乳清蛋白在老年肥胖人群減重中的作用

付曉雅 張曉虹 孫月 朱萬展 楊晶 秦立強(qiáng)

1.蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室，江蘇蘇州 215123；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，江蘇蘇州 215123；3.蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心，江蘇蘇州 215021

肥胖已經(jīng)成為影響健康的全球性公共衛(wèi)生問題。中國腦卒中篩查和預(yù)防項(xiàng)目研究調(diào)查顯示，40 歲及以上中國成年人超重和肥胖合并的總體標(biāo)準(zhǔn)化流行率估計(jì)為30.3%，其中60～69 歲的超重肥胖率為34.1%，70 歲以上的超重肥胖率為28.1%。超重和肥胖是高血壓、糖尿病和心腦血管疾病等常見慢性病的重要危險(xiǎn)因素。老年肥胖有著自身的特點(diǎn)，隨著衰老，脂肪組織趨于在腹部聚積而肌肉量逐漸減少。再加上老年人群各器官功能減退，使得老年肥胖人群在日?；顒?dòng)相對(duì)受限，生活質(zhì)量下降，死亡風(fēng)險(xiǎn)和傷殘調(diào)整壽命年大幅度增加。

已有研究表明，乳清蛋白在控制肥胖、改善糖代謝、減少動(dòng)脈粥樣硬化等方面起重要作用，但在老年肥胖人群減重中的作用仍有待研究。因此，本研究旨在評(píng)價(jià)乳清蛋白干預(yù)對(duì)老年超重/肥胖患者的減重效果，為今后老年超重/肥胖患者的飲食調(diào)整和健康教育方式提供參考和借鑒的依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取39 例超重/肥胖的老年女性患者為研究對(duì)象。研究對(duì)象納入時(shí)間：2020 年7 至10 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥50 歲；②體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）≥24.0kg/m；③行動(dòng)或步行無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在服用其他蛋白補(bǔ)充劑；②近2 周內(nèi)體重減少>5kg；③肝腎功能不全，或有胃腸道疾病不適宜參加研究的患者；④身體嚴(yán)重虛弱無法參與研究的患者。本研究經(jīng)蘇州大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理學(xué)批號(hào)：SUDA20200507H01），并已完成中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊（注冊號(hào)為：ChiCTR2200057152），且符合條件者均自愿參與并簽訂知情同意書。

1.2 研究方法

本研究為隨機(jī)單盲試驗(yàn)。所有符合條件者在基線測試時(shí)均進(jìn)行體成分、血壓、空腹靜脈血的采集，隨后采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象隨機(jī)分為乳清蛋白組和對(duì)照組，所有研究對(duì)象飲食均在營養(yǎng)師的指導(dǎo)下采取能量限制飲食，其總能量為根據(jù)個(gè)人的理想體重計(jì)算的目標(biāo)能量減去500kcal。對(duì)照組僅采取限能量飲食，乳清蛋白組在能量限制飲食基礎(chǔ)上補(bǔ)充乳清蛋白粉（丹麥阿拉食品公司，含蛋白質(zhì)76g/100g），每次10g，每日早晚2 次餐前用200ml溫水沖泡服用，為期8 周；每2 周進(jìn)行電話隨訪，為評(píng)估實(shí)際完成情況，要求研究對(duì)象記錄每日乳清蛋白攝入量，并保留補(bǔ)充劑空袋至下一次隨訪。8 周干預(yù)結(jié)束時(shí)，進(jìn)行體成分、空腹靜脈血的采集。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）身高、體重和BMI 身高采用機(jī)械式身高計(jì)，使用標(biāo)準(zhǔn)的“三點(diǎn)一線”站立姿勢，測量結(jié)果以厘米為單位。體重采用電子體重計(jì)，測量結(jié)果以kg 為單位。BMI=體重（kg）/身高（m），以BMI 24.0～kg/m為超重，BMI≥28.0 kg/m為肥胖。

（2）體成分 采用人體成分測定儀（Inbody S10）進(jìn)行體成分測量，測量時(shí)將8 個(gè)接觸式電極分別放置在規(guī)定部位進(jìn)行測量。分析測量指標(biāo)包括：BMI、體重、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積、去脂體重等。

（3）血壓 使用自動(dòng)血壓測量儀測量血壓3 次，要求研究對(duì)象在靜坐至少15min 后測量，每次間隔5min。記錄收縮壓、舒張壓，最終結(jié)果取3 次測量的平均值。

