四君子湯輔助治療脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者的近期隨訪研究

范春曉 徐曉莉

河南省登封市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 452470

宮頸人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染為常見婦科疾病，其中，高危型HPV(HR-HPV)感染是引起宮頸癌的重要誘因。對(duì)于宮頸HR-HPV感染患者，臨床主要給予藥物等治療，其中，重組人干擾素α2b為常見治療藥物，屬于抗病毒類藥物，但有研究指出其治療效果欠佳[1]。中醫(yī)將宮頸HR-HPV感染歸屬“帶下病”范疇，認(rèn)為濕邪為其病因，提出濕邪傷及任帶二脈，導(dǎo)致任脈不固、帶脈失約而發(fā)病，治療應(yīng)以健脾祛濕為主[2-3]?；诖?，本文選取我院68例脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者，以探討四君子湯輔助治療的效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2020年11月我院收治的68例脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。對(duì)照組年齡23～57歲，平均年齡(40.29±8.03)歲，受教育年限9～20年，平均年限(14.68±2.17)年，宮頸炎程度：輕度13例、中度12例、重度9例，婚姻狀態(tài)：已婚30例、未婚4例；觀察組年齡25～58歲，平均年齡(42.17±7.43)歲，受教育年限9～20年，平均年限(15.28±1.94)年，宮頸炎程度：輕度10例、中度16例、重度8例，婚姻狀態(tài)：已婚31例、未婚3例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)陰道鏡檢查、病理學(xué)檢查確診為宮頸炎，HR-HPV檢測(cè)結(jié)果呈陽性，HPV-DNA檢測(cè)為高危型；具有性生活史、非妊娠期婦女；液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)惡性瘤變細(xì)胞、上皮內(nèi)病變細(xì)胞；知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)接受宮頸治療；肝腎等臟器實(shí)質(zhì)性損傷；研究用藥禁忌證；合并淋病、滴蟲感染、支原體感染；子宮上皮內(nèi)瘤變；急性生殖道炎癥；近3個(gè)月內(nèi)糖皮質(zhì)激素使用史。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組接受重組人干擾素α2b[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079]治療。于月經(jīng)干凈3d后，睡前將重組人干擾素α2b置于陰道后穹窿靠近頸口處，10IU/次，隔日1次，連續(xù)給藥3個(gè)月經(jīng)周期，經(jīng)期停藥，治療期間避免性生活。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受四君子湯輔助治療。四君子湯組方：白術(shù)10g、黨參10g、炙甘草10g、茯苓10g；隨癥加減：偏脾氣虛者，加黃芪10g；偏脾陽虛者，加干姜10g；濕邪偏寒濕者，加藿香10g；濕邪偏濕熱者，加黃柏10g。以上藥物加600ml水，煎至300ml，早晚餐后1h分服，2次/d，150ml/次，于月經(jīng)干凈3d后用藥，連續(xù)給藥3個(gè)月經(jīng)周期，經(jīng)期停藥，治療期間避免性生活。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效：婦科檢查未發(fā)現(xiàn)炎癥，HR-HPV亞型轉(zhuǎn)陰，宮頸光滑為痊愈；宮頸炎改善，婦科檢查可見炎性明顯降低，有2種及以上HPV亞型轉(zhuǎn)陰為顯效；宮頸炎癥狀得到控制，婦科檢查可見炎癥減輕，有1種及以上HPV亞型轉(zhuǎn)陰為有效；宮頸炎癥狀未得到控制或病情加重，HPV亞型未轉(zhuǎn)陰為無效[4]?？傆行拾ㄈ?、顯效率、有效率。(2)HPV轉(zhuǎn)陰情況：復(fù)診檢測(cè)患者HPV-DNA情況，陰道及宮頸檢查顯示HR-HPV亞型均轉(zhuǎn)陰性為轉(zhuǎn)陰；陰道及宮頸檢查顯示HR-HPV亞型部分轉(zhuǎn)陰，≥1種HR-HPV亞型為陽性為有效；HR-HPV亞型均為陽性為無效[5]。(3)中醫(yī)證候積分：依照病情程度(無、輕、中、重)對(duì)主癥(帶下色、帶下量、帶下質(zhì))分別計(jì)0、2、4、6分，對(duì)次癥(體倦乏力、便溏、浮腫)分別計(jì)0、1、2、3分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(4)免疫因子水平：治療前后干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-12。分別取患者宮頸灌洗液3ml，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率為97.06%，較對(duì)照組的67.65%明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.119，P=0.002<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 HPV轉(zhuǎn)陰情況 與對(duì)照組相比，觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.434,P=0.015<0.05)，見表2。

