高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合喹硫平片對酒精所致精神障礙患者治療的效果觀察

葛丹丹 孫煥煥 陳宏偉

河南省焦作市第四人民醫(yī)院 454000

酒精屬于親神經(jīng)性物質(zhì)，既往研究表明[1-2]，一次大量飲酒可導(dǎo)致精神失常，若長期飲用，酒精可損傷腦細(xì)胞組織內(nèi)部的線粒體，造成腦組織細(xì)胞缺氧，發(fā)生損傷、溶解等反應(yīng)，引起大腦某些特定區(qū)域多巴胺系統(tǒng)功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致包括依賴性、戒斷綜合征等的精神障礙疾病，嚴(yán)重影響個(gè)體生命健康及生存質(zhì)量。目前臨床主要通過藥物治療、認(rèn)知功能訓(xùn)練來改善患者認(rèn)知功能。資料顯示[3-4]，藥物治療的安全性尚存在爭議，而認(rèn)知功能訓(xùn)練雖被證實(shí)其有效性，但存在患者依從性較差、費(fèi)時(shí)費(fèi)力等問題。高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是近年來精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新型無痛、無創(chuàng)傷的物理治療，其根據(jù)法拉第定律及生物組織傳導(dǎo)磁導(dǎo)率基本一致的特點(diǎn)，通過脈沖電磁在腦內(nèi)產(chǎn)生感應(yīng)電流，當(dāng)感應(yīng)電流強(qiáng)度超過神經(jīng)組織的興奮閾值時(shí)，引起神經(jīng)細(xì)胞及軸突產(chǎn)生興奮，達(dá)到刺激神經(jīng)的目的。已有研究[5]證實(shí)rTMS可改善抑郁癥、精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病患者的認(rèn)知功能，但對酒精所致精神障礙的相關(guān)報(bào)道較少。本文以200例酒精依賴精神障礙患者為試驗(yàn)對象，探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合喹硫平片的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年2月—2021年2月收治的200例男性酒精依賴精神障礙患者為試驗(yàn)對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組100例。對照組年齡29～41歲，平均年齡(34.06±4.09)歲；持續(xù)飲酒時(shí)間7～15年，平均持續(xù)飲酒時(shí)間(10.13±3.07)年，平均酒精依賴時(shí)間(6.29±2.07)年。研究組年齡27～45歲，平均年齡(35.13±4.67)歲；持續(xù)飲酒時(shí)間7～18年，平均持續(xù)飲酒時(shí)間(10.20±3.10)年，平均酒精依賴時(shí)間(6.31±2.13)年。兩組患者一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。本次研究獲取醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療前陰性與陽性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；(2)日常生活能力無嚴(yán)重減退現(xiàn)象且無癡呆現(xiàn)象；(3)對本研究涉及藥物無過敏且近1個(gè)月內(nèi)無嚴(yán)重創(chuàng)傷事件及輸血史；(4)患者對研究流程均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾?。?2)有顱腦損傷及既往病史者；(3)存在溝通交流障礙者；(4)中途退出研究者。

1.3 方法 對照組給予思瑞康富馬酸喹硫平片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20171029)治療，第1天50mg，第2天100mg，第3天200mg，第4天300mg，均分2次給藥，早晚分服。第5天根據(jù)患者實(shí)際臨床反應(yīng)及藥物耐受情況，調(diào)整劑量為150～300mg。研究組在對照組藥物治療基礎(chǔ)上給予高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，具體措施如下：患者在安靜、舒適的治療室內(nèi)接受治療，取仰臥位，采用rTMS經(jīng)顱磁治療儀(生產(chǎn)廠家：上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)，刺激頻率設(shè)置為10Hz，刺激強(qiáng)度為100%運(yùn)動閾值刺激，持續(xù)4s，間隔26s，20min/次，5次/周，兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)事件相關(guān)電位(ERP)檢測。采用腦誘發(fā)電位儀(生產(chǎn)廠家：江陰萬康醫(yī)療科技有限公司)分別于治療前、治療4周后檢測患者ERP，電極參照國際10/20系統(tǒng)電極配位法，靶刺激頻率為2 000Hz，強(qiáng)度為90dB。每位患者接受兩輪檢測，第一輪為熟悉學(xué)習(xí)階段，記錄第二輪數(shù)據(jù)，采樣分析靶刺激引出N1、N2、P2、P3波的潛伏期及波幅。(2)精神癥狀。分別于治療前及治療1、2、3、4周采用陽性和陰性精神癥狀評定量表(PANSS)評估患者精神狀況，PANSS共30項(xiàng)，其中陽性量表、陰性量表各7項(xiàng)，一般精神病理量表16項(xiàng)，每項(xiàng)滿分7分，總分值與精神狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)。(3)認(rèn)知功能。采用簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)于治療前、治療4周后檢測患者認(rèn)知功能狀況，MMSE包括時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、注意與計(jì)算、短時(shí)記憶、語言理解與表達(dá)等內(nèi)容，共30題。27<得分≤30分為正常；21<得分≤27分為輕度認(rèn)知障礙；10分<得分≤21分為中度認(rèn)知障礙；得分≤10分為重度認(rèn)知障礙。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察并記錄治療期間患者出現(xiàn)口干、失眠、頭部眩暈發(fā)生例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 ERP檢測 治療前兩組ERP檢測各項(xiàng)指標(biāo)比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組N2潛伏期、P3潛伏期值低于對照組，P3波幅值高于對照組(P<0.05)；但兩組間N1潛伏期、P2潛伏期值比較差異不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 兩組ERP檢測指標(biāo)對比

