及痔瘡病人的便秘,在2014年引進我國通用名為車前番瀉顆粒。圓苞車前葉片具有抗氧化、抗癌、抗菌、消炎及促進傷口愈合等多種活性[16-17]。除此之外,由于其遇水溶脹的特性,種子、種皮還常被用作崩解劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、粘合劑等[18]。因此,圓苞車前作為應用廣泛的天然資源,具有非常高地引進、應用和開發(fā)價值。

2 基于臨床及現(xiàn)代藥理學研究探討功能主治

現(xiàn)代研究表明,藥性是中藥有效組分作用機體后所產(chǎn)生效應的高度概括,藥性的差異基于有效組分的差異[19],化學成分是中藥藥性及功效的物質基礎。圓苞車前子殼是一種豐富的膳食纖維來源,其膳食纖維含量高達80%以上,可溶性膳食纖維與不溶性膳食纖維的比例可達7∶3。圓苞車前子殼含有大量以阿拉伯糖和木糖為主要單糖的復雜異木聚糖,被稱為阿拉伯木聚糖(PSH AX)。PSH AX是一種高度分支化的多糖,在圓苞車前子殼中含量很高,約占62%～63%,其結構特殊難以被消化道酶及菌群分解。動物實驗及人體試驗表明該成分為圓苞車前子殼通便、調節(jié)腸道微環(huán)境的主要成分[20]。此外,圓苞車前子殼還含有其他活性成分,如4-甲基葡萄糖醛酸、桃葉紅色素、菜油甾醇、亞油酸、油酸、甾醇、β-谷甾醇、單寧、維生素B1和膽堿等[1,21]。筆者根據(jù)圓苞車前子殼的臨床及藥理研究,結合化學成分探討其功能主治。

2.1 潤腸通便,用于便秘及腸易激綜合征

圓苞車前子殼可以治療便秘,便秘之癥首見于《黃帝內經(jīng)》,其稱便秘為“后不利”“大便難”?！秱s病論》稱便秘為“脾約”。本病病位在大腸,與肝、胃、脾、腎、肺相關。多由于嗜食肥甘厚膩,胃腸積熱,導致大便干結,氣機郁滯,腑失通降;氣血虧虛,腸失濡潤;腎陰不足,腸道失潘,腎陽不足,排便艱濕;肺失宣降,大腸傳導無力[22]。臨床試驗表明圓苞車前子殼可以通過增加糞便水含量,改善腸道微生物環(huán)境,達到通便療效,且在便秘患者中最為顯著[23-24]。另一個特性是它能夠在小腸內保留水分,增加進入升結腸的水分,進而增加結腸內容物流動性?？梢妶A苞車前子殼可以增液潤腸用于津傷所致的腸道濡潤失常,糟粕難以下行滯于腸道而成的便秘。同時圓苞車前子殼還可以通過促進腸蠕動以緩解患者的便秘癥狀[24]。藥理研究表明圓苞車前子殼粗提物可以激活毒菌堿或5-HT4受體以促進排便[21]。除用于治療功能性便秘外,Zaigham Abbas等[25]、M Tomás-Ridocci等[26]研究表明圓苞車前子殼還可以治療便秘型腸易激綜合征,緩解患者的不適癥狀,改善患者生活質量。

上述臨床及藥理研究表明圓苞車前子殼可以通過增加糞水含量及促進腸蠕動以用于功能性便秘及腸易激綜合征的患者,且主要發(fā)揮增液潤腸通便的作用。

2.2 化濁降脂,用于高脂血癥及消渴癥

高脂血癥是指由于脂肪代謝或運轉異常使血漿中一種或幾種脂質高于正常而導致的脂質代謝紊亂性疾病[27],屬于中醫(yī)“血濁”“膏人”“肥人”“血瘀”或“痰濁”范疇[28]。臨床研究表明圓苞車前子殼可以降低高血脂癥患者血液中低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三脂、阿樸脂蛋白、氧化低密度脂蛋白、胰島素等含量[29-30]。藥理研究表明圓苞車前子殼可以緩解高胰島素血癥和血脂異常水平,恢復血漿脂聯(lián)素濃度,降低腫瘤壞死因子α循環(huán)濃度[31]。

糖尿病是一組由于胰島素分泌不足、胰島素作用受損或兩者兼有引起的以高血糖為特征的代謝性疾病,與中醫(yī)消渴癥相近[32]。圓苞車前子殼可以通過降低餐后葡萄糖濃度和胰島素的需求來降低糖尿病患者的空腹血糖與糖化血紅蛋白的水平[33-34];還可以通過抑制腸道葡萄糖的吸收并增強腸胃的運動性來降低糖尿病大鼠的高血糖癥狀,同時給藥組大鼠的總膽固醇、低密度脂蛋白—膽固醇、糖基化血紅蛋白含量及動脈粥樣硬化指數(shù)均顯著降低[14]。

