胃癌診治中血液流變學(xué)聯(lián)合血清指標(biāo)檢測的應(yīng)用價值*

幸翔 李小霞 劉毓琪 王雪勤

（江西省贛州市寧都縣人民醫(yī)院 寧都 342800）

胃癌是臨床常見病及多發(fā)病之一，報道顯示，在所有惡性腫瘤中該病發(fā)病率位居第2 位，而全球范圍內(nèi)我國胃癌發(fā)生率、病死率占比高達(dá)45%[1]。胃癌診治與預(yù)后存在直接相關(guān)性，早期患者經(jīng)積極手術(shù)治療可延長生存時期，因此需給予胃癌患者及早診治[2]。既往多采用胃鏡、病理學(xué)方法診斷胃癌，但會給患者帶來一定痛苦[3]。腫瘤標(biāo)志物、血液流變學(xué)等指標(biāo)在胃癌患者出現(xiàn)癥狀前已處于異常狀態(tài)，可用于胃癌早期診斷[4]。本研究探討胃癌診治中血液流變學(xué)聯(lián)合血清指標(biāo)檢測的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧都縣人民醫(yī)院2020年9月至2022年2月收治的30例胃癌患者為癌癥組。選取同期30例胃部良性病變患者為良性組，選取同期30例健康體檢者作為健康組。健康組男、女分別為17例、13例；年齡33～83歲，平均（66.92±6.00）歲。良性組男、女分別為19例、11例；年齡34～84歲，平均（69.10±6.11）歲；疾病類型：慢性胃炎11例，胃潰瘍10例，胃息肉9例。癌癥組男、女分別為18例、12例；年齡34～75歲，平均（44.49±2.28）歲；分化程度：高分化3例，中分化20例，低分化5例，未分化2例；TNM 分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例；手術(shù)方式：7例Ⅳ期患者行姑息性手術(shù)，其余23例行根治性切除術(shù)。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌規(guī)范化診療指南》[5]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診；年齡＞18歲；對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書；影像學(xué)檢查及病歷等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神或血液系統(tǒng)疾病者；合并其他惡性腫瘤者；合并心肝腎功能不全者；合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 檢測方法 入組者均于清晨時間段采集6 ml空腹靜脈血，均分為兩份，一份置入無菌抗凝管中，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min）后取上清液保存于溫度為-20℃環(huán)境中待檢，以化學(xué)發(fā)光法測定血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原724（CA724）及糖類抗原199（CA199）水平；一份置入肝素抗凝管中，測定紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血漿黏度及全血黏度。癌癥組于術(shù)后3個月采集6 ml 空腹靜脈血，重復(fù)上述操作。評估標(biāo)準(zhǔn)：AFP＞8.78 μg/L、CA199 ＞35 IU/ml 、CEA ＞5 ng/ml、CA724＞6 U/ml、CA153＞31.3 IU/ml 為陽性。血液流變學(xué)正常范圍：紅細(xì)胞變形指數(shù)0.47～0.55、血漿黏度3.39～5.3 mPa·s，全血黏度3.01～5.07 mPa·s，紅細(xì)胞聚集指數(shù)1.44～3.62，紅細(xì)胞剛性指數(shù)7.14～7.16。與上述范圍不符即為陽性；任意2 項及以上指標(biāo)為陽性即為聯(lián)合檢測陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將檢測結(jié)果與病理結(jié)果進(jìn)行比較，對比各指標(biāo)單一檢測與聯(lián)合檢測陽性率；對比三組血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果；對癌癥組不同TNM 分期、不同分化程度及治療前后血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果進(jìn)行比較；分析血液流變學(xué)、血清學(xué)指標(biāo)單項檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷價值，計算各指標(biāo)及聯(lián)合檢測對胃癌診斷特異度、靈感度，并計算AUC。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。計量資料（符合正態(tài)分布）、計數(shù)資料分別用（±s）、%表示，分別行t、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組檢測結(jié)果對比 與健康組、良性組比較，癌癥組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平均更高（P＜0.05）。見表1。

表1 三組檢測結(jié)果對比（±s）

表1 三組檢測結(jié)果對比（±s）

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2.2 癌癥組不同TNM 分期、 分化程度及治療前后檢測結(jié)果對比 紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平比較，TNM 分期為Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期，分化程度為高+ 中高于低+無，治療前高于治療后（P＜0.05）。見表2。

表2 癌癥組不同TNM 分期、分化程度及治療前后檢測結(jié)果對比（±s）

表2 癌癥組不同TNM 分期、分化程度及治療前后檢測結(jié)果對比（±s）

注：與Ⅰ+Ⅱ期、高+中分化、治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 三組各指標(biāo)檢測陽性率對比 癌癥組聯(lián)合檢 測陽性率高于健康組、良性組（P＜0.05）。見表3。

表3 三組各指標(biāo)檢測陽性率對比[例（%）]

2.4 癌癥組單項指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷價值對比 與各指標(biāo)單一檢測比較，癌癥組聯(lián)合檢測的AUC 值更高（P＜0.05）。見表4。