表2 兩組HPV轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比[n(%)]

2.3 中醫(yī)證候積分 治療后，兩組主癥、次癥積分均降低，且觀察組帶下色、帶下量、帶下質(zhì)、體倦乏力、便溏、浮腫積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比分)

2.4 免疫因子水平 治療前，兩組IFN-γ、IL-12、IL-4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組免疫因子水平均得到調(diào)節(jié)，且觀察組IFN-γ、IL-12較對(duì)照組高，IL-4較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組免疫因子水平對(duì)比

3 討論

HPV為球形DNA病毒，可引起人類皮膚黏膜鱗狀上皮增生紊亂，誘發(fā)尖銳疣，持續(xù)感染后可進(jìn)展為宮頸癌。宮頸 HPV感染初期為一過性宮頸HPV感染，病毒基因尚未整合進(jìn)入宿主細(xì)胞，此時(shí)HPV病毒被衣殼蛋白包裹，具有抗原性，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫抗體從而消除HPV病毒，但HPV病毒DNA一旦整合進(jìn)入宿主細(xì)胞DNA，便可無限生長(zhǎng)，導(dǎo)致HPV DNA失去衣殼蛋白包裹，影響蛋白表達(dá)，出現(xiàn)免疫逃逸，造成HPV持續(xù)感染，在特定因素作用下便可形成宮頸上皮內(nèi)瘤樣變，甚至宮頸癌。近年隨著宮頸癌、尖銳濕疣罹患人數(shù)增多，HPV逐漸得到臨床關(guān)注。

重組人干擾素α2b為高活性糖蛋白制劑，在免疫反應(yīng)中具有重要作用。重組人干擾素α2b通過與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，能誘導(dǎo)病變組織、周圍正常組織的蛋白激酶、2-5A合成酶等抵抗病毒，抑制病毒復(fù)制，提高NK細(xì)胞殺傷病毒的活性，增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬功能，發(fā)揮抗病毒作用；其還具有激素樣作用，能降低血清孕酮、雌二醇水平，減少宮頸分泌物，改善陰道環(huán)境，促進(jìn)鱗狀上皮再生，從而促進(jìn)糜爛面愈合[6-7]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，宮頸HR-HPV感染可由早婚、早育、情志不暢等可導(dǎo)致臟腑功能失衡，脾氣損傷，氣血失調(diào)，水谷精微無法上輸化血，反而聚集成濕，流注在下焦，傷及任帶形成帶下，機(jī)體本已脾虛濕困，復(fù)感外來濕邪，內(nèi)外相合，濕蘊(yùn)更盛，日久發(fā)病。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高，且治療后，兩組主癥、次癥積分均降低，同時(shí)觀察組帶下色、帶下量、帶下質(zhì)、體倦乏力、便溏、浮腫積分均低于對(duì)照組(P<0.05)；提示，四君子湯輔助治療脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者，效果顯著，能有效提高HPV轉(zhuǎn)陰率，改善臨床癥狀。四君子湯中黨參為君，具有益氣健脾的作用；白術(shù)為臣，不僅能健脾燥濕，還可加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力；茯苓為佐，可健脾滲濕；炙甘草為使，有益氣和中、調(diào)和諸藥之用[8]；全方共用，可奏健脾、益氣、祛濕之效。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，四君子湯具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、提高能量代謝、抗菌消炎、促進(jìn)細(xì)胞增殖、加快癌細(xì)胞凋亡、抗衰老等作用[9]。

研究認(rèn)為，HPV感染與患者自身免疫狀態(tài)密切相關(guān)，在進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)，提高免疫功能具有至關(guān)重要的作用[10]。本文通過觀察IFN-γ、IL-12、IL-4等免疫因子水平變化，了解患者免疫功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組免疫因子水平均得到調(diào)節(jié)，且觀察組IFN-γ、IL-12較對(duì)照組高，IL-4較對(duì)照組低(P<0.05)，其中，IL-4主要由Th2類細(xì)胞分泌，與腫瘤生長(zhǎng)密切相關(guān)，其水平可隨著宮頸病變惡化而升高；IL-12能促進(jìn)T細(xì)胞分泌IFN-γ，從而激活巨噬細(xì)胞合成、誘導(dǎo)一氧化氮，進(jìn)而激活機(jī)體抗病毒免疫[11-12]?？梢?，四君子湯輔助治療脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫因子水平，可改善患者免疫功能。

綜上所述，四君子湯輔助治療脾虛濕盛型宮頸HR-HPV感染患者，效果顯著，能有效提高HPV轉(zhuǎn)陰率，改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能。