（4）血清生化指標(biāo)測定 于基線和第8 周分別采集受試者早晨空腹外周靜脈血，使用分離膠促凝管（血清管）采取2 管5ml 樣本，獲取樣本后，1h內(nèi)進(jìn)行離心，分離血清待用。使用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測血清空腹血糖（fasting plasm glucose，F(xiàn)BG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）等。使用ELISA 試劑盒測定人血清空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）水平，并采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA–IR）進(jìn)行評(píng)估，計(jì)算公式為：HOMA–IR=FBG（mmol/L）×FINS（μIU/ml）/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。若數(shù)據(jù)均為符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)；干預(yù)前后組內(nèi)差異采用配對(duì)檢驗(yàn)。以<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

共有39 例超重/肥胖患者完成本研究，乳清蛋白組和對(duì)照組分別為18 例和21 例，兩組人群的年齡分別為（70.82±6.12）歲和（69.89±7.07）歲，BMI分別為（29.56±2.17）kg/m和（29.27±2.30）kg/m，兩組患者的年齡、BMI、血脂、血糖及血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。

2.2 兩組患者干預(yù)前后的體成分及血壓情況的比較

干預(yù)8 周后乳清蛋白組與對(duì)照組體重、體脂百分比、BMI 均顯著下降（<0.05）；對(duì)照組同時(shí)伴有瘦體重、去脂體重及基礎(chǔ)代謝率顯著降低（<0.05）；乳清蛋白組伴體脂百分比、內(nèi)臟脂肪面積顯著降低（<0.05），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；兩組收縮壓和舒張壓干預(yù)前后及組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表1。

表1 兩組干預(yù)前后的體成分及血壓情況的比較（）

2.3 兩組患者干預(yù)前后血清生化指標(biāo)的比較

對(duì)照組總蛋白、球蛋白及白球比例顯著下降（<0.05），乳清蛋白干預(yù)組未見顯著下降（>0.05）；組間白球比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。兩組患者甘油三酯干預(yù)前后均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）?？偰懝檀技癈–反應(yīng)蛋白（c–reactive protein，CRP）干預(yù)前后及組間差異比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表2。

表2 兩組干預(yù)前后血生化指標(biāo)的比較（）

2.4 兩組患者干預(yù)前后血糖、胰島素的比較

兩組乳清蛋白干預(yù)前后及組間比較，其空腹葡萄糖水平、空腹胰島素、胰島素抵抗及差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），詳見表3。

表3 兩組干預(yù)前后血糖、胰島素的比較（）

3 討論

適當(dāng)控制肥胖可以顯著降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率，老年肥胖患者減輕體重可以提高身體功能和生活質(zhì)量，然而，減重方法仍然存在爭議。隨著年齡的增長，行為難以改變，長期的低熱量飲食加劇了與年齡相關(guān)的骨骼肌和骨骼的損失。肌肉減少可引起機(jī)體功能障礙，增加老年人跌倒、失能和死亡風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重?fù)p害老年人的生活質(zhì)量和健康，因此應(yīng)謹(jǐn)慎指導(dǎo)老年人減肥，以預(yù)防肌肉減少癥和骨質(zhì)疏松癥，尤其是虛弱的老年人。

乳清蛋白是乳清中的一種可溶性物質(zhì)，含有高濃度的必需氨基酸，其氨基酸組成模式中支鏈氨基酸，包括亮氨酸、纈氨酸和異亮氨酸的比例較高，可以促進(jìn)人體組織結(jié)構(gòu)的構(gòu)建和修復(fù)，并與肌肉生長密切相關(guān)，有利于控制體重。近年來，隨著年齡增長，老年人群從膳食中吸收蛋白質(zhì)的能力降低，肌肉組織不斷流失，乳清蛋白易于消化吸收的特性有利于老年人蛋白質(zhì)的吸收利用。本研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充乳清蛋白改善了老年肥胖人群體脂率和內(nèi)臟脂肪，并在減重過程中具有預(yù)防瘦體組織丟失和防止基礎(chǔ)代謝率下降的作用，提示老年人補(bǔ)充乳清蛋白對(duì)于減重減脂具有積極意義。常規(guī)飲食限制總能量后易發(fā)生基礎(chǔ)代謝率的下降，影響持續(xù)減重的效果?；A(chǔ)代謝率與瘦體重成正相關(guān)，結(jié)合本研究可以看出，乳清蛋白對(duì)瘦體重的保護(hù)作用，使得基礎(chǔ)代謝率未出現(xiàn)明顯下降，這種對(duì)瘦體組織及基礎(chǔ)代謝率的保護(hù)作用，對(duì)老年人在較長時(shí)期內(nèi)的持續(xù)減重有利。

