納晶微針聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療面部敏感性皮膚療效觀察

呂 宇，董雪東，李玟霏，顧 軍

（云南省昆明市呈貢區(qū)人民醫(yī)院 , 云南 昆明 650500）

敏感性皮膚在臨床工作中非常多見(jiàn)［1-2］，指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)。主要發(fā)生于面部，臨床表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時(shí)皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀體征［3］。目前具體發(fā)生機(jī)制不清，與皮膚屏障功能受損、神經(jīng)信號(hào)輸入增強(qiáng)、免疫異常等多種因素有關(guān)［4］。加之環(huán)境改變、熬夜等不良生活習(xí)慣、護(hù)膚化妝品商家各類促銷導(dǎo)致購(gòu)買(mǎi)和使用不適合自己皮膚、甚至刺激性較大的產(chǎn)品等因素，敏感性皮膚的治療變得困難且容易反復(fù)。目前敏感性皮膚的治療有冷敷、光電、保濕等物理治療，亦有藥物治療，卻沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)方案。隨著患者對(duì)診療效果和就醫(yī)體驗(yàn)的重視度不斷提高，舒適有效且簡(jiǎn)便的治療方式成為臨床治療敏感性皮膚的目標(biāo)。筆者觀察了納米微針聯(lián)合重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)面部敏感性皮膚的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月～2021 年8 月就診的64 例敏感性皮膚患者作為研究對(duì)象，均簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=32）。觀察組：女24 例，男8 例，年齡（21 ～53）歲，平均（37.18±12.67）歲，病程4 個(gè)月～5 年，平均病程（2.78±3.36）年；對(duì)照組：女22 例，男10 例，年齡（22 ～50）歲，平均（36.78±11.87）歲，病程5 個(gè)月～5 年，平均病程（2.58±3.62）年。兩組患者性別、年齡、病程資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合敏感性皮膚診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷參照2017 年《中國(guó)敏感性皮膚診治專家共識(shí)》［3］；② 主觀癥狀：表現(xiàn)為皮膚受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時(shí)易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等；③體征：皮膚出現(xiàn)潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張和脫屑等；④ 半主觀評(píng)估：乳酸刺激試驗(yàn)評(píng)分≥3 分［5］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：① 可能伴有敏感性皮膚的原發(fā)疾病如：玫瑰痤瘡（丘疹膿皰型、肥大型）、激素依賴性皮炎（急性期）、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎及腫脹性紅斑狼瘡等；② 妊娠期或哺乳期的患者；③ 對(duì)本研究中使用藥物及方法過(guò)敏的患者；④ 有精神及認(rèn)知障礙無(wú)法配合的患者；⑤ 近1 個(gè)月接受過(guò)激光、冷凍等皮膚磨削術(shù)者；⑥ 近半個(gè)月接受過(guò)化學(xué)剝脫術(shù)的患者；⑦ 正在口服及外用維甲酸類藥物的患者。

1.4 入組患者臨床特征 觀察組面部皮膚灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀為主11 人，伴有持續(xù)紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張者20 人，乳酸刺激試驗(yàn)評(píng)分均≥3 分；對(duì)照組面部皮膚灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀為主12 人，伴有持續(xù)紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張者19 人，乳酸刺激試驗(yàn)評(píng)分均≥3 分。

1.5 儀器和材料 納晶微針3DL-G，蘇州納通生物納米技術(shù)有限公司生產(chǎn)；外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（南海朗肽制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20040053）；苯扎溴銨消毒液（昆明利健消毒制品有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)日期：2019 年12 月16 日）。

1.6 方法 患者取仰臥位，面部90°角、左右兩側(cè)45。角拍照。觀察組潔面后用苯扎溴銨消毒液輕輕擦拭（點(diǎn)蘸式）面部3 遍，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液噴至面部，用微針頭剛好接觸皮膚，再輕微向下壓約（0.2-0.3）mm，平行滑動(dòng)微針，快速打開(kāi)表皮通道，促進(jìn)藥物滲透。順序從下至上，連續(xù)（3-4）遍，1 次治療大約（10-12）min，立即再用溫度為4℃生理鹽水（12-15）ml 浸濕紗布后，面部冷敷（12-15） min。微針促滲治療兩周一次，連續(xù)4 次。對(duì)照組患者潔面后用苯扎溴銨消毒液輕輕擦拭（點(diǎn)蘸式）面部3 遍，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液噴至面部，（10-12）min 后用溫度為4℃生理鹽水（12-15）ml 浸濕紗布冷敷（12-15）min，兩周一次，連續(xù)4 次。期間兩組患者均用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液噴面部，2 次/d，每次用量約0.5ml，連續(xù)8 周。注意防曬，避免辛辣刺激食物，避免熬夜。

