黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣效果觀察

吳 琴

（昆山市第四人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215331）

近年來(lái)，尖銳濕疣疾病的發(fā)病率不斷上升，尖銳濕疣己成為日常中發(fā)病率較高的性傳播疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究指出，尖銳濕疣疾病治療上對(duì)中藥西藥外治、冷凍療法抵抗，激光、微波治療則存在著出血多視野模糊的問(wèn)題［1］。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥在治療尖銳濕疣中取得良好療效，研究指出，黃芪赤風(fēng)湯加味通過(guò)中藥的調(diào)理作用，有利于預(yù)防患者復(fù)發(fā)，在尖銳濕疣患者中有利于清熱解毒、涼血活血［2］。研究表明，應(yīng)用電灼等物理方法加上重組人干擾素α-2b 凝膠能夠取得令人滿意的臨床效果，有利于治療尖銳濕疣、降低術(shù)后復(fù)發(fā)［3］。但黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光在治療尖銳濕疣中療效尚不清楚?；诖?，本研究選取78 例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，探討黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年6 月~2021 年6 月收治的78 例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組，各39 例，研究組男28 例，女11 例，年齡（45~72）歲，平均（60.32±5.88）歲，病程（0.5~5）月，平均（4.41±0.18）月；常規(guī)組男27例，女12例，年齡（44~75）歲，平均（59.5±6.3）歲，病程（0.3~6）月，平均（5.12±0.28）月。兩組臨床資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合中國(guó)尖銳濕疣臨床診療指南（2021 完整版）［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 均符合中醫(yī)濕熱下注型［5］，主癥：口苦、口粘、口渴不喜飲水，舌苔黃膩。次癥：大便黏滯不暢，小便顏色發(fā)黃，舌質(zhì)紅，脈弦數(shù)、便血、里急后重感；③ 患者及家屬均知曉且簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并心、肝、腎系統(tǒng)疾病及功能損傷者；② 青光眼患者；③ 對(duì)研究藥物過(guò)敏者；④惡性腫瘤者；⑤ 病情危重者；⑥ 精神異常者。

1.4 方法 常規(guī)組給予二氧化碳激光治療：首先進(jìn)行碘伏皮膚消毒液常規(guī)消毒患病部位，2%利多卡因0.5ml局部麻醉，麻醉用藥量根據(jù)皮損多少和大小而定，避開血管和神經(jīng)，用JC25 型二氧化碳激光儀（北京赫爾茲醫(yī)療科技有限責(zé)任公司）反復(fù)燒灼疣體，清除肉眼可見疣體。每隔7 天觀察1 次，3 周1 個(gè)療程，治療2 個(gè)療程。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃芪赤風(fēng)湯加味療法，給予黃芪赤風(fēng)湯（黃芪40g、黨參25g、白術(shù)20g、板藍(lán)根20g、大青葉20g、茯苓20g），并根據(jù)患者癥狀情況進(jìn)行加減，其中伴有血瘀患者增加赤芍；伴有高血脂患者加用山楂、茵陳；伴有陰虛者加用桑寄生及枸杞子；伴有脾虛患者加用黨參、白術(shù)、山藥。1 日2 劑，早晚溫服，3 周1 個(gè)療程，治療2 個(gè)療程。治療和隨訪期間禁止性行為，并做好隔離消毒。

治療后，抽取所有患者空腹靜脈血5 ml，肝素抗凝，利用流式細(xì)胞儀及其配套試劑盒測(cè)定T 淋巴細(xì)胞亞群水平（FACSCalibur 式，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司），采用堿性磷酸酶－抗堿性磷酸酶法測(cè)定CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞水平，并計(jì)算CD4/CD8 比值。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分的變化 包括主癥、次癥評(píng)分和總分。主癥為4 項(xiàng)：口苦、口粘、口渴不喜飲水，舌苔黃膩，每項(xiàng)（0~6）分，無(wú)癥狀記為0 分、輕度癥狀記為2 分、中度癥狀記為4 分、重度癥狀記為6 分；次癥每項(xiàng)（0~3）分，無(wú)、輕度、中度、重度癥狀分別記為0、1、2、3 分，次癥大便黏滯不暢，小便顏色發(fā)黃，舌質(zhì)紅，脈弦數(shù)、便血、里急后重感為6 項(xiàng)；總分為42，評(píng)分越高則程度越重。