在現(xiàn)代醫(yī)學中,諸如甘油三脂、阿樸脂蛋白、氧化低密度脂蛋白、胰島素等高脂血癥指標被廣泛當作心血管疾病的風險生物標志物用于心血管疾病的診斷[35],以上指標屬于中醫(yī)“濁脂”的范疇。臨床試驗結果顯示圓苞車前子殼可以降低這些風險標志物的含量,且耐受性良好[29-30]。于1998年,FDA回應了凱洛格公司的申請并通過簽發(fā)一份經(jīng)授權的健康聲明(即SSA),聲明圓苞車前子殼的可溶性纖維可以通過降低血液膽固醇水平來降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的風險[18]。因此,圓苞車前子殼可以通過降低血液膽固醇水平達到化濁降脂的目的。

綜上,圓苞車前子殼可以通過影響機體對脂質及葡萄糖的吸收緩解機體糖脂代謝異常狀態(tài)用于高脂血癥、消渴癥及心腦血管疾病的防治,故說明圓苞車前子殼具有化濁降脂降糖的功效,可以用于心腦血管疾病的預防和治療。

2.3 化濕止瀉,用于休息痢、腹瀉

潰瘍性結腸炎在傳統(tǒng)中醫(yī)理論體系中歸為“休息痢”“腸澼”等范疇[36],病機脾虛失運、郁久化熱、水濕不化、濕邪內蘊、蘊久化熱,繼而產(chǎn)生濁毒、灼傷腸絡[37],臨床以健脾補腎、清熱解毒、升陽澀腸、調氣和血為主要策略。圓苞車前子殼可以緩解潰瘍性結腸炎患者腹瀉、腹脹、腹痛、排便不暢等癥狀[38],還可以緩解炎癥,治療效果與美沙拉嗪相近,機制方面可能是由于其在結腸發(fā)酵產(chǎn)生了丁酸[39]。圓苞車前子殼對腸黏膜的保護作用還體現(xiàn)在其降低腸黏膜的通透性、影響腸內菌群的種類及數(shù)目已到達減少腸內有害菌及炎癥因子擴散至腸細胞的作用[40]。

圓苞車前子殼還可以用于非特異性腹瀉,減少患者的排便次數(shù)[41]。古代將大便溏薄而勢緩者稱為泄,大便清稀如水而勢急者稱為瀉,現(xiàn)統(tǒng)稱為“泄瀉”?！峨s病源流犀燭·泄瀉源流》指出其主要病因為濕:“是泄雖有風、寒、熱、虛之不同,要未有不源于濕者也?！眻A苞車前子殼具有很強的持水能力,藥理研究表明可以與糞便中的水分結合形成凝膠提高糞便的稠度以起到止瀉的作用,同時還可以通過影響大腸微生物群落的構成產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸促進結腸細胞的再生,進而恢復結腸正常的生理功能[42]。

腹瀉與休息痢均以“濕”為主要病機,圓苞車前子殼可以通過吸收腸內水分緩解腹瀉癥狀,故推斷圓苞車前子殼可以起到化濕止瀉之功效,可用于休息痢及腹瀉的治療。

通過綜上研究,圓苞車前子殼中藥藥性的功效為潤腸通便、化濁降脂、化濕止瀉,用于治療便秘、高脂血癥、消渴、休息痢。

3 圓苞車前子殼性味歸經(jīng)藥性的探討

3.1 歸大腸、脾、胃經(jīng)

圓苞車前子殼可以治療便秘,便秘的形成與大腸傳導功能的異常密不可分,《靈樞·營衛(wèi)生會》云:“水谷者,常并居于胃中,成糟粕而具下于大腸。”作用部位主在大腸,且中醫(yī)學認為便秘病位在大腸與脾胃、肺、肝、腎等臟腑密切相關。圓苞車前子殼通過增加糞水含量及促進大腸蠕動治療便秘,可用于陰液不足、傳導無力的腸燥便秘證。此外,圓苞車前子殼還可以作用于大腸用于輔助治療大腸憩室、結腸炎等疾病。因此,推斷圓苞車前子殼歸大腸經(jīng)。

圓苞車前子殼可以通過影響糖、脂等營養(yǎng)物質的吸收運化以緩解患者的高血糖與高血脂狀態(tài),中醫(yī)認為高脂血癥及消渴癥病機為脾失運化、肝失疏泄、腎失氣化[43],而圓苞車前子殼在臨床應用時主要通過影響脾胃運化水谷以降糖、降脂,故推斷圓苞車前子殼歸脾、胃經(jīng)。

綜上,圓苞車前子殼歸大腸、脾、胃經(jīng)。

3.2 味甘

圓苞車前子殼在臨床應用時主要用于腸燥便秘證,主要通過增加糞水含量及促進腸運動以起到潤腸通便的作用,甘味藥能潤,可以增加腸內津液以潤腸通便。圓苞車前子殼主要含有多糖、葡萄糖苷、蛋白質等成分,均為甘味藥常含有的成分,故而推斷其為甘味。