表4 癌癥組單項指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷價值對比

3 討論

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病初期缺乏典型癥狀，難以引起患者重視，且易與其他消化道疾病混淆，導(dǎo)致誤診情況發(fā)生從而延誤治療[6]。既往研究證實，胃癌患者早期接受根治手術(shù)治療5年生存率可超過85%，而進(jìn)展期胃癌患者5年生存率不到40%[7]。因此，及早發(fā)現(xiàn)、及早診斷是改善胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵[8]。血清腫瘤標(biāo)志物一直是臨床用于診斷胃癌的主要手段之一，可準(zhǔn)確反映胃癌是否發(fā)生、病情程度等。近年有研究發(fā)現(xiàn)，胃癌在發(fā)生、發(fā)展過程中血液流變學(xué)可能存在異常變化，由此可將血液流變學(xué)檢測應(yīng)用于臨床診斷，但目前尚未有腫瘤標(biāo)志物與血液流變學(xué)指標(biāo)聯(lián)合診斷胃癌的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，與健康組、良性組比較，癌癥組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平均更高；紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平比較，TNM 分期為Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期、分化程度為高+中高于低+無、治療前高于治療后；癌癥組聯(lián)合檢測陽性率高于健康組、良性組聯(lián)合檢測陽性率；癌癥組聯(lián)合檢測對胃癌診斷AUC 值高于單項指標(biāo)檢測。提示血液流變學(xué)與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測用于診斷胃癌，可提高診斷準(zhǔn)確度，為臨床診治提供可靠依據(jù)。大量研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)癌癥患者存在高黏滯血癥[9]。戚其學(xué)等[10]研究證實，胃癌患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)、剛性指數(shù)及血管黏度明顯高于健康人群，與本研究結(jié)果一致，提示胃癌患者血液呈高黏滯狀態(tài)。分析原因為，可能是由于胃癌發(fā)生后癌癥消化對紅細(xì)胞造成破壞，使得紅細(xì)胞剛性指數(shù)增加。隨著胃癌浸潤深度不斷增加，血液流變學(xué)變化越發(fā)明顯，且有研究證實，胃癌浸潤轉(zhuǎn)移過程中血液流變學(xué)變化是一種伴隨現(xiàn)象[11]。對于健康人群來說，其一生中血液流變學(xué)變化極小，而對于胃癌患者，血液黏滯因素可能參與疾病發(fā)生、轉(zhuǎn)移等過程中，將血液流變學(xué)作為觀察指標(biāo)的一種，對胃癌患者進(jìn)行動態(tài)觀察，不僅可監(jiān)視復(fù)發(fā)情況，還可用于判定治療效果[12]。CEA 屬于酸性糖蛋白的一種，多存在于胎兒胃腸管組織、癌組織中，主要由柱狀上皮細(xì)胞合成及分泌，幾乎存在于所有胃腸道腫瘤中，是胃癌最可靠的腫瘤標(biāo)志物之一。健康人體中CEA含量極低，僅在胚胎時期胎兒組織中常見，一旦機(jī)體發(fā)生惡性病變，腫瘤組織中該標(biāo)志物呈高表達(dá)。AFP主要由卵黃囊、肝細(xì)胞等合成及分泌，多數(shù)正常成年人血清AFP 水平極低，但多種惡性腫瘤如胃癌、肝癌等可大量分泌AFP，導(dǎo)致其水平上升[13]。CA199 是對消化道腫瘤具有高特異性的一種腫瘤標(biāo)志物，在胃腸等惡性腫瘤中合成較多，多以黏蛋白形式存在于血清中，腫瘤大小、浸潤程度及轉(zhuǎn)移等均可對CA199 表達(dá)產(chǎn)生影響，主要用于胃癌、胰腺癌等診斷[14]。CA153 是與乳腺癌發(fā)生密切相關(guān)的一種糖類抗原，同時具備臟器、腫瘤兩種特異性，是臨床常用于胃癌診斷的腫瘤標(biāo)志物[15]。CA724 作為一種胃癌及各類消化道惡性腫瘤標(biāo)志物，僅在機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤時表達(dá)水平上調(diào)，是常用于胃腸道腫瘤診斷的黏蛋白樣高分子糖蛋白[16]。既往研究證實，CA724 表達(dá)與胃癌腫瘤大小、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[17]。對于轉(zhuǎn)移性胃癌或進(jìn)展期胃癌患者，血清CA724 陽性者的中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期較陰性者明顯縮短，提示CA724 可作為轉(zhuǎn)移性或進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后評估的重要指標(biāo)，有利于對患者進(jìn)行風(fēng)險分級，并為治療方案優(yōu)化提供參考。但需要注意的是，CA724 在結(jié)腸黏膜、分泌性子宮內(nèi)膜等正常組織也可見表達(dá)，且在部分肝炎、胃炎及胰腺炎患者體內(nèi)也存在CA724 水平升高情況[18]。因此，盡管CA724 可作為胃癌的獨立預(yù)后因素，是檢測腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的一個敏感指標(biāo)，但單一檢測仍無法準(zhǔn)確診斷胃癌，需與其他血清指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測，以提高診斷準(zhǔn)確度。綜上所述，血液流變學(xué)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)檢測用于診斷胃癌可提高診斷準(zhǔn)確性，為臨床診治提供指導(dǎo)。