1.5.2 對(duì)比兩組臨床療效 參照《中醫(yī)藥治療尖銳濕疣近況》［6］：痊愈，皮損處恢復(fù)正常，無(wú)典型病理特征；顯效，皮損處明現(xiàn)改善，皮損病灶消失≥70%，病變處基本恢復(fù)正常；有效，皮損處有所改善，皮損病灶消失≥30%且＜70%；無(wú)效，皮損處無(wú)明顯變化，病灶消失數(shù)＜30%。治療有效率=（總?cè)藬?shù)-無(wú)效人數(shù)）×100.00。

1.5.3 對(duì)比兩組治療前后免疫功能指標(biāo) 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3、CD4、CD8 水平，計(jì)算CD4/CD8 值。1.5.4 對(duì)比不良反應(yīng) 治療6 周后，記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.5 對(duì)比復(fù)發(fā)率 治療6 周后，記錄兩組患者復(fù)發(fā)情況：若尖銳濕疣在原來(lái)清除掉的地方又長(zhǎng)出，為復(fù)發(fā)，病毒種植后，存在亞臨床感染狀態(tài)，并不是所有疣體都是一次性長(zhǎng)出，需要一定的觀察期。三個(gè)月后長(zhǎng)出的疣體叫復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，t檢驗(yàn)兩組間計(jì)量資料；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%）。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分 治療前兩組患者主癥、次癥評(píng)分和總分差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者評(píng)分均下降（P＜0.05），且研究組主癥、次癥評(píng)分和總分均低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比（±s，分）

注：與治療前同組比較，aP ＜0.05，與常規(guī)組對(duì)比，bP ＜0.05

指標(biāo) 研究組（n=39）常規(guī)組（n=39） t 值 P 值主癥評(píng)分治療前 18.13±2.53 1.933 1.933 0.057治療后 5.03±1.02ab 11.56±1.15a 26.529 ＜0.001次癥評(píng)分治療前 17.40±1.55 17.32±1.66 0.986 0.625治療后 6.66±0.29ab 10.25±0.56a 20.321 ＜0.001總分治療前 35.53±5.01 34.45±4.23 1.029 0.307治療后 11.69±1.78ab 21.81±1.66a 25.966 ＜0.001

2.2 對(duì)比兩組患者臨床療效 治療后研究組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比兩組患者臨床療效［n（%）］

2.3 對(duì)比兩組治療前后免疫功能指標(biāo) 治療前，兩組T 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組T 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3、CD4、CD4/CD8 水平均提升（P＜0.05），CD8 下降（P＜0.05）；研究組CD3、CD4、CD4/CD8 水平均高于常規(guī)組（P＜0.05）；研究組CD8水平均低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比兩組治療前后免疫功能指標(biāo)（±s）

表3 對(duì)比兩組治療前后免疫功能指標(biāo)（±s）

注：與治療前同組比較，aP ＜0.05，與常規(guī)組對(duì)比，bP ＜0.05

指標(biāo) 研究組（n=39） 常規(guī)組（n=39） t 值 P 值CD3（%）治療前 25.11±4.22 24.22±4.19 0.935 0.353治療后 37.69±5.29ab 34.21±5.24a 2.919 0.005 CD4（%）治療前 27.22±4.21 26.13±2.56 1.456 0.123治療后 44.24±7.21ab 33.55±6.21a 7.061 ＜0.001 CD8（%）治療前 26.66±3.19 26.77±2.99 0.189 0.865治療后 20.63±4.11ab 23.25±2.22a 3.804 ＜0.001 CD4/CD8治療前 1.36±0.16 1.34±0.21 0.526 0.602治療后 2.89±0.72ab 1.69±0.52a 8.438 ＜0.001

2.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 常規(guī)組出現(xiàn)腫脹、化膿感染各1 例，發(fā)生率為5.13%；研究組出現(xiàn)紅腫、心煩、化膿感染各1 例，發(fā)生率為7.69%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.000，P=1.000）。

2.5 對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率 常規(guī)組出現(xiàn)復(fù)發(fā)15 例，復(fù)發(fā)率為38.46%，研究組出現(xiàn)復(fù)發(fā)7 例，復(fù)發(fā)率為17.95%，研究組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組（χ2=4.052，P＜0.05）

