尼可地爾聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭的臨床效果

耿二冬

北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，北京 102200

慢性心力衰竭是一種慢性進(jìn)行性疾病，是各種心血管疾病的終末期和心功能不全綜合征。血管擴(kuò)張劑與利尿劑聯(lián)用是目前治療心力衰竭的主要藥物，但血管擴(kuò)張劑治療通常只適用于有明顯高血壓和嚴(yán)重呼吸困難的患者，仍有相當(dāng)多的患者因心臟后負(fù)荷相對(duì)過高導(dǎo)致的心衰癥狀卻沒有更好的治療方法。根據(jù)治療指南，治療慢性心力衰竭的常規(guī)藥物是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-腎上腺素能阻滯劑和利尿劑。然而，長期使用這些化學(xué)藥物可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，包括電解質(zhì)消耗、液體消耗、低血壓等。有研究證實(shí)輔酶Q對(duì)于治療慢性心力衰竭效果顯著，但對(duì)于尼可地爾聯(lián)合輔酶Q治療慢性心力衰竭的研究報(bào)道較少，本次研究采取尼可地爾聯(lián)合輔酶Q治療慢性心力衰竭。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年11月北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80 例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究所有患者及家屬知情同意，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料的比較（例）

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡40～79 歲；②根據(jù)2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》，符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；③參考美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)心力衰竭的防治指南，患者心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)；④積極配合患者；⑤采用辛普森法測定左室射血分?jǐn)?shù)≤40%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫性疾病患者；②急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者；③意識(shí)障礙，精神障礙，認(rèn)知或理解能力異?；颊?；④慢性感染患者；⑤肝、腎功能障礙患者；⑥惡性腫瘤患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療心力衰竭的基礎(chǔ)上給予輔酶Q，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予尼可地爾。

心力衰竭的常規(guī)治療：一般性治療包括去除心衰誘發(fā)因素，調(diào)整生活方式。藥物治療包括使用利尿劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）/血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker，ARB）和β 受體阻滯劑（除非有禁忌證或不能耐受）。在使用ACEI/ARB、β 受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑，應(yīng)用利尿劑、ACEI/ARB、β 受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑，仍持續(xù)有癥狀的心力衰竭患者可以使用洋地黃類藥物。

對(duì)照組患者在心力衰竭的常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予輔酶Q[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1901132]口服，20 mg，3 次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予尼可地爾（山西鑫煜制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20190301）口服，10 mg，3 次/d。

兩組患者連續(xù)用藥2月為1 個(gè)療程，治療2 個(gè)療程評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 生理指標(biāo)6 min 步行距離（6-minute walk distance，6MWD）： 測量患者在平地上6 min 的最遠(yuǎn)步行距離。測定患者的功能運(yùn)動(dòng)能力。靜息心率（heart rate，HR）：在患者清醒且安靜的狀態(tài)下每分鐘心跳次數(shù)。左心室射血分?jǐn)?shù) （left ventricular ejection fraction，LVEF）：超聲心動(dòng)圖檢查患者左心室射血分?jǐn)?shù)，反應(yīng)心臟功能。

1.4.2 生化指標(biāo) 治療前及治療后4 個(gè)月采集患者靜脈血，4℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測患者血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。

1.4.3 心功能指標(biāo) ①療效： 臨床癥狀消失或心功能評(píng)級(jí)改善2 個(gè)等級(jí)及以上評(píng)為顯著；心功能評(píng)級(jí)改善1個(gè)等級(jí)評(píng)為有效；心功能評(píng)級(jí)無變化/下降評(píng)為無 效，總有效率=（顯著+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。②心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)為活動(dòng)不受限，日常體力活動(dòng)不引起明顯的氣促、疲乏或心悸；Ⅱ級(jí)為活動(dòng)輕度受限，休息時(shí)無癥狀，日?；顒?dòng)可引起明顯的氣促、疲乏或心悸；Ⅲ級(jí)為活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)可無癥狀，輕于日?；顒?dòng)即引起顯著的氣促、疲乏、心悸；Ⅳ級(jí)為休息時(shí)也有癥狀，任何體力活動(dòng)均會(huì)引起不適。如無需靜脈給藥，可在室內(nèi)或床邊活動(dòng)者為Ⅳa 級(jí)，不能下床并需靜脈給藥支持者為Ⅳb 級(jí)。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察記錄兩組不良反應(yīng)，包括胃腸道（惡心、腹脹）、頭昏等的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生理指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的6MWD、HR 及LVEF 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的6MWD 長于治療前，LVEF 高于治療前，HR 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的6MWD長于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，HR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)的比較（±s）