本研究還發(fā)現(xiàn)，乳清蛋白對(duì)降低體脂率及減少內(nèi)臟脂肪方面具有一定的作用。內(nèi)臟脂肪可分泌抵抗素、脂聯(lián)素等多種脂肪細(xì)胞因子，引起胰島素抵抗及血管內(nèi)皮損傷，增加代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前文獻(xiàn)關(guān)于乳清蛋白對(duì)內(nèi)臟脂肪面積作用方面的報(bào)道較少，并無一致結(jié)論。Piri等的一項(xiàng)Meta 分析顯示，補(bǔ)充乳清蛋白可提高瘦體重，而對(duì)體脂肪及體脂率無影響。Batsis等使用乳清蛋白干預(yù)肥胖老年人的研究發(fā)現(xiàn)乳清蛋白干預(yù)組可較好的保留瘦體重，但體脂率及內(nèi)臟脂肪均無明顯降低；而童星等對(duì)18～65 歲超重/肥胖人群的研究認(rèn)為乳清蛋白在減重過程中有利于內(nèi)臟脂肪的減少，與本研究結(jié)果較為一致。上述研究均為小樣本研究，尚需更大樣本進(jìn)一步研究。

以往關(guān)于乳清蛋白降脂效果的報(bào)道并不一致。Claessens等進(jìn)行的人群研究發(fā)現(xiàn)與酪蛋白相比，乳清蛋白對(duì)人體脂質(zhì)代謝的影響并不顯著。國內(nèi)對(duì)酒精性脂肪肝的人群研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用乳清蛋白替代飲食中20%的蛋白質(zhì)來源，可有效降低血清甘油三酯、血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。本研究發(fā)現(xiàn)，限能量飲食及限能量飲食基礎(chǔ)上補(bǔ)充乳清蛋白均可使超重/肥胖老年人群體重下降，改善甘油三酯水平，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Zhang等的Meta 分析發(fā)現(xiàn)，乳清蛋白能夠顯著降低體循環(huán)的TG水平。而亞組分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)受試者具有低BMI 值，攝入低劑量的乳清蛋白補(bǔ)充劑或?qū)\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練/能量進(jìn)行限制，乳清蛋白對(duì)人群血脂的改善作用消失。

有研究表明，乳清蛋白的能夠降低2 型糖尿病患者空腹和餐后血糖，其可能機(jī)制是乳清蛋白可促進(jìn)葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽和GLP–1 分泌，通過刺激腸促胰島素分泌，增加空腹及餐后胰島素釋放并改善胰島素敏感性。本研究分析了空腹血糖、胰島素及HOMA–IR，并未發(fā)現(xiàn)乳清蛋白干預(yù)對(duì)血糖的影響，可能原因?yàn)楸狙芯繕颖玖枯^少，且本組人群本身并無普遍血糖增高問題，使乳清蛋白這一效應(yīng)不明顯。

本研究還發(fā)現(xiàn)老年肥胖者通過能量限制飲食減重過程中出現(xiàn)球蛋白的下降，而乳清蛋白組無明顯下降，提示補(bǔ)充乳清蛋白可能具有防止球蛋白下降的作用。球蛋白包含多種蛋白質(zhì)：如補(bǔ)體、免疫球蛋白、纖維蛋白原、結(jié)合珠蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等，由于其成分復(fù)雜，需進(jìn)一步進(jìn)行蛋白電泳或單個(gè)蛋白檢測才能明確具體意義。

本研究納入的樣本量較少，可能會(huì)引起所觀察的效應(yīng)不明顯。此外，本研究使用的乳清蛋白補(bǔ)充劑的劑量為每日20g，低于其他文獻(xiàn)所使用的劑量，在此基礎(chǔ)上補(bǔ)充乳清蛋白對(duì)人體體重、血脂等指標(biāo)的干預(yù)效果可能有限。今后將通過增加人群研究樣本量，延長隨訪時(shí)間以及對(duì)多重混雜因素加以控制，進(jìn)一步確認(rèn)乳清蛋白的最低有效劑量。

綜上所述，以補(bǔ)充乳清蛋白干預(yù)老年女性超重/肥胖人群，可在減輕體重、體脂肪的同時(shí)，較好的降低體脂率及內(nèi)臟脂肪面積，且具有保留瘦體組織和維持基礎(chǔ)代謝率的優(yōu)勢，對(duì)老年人健康減重具有重要意義。因此，乳清蛋白在未來可能作為功能性食品用于老年人超重/肥胖的管理。