3 討論

尖銳濕疣具有起病急、病情重以及病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，其臨床癥狀復(fù)雜，本病傳染性較強(qiáng)，容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)性功能障礙，反復(fù)發(fā)作可能會(huì)誘發(fā)局部組織惡變。物理療法可有效提升患者的臨床療效需長(zhǎng)時(shí)間的反復(fù)治療、副作用大、費(fèi)用高等特點(diǎn)，為提高治療效果，目前臨床亟需找到有效的治療藥物。研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者癥狀評(píng)分均下降，且研究組主癥、次癥評(píng)分和總分均顯著低于常規(guī)組，治療后研究組總有效率高于常規(guī)組，提示黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣患者，可提高臨床效果，減輕癥狀。中醫(yī)辯證尖銳濕疣多為濕熱下注型，其病機(jī)在于氣血不暢所致脈絡(luò)瘀阻，肝經(jīng)郁熱、氣血不和，應(yīng)以益氣補(bǔ)血、祛濕解毒為治則。黃芪赤風(fēng)湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，以黃芪為主，佐以防風(fēng)等，益氣通滯，原主治癱腿、諸瘡諸病。有人用治癇癥，有一定療效，王清任氏自注云：黃芪赤風(fēng)湯加味治諸病皆效者，能使周身之氣通而不滯，血活而不瘀，氣通血活，何患疾病不除［7］。本研究所用黃芪赤風(fēng)湯加味中本黃芪、黨參、白術(shù)為君藥，黃芪的功效主要是補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫，黃芪泡水可以起到保健作用，黨參味甘、性平，歸肺經(jīng)和脾經(jīng)，屬于補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)氣生津、扶正祛邪等功效，白術(shù)的主要功效是健脾益氣、燥濕利水；板藍(lán)根，大青葉共為臣藥；板藍(lán)根可清熱解毒、涼血利咽，大青葉是一味中藥材，主要治療熱毒發(fā)斑、丹毒等病癥。茯苓屬于利水消腫的藥，具有利水滲濕，健脾，寧心的功效，可調(diào)和諸藥。以上諸藥合用共奏通絡(luò)活血、化瘀逐瘀、益氣養(yǎng)陰、祛濕解毒之效。陰虛者可在方劑基礎(chǔ)上加用桑寄生，有利于發(fā)揮祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的作用，脾虛患者重用黨參、白術(shù)、山藥，具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺之功效。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)［8］，黃芪藥理作用甚廣，除能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)細(xì)胞代謝；黨參增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，黨參能顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能。因此，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用黃芪赤風(fēng)湯加味治療濕熱下注型尖銳濕疣，可改善微循環(huán)，增強(qiáng)患者自身免疫力，進(jìn)而提高療效。本研究和上述相關(guān)報(bào)道一致表明了黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣患者效果顯著。

本研究觀察結(jié)果顯示，治療后，兩組T 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3、CD4、CD4/CD8 水平均提升，CD8下降；研究組CD3、CD4、CD4/CD8 均高于常規(guī)組；研究組CD8 均低于常規(guī)組，表明黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣，可以增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞免疫功能。CD3、CD4、CD8 作為T 淋巴細(xì)胞免疫功能的主要成分，在維持機(jī)體的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，免疫細(xì)胞的再循環(huán)有利于保持免疫記憶。正常情況下，亞群間互相拮抗達(dá)到平衡；當(dāng)免疫失衡，細(xì)胞數(shù)及比值發(fā)生紊亂，則易引發(fā)疾病。CD3 與CD4步調(diào)基本相同，發(fā)揮輔助和誘導(dǎo)的作用，CD8 具有抑制和毒殺功能；CD4/CD8 的變化并不同步，用于判斷機(jī)體內(nèi)部免疫功能是否紊亂［9］。有研究顯示［10］，黃芪具有調(diào)節(jié)人體細(xì)胞免疫的作用，可以增強(qiáng)人體機(jī)能的免疫功能，解除抑制免疫的狀態(tài)，維持機(jī)體正常的免疫。相關(guān)研究指出［11］，白術(shù)可以增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞免疫，提高機(jī)體免疫功能。黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣，可以更好地改善患者的免疫功能。本研究中，兩組未見明顯的不良反應(yīng)，研究組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組，提示黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣安全性較高。

綜上所述，黃芪赤風(fēng)湯加味聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣患者，有助于減輕中醫(yī)癥狀，提高患者的治療效果和免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，且安全性良好，具有一定的推廣和借鑒價(jià)值。