2.2 精神癥狀 治療前及治療1周，兩組PANSS總分比較無顯著差異(P>0.05)；兩組PANSS總分隨治療時(shí)間延長而下降(P<0.05)；治療1周，兩組PANSS總分差異不顯著(P>0.05)，治療2周、3周、4周，研究組PANSS總分均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組PANSS評分對比分，n=100)

2.3 認(rèn)知功能 治療前，兩組MMSE評分差異不顯著(P>0.05)；治療后，研究組MMSE評分高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組MMSE評分對比分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不顯著(χ2=0.977，P=0.323>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

酒精依賴者約占我國人口的5%，近年來酒癮患病率大幅增長，酒精所致精神障礙是其中增長較為突出的疾病。有研究報(bào)道[6]，遺傳因素、生化異常、社會環(huán)境因素、心理學(xué)因素均與酒精所致精神障礙相關(guān)。臨床常采用藥物治療。喹硫平片是治療酒精所致精神障礙常見藥物，其對五羥色胺受體有高度親和力，對組織胺受體、腎上腺素能1受體同樣具有高度親和力，可產(chǎn)生對抗精神障礙的藥理活性，代謝較好[7]。本文對照組采用喹硫平片治療，治療后ERP檢測水平、PANSS評分、認(rèn)知功能較治療前雖有改善，但臨床療效有限，故尋求更為有效的方法對酒精所致精神障礙患者有重要意義。

rTMS通過脈沖電磁刺激可以改變細(xì)胞膜電位，增加細(xì)胞膜的通透性，加快細(xì)胞新陳代謝進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放平衡，進(jìn)而達(dá)到治療的目的[8]。有研究報(bào)道[9]，高頻刺激有促進(jìn)神經(jīng)興奮的特點(diǎn)，可以對大腦起到抑制和興奮雙重效果，故可以改善腦功能異常，提高酒精所致精神障礙的認(rèn)知功能。本文中研究組在藥物治療基礎(chǔ)上給予rTMS治療，結(jié)果顯示，研究組N2潛伏期、P3潛伏期值低于對照組，P3波幅值高于對照組，提示rTMS可有效促進(jìn)腦誘發(fā)電位，對認(rèn)知過程等大腦高級心理活動有積極促進(jìn)作用。PANSS評分、MMSE評分是反映精神障礙患者精神狀態(tài)的有效評分系統(tǒng)，前者可評定不同類型精神疾病癥狀嚴(yán)重程度及標(biāo)準(zhǔn)化，具有較好的客觀性；后者可全面、迅速反映患者智力狀態(tài)及認(rèn)知功能缺損程度，為臨床神經(jīng)心理學(xué)、精神疾病等研究提供科學(xué)依據(jù)[10-11]。本文結(jié)果顯示，研究組治療2、3、4周時(shí)PANSS總分均低于對照組，且治療后MMSE評分高于對照組，提示rTMS可有效改善酒精所致精神障礙患者認(rèn)知功能，猜測源于rTMS通過脈沖電磁刺激抑制腦部發(fā)病源細(xì)胞，修復(fù)腦組織受損細(xì)胞，發(fā)揮調(diào)節(jié)內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)作用，有效激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，同時(shí)有助于藥物更好地達(dá)到病灶部位，起到雙重治療作用。但本文中兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，提示rTMS不加重原有藥物不良反應(yīng)，具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合喹硫平片可有效改善酒精所致精神障礙認(rèn)知功能，對PANSS評分及MESE評分改善較為顯著，有推廣價(jià)值。因本研究樣本選取均為男性，且為單中心研究，相關(guān)結(jié)論可能存在一定偏差，臨床仍需多中心試驗(yàn)進(jìn)一步佐證。