1.7 觀察指標(biāo) 對(duì)受試者受試部位處面部皮膚癥狀按4 分法進(jìn)行評(píng)估［6］，0 分：不干燥、無(wú)鱗屑、皮膚光滑、無(wú)紅斑丘疹，無(wú)主觀癥狀；1 分：稍有干燥、鱗屑極少、皮膚略粗糙、無(wú)紅斑丘疹，患者自覺(jué)有明顯緊繃感、輕微灼熱感，但無(wú)瘙癢感；2 分：皮膚干燥、鱗屑較多、有少量紅斑丘疹，患者自覺(jué)有明顯緊繃感及灼熱感、輕微瘙癢感；3 分：很干燥、鱗屑多、紅斑丘疹很明顯，患者自覺(jué)癥狀明顯。改善指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100，根據(jù)改善指數(shù)分為完全改善（改善指數(shù)≥90），明顯改善（改善指數(shù) 60 ～89），改善（改善指數(shù) 20 ～59），無(wú)效（改善指數(shù)＜20）4 個(gè)等級(jí)。治療有效率=（完全改善+明顯改善+改善）人數(shù)/各組人數(shù)。

1.7.1 乳酸刺激試驗(yàn)結(jié)果比較參考文獻(xiàn)［5］，在室溫下，將5%乳酸溶液50μl 涂抹于鼻唇溝及任意一側(cè)面頰，分別在2.5min 和5min 時(shí)詢問(wèn)受試者的自覺(jué)癥狀，按4 分法進(jìn)行評(píng)分（0 分為沒(méi)有刺痛感，1 分為輕度刺痛，2 分為中度刺痛，3 分為重度刺痛）。然后將兩次分?jǐn)?shù)相加，總分≥3 分者為乳酸刺痛反應(yīng)陽(yáng)性。

1.7.2 觀察皮膚不良反應(yīng)情況 包括但不限于干燥、刺痛加重、水腫、紅斑、皮膚萎縮情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均表示，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 觀察組有效率87.50%（28/32）高于對(duì)照組59.38%（19/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較（n，%）

2.2 兩組乳酸刺激試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果比較 治療8 周結(jié)束后對(duì)所有患者進(jìn)行乳酸刺激試驗(yàn)，觀察組乳酸刺激試驗(yàn)陽(yáng)性例數(shù)較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05（表2）。

表2 兩組乳酸刺激試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果比較 ［n（%）］

2.3 兩組皮膚干燥、刺痛加重、水腫、紅斑、皮膚萎縮不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率均為為0 例（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

目前，敏感性皮膚患病率逐年升高，全球均有患病，部分地區(qū)可達(dá)到 50%-70%［1-2］。其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，治療方式呈現(xiàn)多樣化。對(duì)皮膚屏障功能修復(fù)是治療的重點(diǎn)。之前研究中，有學(xué)者應(yīng)用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，如吡美莫司乳膏調(diào)節(jié)皮膚感覺(jué)神經(jīng)受體功能［7］；低能量脈沖光促進(jìn)膠原合成、調(diào)控細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)水平［8］；含貽貝提取物［9］、舒敏保濕特護(hù)霜［10］等的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)皮膚受損屏障；舒敏之星短波理療儀聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠［11］等方法對(duì)敏感性皮膚治療都有效。在上述的治療方法中，大多會(huì)使用高價(jià)值的儀器設(shè)備。

近年來(lái)，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子因具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，逐漸被廣泛應(yīng)用于皮膚病的治療［12］。研究顯示外用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可提高纖維、上皮及血管內(nèi)皮細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)而可有效促進(jìn)皮損的再生與修復(fù)［13］。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子通過(guò)信號(hào)通路，作用于中胚層與外胚層細(xì)胞，促進(jìn)表皮恢復(fù)。單純外用受限于皮膚屏障和表皮的細(xì)胞間連接，吸收量少、滲透深度淺、作用有限。

研究表明納晶微針能在短時(shí)間內(nèi)打開(kāi)許多皮膚表面的微細(xì)孔道，可促進(jìn)大分子和納米顆粒藥物的透皮吸收，并且該通道可在20min 內(nèi)自動(dòng)關(guān)閉，相比傳統(tǒng)微針損傷更小、無(wú)痛，安全性更高［14］。納晶微針在皮膚科臨床促滲治療范圍不斷擴(kuò)大，如熊友華，張金娥等［15-16］通過(guò)納晶微針聯(lián)合藥物、光電儀器等對(duì)黃褐斑治療療效確切療效且安全性高。

筆者用納晶微針快速打開(kāi)皮膚通道促進(jìn)藥物吸收，與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)皮膚修復(fù)愈合的治療作用結(jié)合治療面部敏感性皮膚取得較好療效，乳酸刺激試驗(yàn)陽(yáng)性患者明顯低于單純應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，結(jié)果與趙陽(yáng)等［11］研究結(jié)果一致。因敏感性皮膚發(fā)生機(jī)制不清，從治療結(jié)果分析，該方法對(duì)皮膚屏障損傷的治療有效。納米微針易購(gòu)買(mǎi)、價(jià)格便宜、操作簡(jiǎn)單，納米微針與重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子療效疊加的優(yōu)勢(shì)為基層醫(yī)院的應(yīng)用提供了良好的條件。如果希望用低成本、安全有效，便于操作的方法治療面部敏感性皮膚問(wèn)題，尤其在基層醫(yī)院皮膚科，可參考納晶微針聯(lián)合外用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療。