3.3 性涼

圓苞車前子殼既可以作為藥物治療便秘、腸易激綜合征等,還可以作為食品補充劑用以防治糖尿病、高脂血癥,因此,圓苞車前子殼是一味藥性平和的藥食兩用天然藥物。圓苞車前子殼在便秘的臨床應用中常起到滋陰增液潤腸通便的作用,具有滋陰潤燥功效的藥物多為寒涼之品,如知母、生地黃、玉竹。中醫(yī)認為,燥熱津傷貫穿糖尿病的始終,而圓苞車前子殼可以用于防治糖尿病的發(fā)生、發(fā)展;此外,它還可以減輕口腔黏膜炎患者的炎癥狀態(tài)及灼燒、疼痛等熱證癥狀[44],根據(jù)《素問·至真要大論篇》記載的“寒者熱之,熱者寒之”用藥原則,推斷圓苞車前子殼性涼。

4 安全性及用法用量研究

圓苞車前子殼藥性溫和,安全性高。Oliver等[45]進行了一項為期52周的圓苞車前子殼長期安全性試驗,試驗中極少出現(xiàn)不良反應,記錄的不良反應均較輕微且持續(xù)時間較短。圓苞車前子殼臨床還常用做纖維補充劑,與麥麩等常用纖維相比擁有更好的療效且更加安全,沒有產(chǎn)生腹脹等不良反應[25-26]。2014年我國衛(wèi)生部經(jīng)過嚴格的安全性評估,將圓苞車前子殼列入我國新資源食品名錄,說明了它具有食品無毒級的安全性。

圓苞車前子殼臨床既可內服,亦可外用。內服,圓苞車前子殼多以原粉形式?jīng)_服,沖泡后盡快喝下,但在應用時因注意飲用足夠量的水(借鑒愷司爾的用法,3 g圓苞車前子殼約用200 mL水)。在臨床中單次劑量在3 g左右,日用2～4劑,結合臨床文獻推測圓苞車前子殼在治療便秘、高脂血癥、糖尿病、腹瀉等疾病時用藥劑量為6～12 g,此劑量下藥效明顯且耐受性好[35,46-48]。外用,用1 g圓苞車前子殼粉末加60 mL水及0.3 mL醋混勻制成均勻凝膠漱口,每日三次,治療口腔黏膜炎[44]。故圓苞車前子殼的內服使用劑量為6～12 g,研末沖服。外用適量,研細后與醋調勻涂于患處。

5 圓苞車前子殼中藥藥性總結

5.1 圓苞車前子殼中藥藥性小結

參照《中國藥典》2020版中藥體例要求,將圓苞車前子殼中藥藥性概括整理如下。

圓苞車前子殼Yuanbaocheqianzike

本品為車前科車前屬植物圓苞車前Plantago OvataForssk.的干燥成熟種皮。夏、秋二季成熟時采收果穗,曬干,簸掃或拍打分離出種皮,除去雜質。

【性味與歸經(jīng)】甘,涼。歸大腸、脾、胃經(jīng)。

【功能與主治】潤腸通便,化濁降脂,化濕止瀉。用于便秘,高脂血癥,消渴,休息痢。外用可治療口舌生瘡。

【用法與用量】6～12 g,研末沖服。外用適量,研細后與醋調勻。

【注意】服用需飲用足夠的水。

5.2 圓苞車前子殼中藥藥性研究展望

外來中藥圓苞車前子殼經(jīng)過了引進、消化、吸收、應用的過程,已經(jīng)逐步進入我國醫(yī)療保健行業(yè),成為應用于通便、減肥、降脂等方面的新外來中藥。圓苞車前子殼臨床療效明顯,功效較多,如改善腸道菌群微環(huán)境、調節(jié)腸道水液平衡、緩解由多種腸道疾病引起的腸道不適癥狀、防治高脂血癥、糖尿病及心血管疾病等。從現(xiàn)有臨床研究文獻看將圓苞車前子殼單純當作膳食纖維補充劑的文章居多,但部分藥理研究表明圓苞車前子殼還可以通過影響多種受體、激素成分起到通便、降脂等多方面作用[21,31],因此在藥理活性、機制研究和臨床應用方面有必要深入研究。

圓苞車前子殼應用范圍廣泛,因其“藥”與“食”的雙重屬性,使之既可以應用于臨床治療,亦可以應用于日常保健。但作為新引進中國的植物藥,尚缺乏與我國本土中醫(yī)藥體系的聯(lián)系,為推進圓苞車前子殼在我國的研究、開發(fā),保證用藥的安全性、有效性,筆者依據(jù)外來中藥“四步法”的研究思路[11],賦予圓苞車前子殼中藥藥性。為其合理配伍中藥及開發(fā)應用提供中醫(yī)藥理論指導,使之可以因病施治、辨證應用[49],對于中藥資源的擴充及外來天然藥物研究方法的驗證有著積極意義和實際價值,對其研究和應用的加強在中醫(yī)藥一帶一路交流中具有現(xiàn)實的推動意義。