2.2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)的比較

治療前兩組患者 的SOD、CRP、TNF-α 及BNP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的SOD 水平高于治療前，CRP、TNF-α 及BNP 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組患者的SOD水平高于對(duì)照組，CRP、TNF-α 及BNP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后心功能分級(jí)的比較

治療前對(duì)兩組患者的心功能分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的心功能分級(jí)優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組患者的心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后心功能分級(jí)的比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療效果的比較

試驗(yàn)組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表6）。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，慢性心力衰竭的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，估計(jì)全球患者超過3770 萬人，其5年生存率在50%左右，嚴(yán)重威脅著人類的健康。心力衰竭是心臟疾病的終末期，是由多種形式的心肌細(xì)胞損傷引起了心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致心臟重構(gòu)，最終抑制心臟的泵血功能。

輔酶Q，是人體的一種必需化合物，由線粒體內(nèi)膜合成，是產(chǎn)生ATP 所必需的因子，輔酶Q具有抗氧化作用，保護(hù)細(xì)胞膜免受過氧化。在心血管疾病中，輔酶Q的還原形式阻止脂質(zhì)過氧化物自由基的形成，對(duì)生物膜中的活性氧和自由基起到有效的抗氧作用。此外有理論認(rèn)為，心肌衰竭可能是由線粒體能量產(chǎn)生減少引起的，輔酶Q是ATP 生產(chǎn)所必需的電子傳輸?shù)闹饕M成部分，在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中其重要作用。

尼可地爾通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和減少心肌耗氧量而產(chǎn)生抗心絞痛或抗缺血作用，尼可地爾也可通過抗缺氧和抗氧化作用發(fā)揮心肌保護(hù)作用。文獻(xiàn)報(bào)道，尼可地爾的作用機(jī)制包括抗自由基和調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞并增加血流對(duì)慢性心力衰竭具有較好的治療效果。有研究顯示，尼可地爾聯(lián)合輔酶Q治療可有效治療慢性心力衰竭其治療效果好于單獨(dú)用藥。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的6MWD 長于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，HR 低于對(duì)照組（P＜0.05），且治療期間兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示尼可地爾聯(lián)合輔酶Q可以安全有效的治療慢性心力衰竭，在4 個(gè)月的治療時(shí)間內(nèi)，兩組患者的不良反應(yīng)較輕，耐受性好。

在慢性心力衰竭的發(fā)病過程中伴隨著炎癥因子和氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變，心臟受累后促炎細(xì)胞因子儲(chǔ)備顯著增加，高水平的促炎細(xì)胞因子如TNF-α 可通過介導(dǎo)有害心臟重塑和負(fù)性肌力效應(yīng)的信號(hào)而影響心臟功能。氧化應(yīng)激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，激活氧化還原敏感的轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，最終導(dǎo)致心力衰竭。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組患者血清中TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），與既往研究結(jié)果相似。

SOD 是一種抗氧化應(yīng)激的保護(hù)酶，可減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)心肌細(xì)胞免于凋亡和纖維化。本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者血清SOD 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示尼可地爾聯(lián)合輔酶Q改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，與Waldman 等的研究結(jié)論相似。BNP 是心臟分泌的一種心臟激素，BNP 水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度成正比，在臨床中常被作為心衰的定量標(biāo)志物。CRP 在感染、細(xì)胞侵襲或組織損傷時(shí)由心血管組織產(chǎn)生，常作為心血管疾病的生物標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者血清中CRP及血漿BNP 低于對(duì)照組，提示尼可地爾聯(lián)合輔酶Q可有效降低患者的炎癥因子水平。本次臨床研究沒有進(jìn)行大規(guī)模病例研究，可能在研究結(jié)果上存在一定偏頗。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合輔酶Q可以降低患者炎癥細(xì)胞因子水平并改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，安全有效的治療慢性心力衰竭且效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用輔酶Q。