2 型糖尿病患者采取維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果以及藥理分析

劉曉丹

隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,居民飲食習(xí)慣發(fā)生了巨大的變化,因此近年糖尿病的發(fā)病率較高。相關(guān)的臨床研究顯示,到2050 年,我國糖尿病患者將達(dá)到全部成年人口的11.2%左右,如果人們飲食習(xí)慣不能改善,這個(gè)數(shù)字只會增加［1］。糖尿病分為1 型和2 型兩種,2 型糖尿病多見于肥胖中老年人,是一種尚無特效治療方法的慢性代謝性疾病,其特點(diǎn)是人體糖、蛋白質(zhì)等代謝失衡,并且長期高血糖容易對患者血管、神經(jīng)等造成慢性損害,導(dǎo)致下肢壞死等許多不良并發(fā)癥［2］。目前,飲食指導(dǎo)被用來阻止疾病的發(fā)展,對降糖效果差的患者,可口服降糖藥。作為臨床最常用的口服降糖藥二甲雙胍,可抑制糖原生成,有效降低血糖水平,但難以改善胰島細(xì)胞功能,且傳統(tǒng)的口服降糖藥易引起糖尿病患者胃腸道出血,影響用藥依從性,導(dǎo)致血糖水平控制不佳［3］。維格列汀屬于新型二肽基肽酶4 抑制劑,其可降低二肽基肽酶4 對胰高血糖素樣肽降解作用,進(jìn)而阻止胰島β 細(xì)胞功能衰退,降低患者胰島素抵抗情況,調(diào)節(jié)血糖［4］。為此作者選取2 型糖尿病患者作為試驗(yàn)對象,對30 例患者實(shí)施維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療,探究有效的臨床治療方案,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月～2021 年2 月在大連市第七人民醫(yī)院治療的60 例2 型糖尿病患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組,各30 例。試驗(yàn)組男14 例,女16 例；年齡42.7～73.9 歲,平均年齡(58.9±5.47)歲。對照組男13 例,女17 例；年齡40.7～73.4 歲,平均年齡(58.7±6.01)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：納入符合臨床相關(guān)疾病診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,檢查確診為2 型糖尿?。荒挲g40～80 歲；患者無糖尿病急性并發(fā)癥,且3周內(nèi)未服用胰島素藥物；患者空腹血糖≥6.5 mmol/L；無高血壓病史；研究前患者未接受其他治療；患者臨床基礎(chǔ)資料完整；患者有自行判斷能力；患者知情研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除1 型糖尿病患者；排除對本研究藥物過敏患者；排除存在心、肝等器官嚴(yán)重?fù)p害患者；排除不能配合本研究的患者；排除服用其他降糖藥的患者；排除存在糖尿病綜合征的患者；排除存在精神疾病患者；排除存在惡性腫瘤患者；排除依從性差的患者；排除存在胰腺相關(guān)疾病患者；排除血液病患者；排除存在傳染病患者；排除哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組患者均給予運(yùn)動訓(xùn)練及飲食注意事項(xiàng)指導(dǎo),臨床根據(jù)患者實(shí)際情況制定飲食和運(yùn)動計(jì)劃。在此基礎(chǔ)上,對照組口服二甲雙胍(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051289,規(guī)格：0.5 g),0.5 g/次,3 次/d,療程8 周。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上口服維格列汀(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20180055,規(guī)格：50 mg),50 mg/次,2 次/d,療程8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、氧化應(yīng)激、常規(guī)血糖指標(biāo)、QLQ-C30 評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后患者血糖水平有效控制在穩(wěn)定范圍內(nèi),空腹血糖＜6.50 mmol/L；有效為治療后患者血糖水平較治療前明顯下降；無效為治療后患者血糖水平無明顯變化,病情加重。總有效率=顯效率+有效率。②氧化應(yīng)激指標(biāo)包括血清活性氧類物質(zhì)、丙二醛、超氧化物歧化酶；常規(guī)血糖指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白?；颊哐趸瘧?yīng)激和常規(guī)血糖指標(biāo)的血樣采集方法為：采集靜置10 min,3000 r/min 離心,取上清液比色法測定血清活性氧類物質(zhì),分光光度法測定丙二醛和超氧化物歧化酶水平。采集患者空腹肘靜脈血5 ml 和餐后2 h靜脈血,測定空腹血糖、餐后2 h 血糖等血糖代謝指標(biāo)。③采用核心問卷QLQ-C30 評分對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià),包括社會功能、認(rèn)知功能、精神健康、軀體功能、總體健康等,得分越高表明患者生活質(zhì)量越好。④不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、低血糖、肝酶升高、胃腸道反應(yīng)和血壓升高等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為93.33%,高于對照組的56.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組氧化應(yīng)激和常規(guī)血糖指標(biāo)比較 試驗(yàn)組血清活性氧類物質(zhì)、丙二醛、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對照組,超氧化物歧化酶高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激和常規(guī)血糖指標(biāo)比較()

表2 兩組氧化應(yīng)激和常規(guī)血糖指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組QLQ-C30 評分比較 試驗(yàn)組社會功能、認(rèn)知功能、精神健康、軀體功能、總體健康評分高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組QLQ-C30 評分比較(,分)

表3 兩組QLQ-C30 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%,低于對照組的36.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

目前,糖尿病是危害人們健康的重要疾病,在全國的發(fā)病率日趨升高,它的防治是一個(gè)全球性難題。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,全球糖尿病患者人數(shù)為1.33 億,到2050 年,這一數(shù)字將增至3.8 億［5］。因此,從世界范圍來看,糖尿病發(fā)病情況不容樂觀?？紤]到我國近年來的經(jīng)濟(jì)水平和飲食習(xí)慣,糖尿病相關(guān)問題已成為影響我國居民健康的重要因素。在臨床上,糖尿病相關(guān)發(fā)病率也在迅速上升,很難得到有效控制。大約15 年后,我國糖尿病患病率將達(dá)到4.3%～6.6%,糖尿病及并發(fā)癥成為我國沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［6］。因此對糖尿病患者的血糖控制工作迫在眉睫,為此臨床上提出了一、二級預(yù)防。一級預(yù)防是對高危人群預(yù)防其患糖尿病,高危人群主要是指肥胖人群、40 歲以上有糖尿病親屬的人群等,二甲雙胍適用于60 歲以下患者,適用于各類血糖前期危險(xiǎn)人群,能有效減少心血管并發(fā)癥。二級預(yù)防是預(yù)防高血糖并發(fā)癥,降低各種心血管引起的死亡率［7］。因此,如何降低血糖成為預(yù)防并發(fā)癥的關(guān)鍵。在糖尿病的具體治療中,應(yīng)認(rèn)識到藥物的重要性,只有通過飲食控制聯(lián)合藥物治療,才能最大限度地控制患者血糖,對于一些血糖含量高的患者,單獨(dú)使用飲食控制,血糖水平無法恢復(fù),必須輔助藥物治療,并且對于2 型糖尿病,幾乎89.25%患者需要口服降糖藥,藥物可分為兩類：一類是胰島素催乳素,另一類是非胰島素促胰島素［8］。前者包括磺脲類和餐時(shí)降糖藥,后者包括雙胍類。傳統(tǒng)口服降糖藥可通過抑制患者肝糖原來改善其血糖,短時(shí)間內(nèi)降糖效果良好,但不能根本上改變病因,從而導(dǎo)致各種并發(fā)癥［9］。作為目前治療糖尿病首選藥物的二甲雙胍,不能長期維持血糖水平,且易引起患者胃腸道不適。維格列汀是二肽基肽酶4 抑制劑,可以與二甲雙胍等降糖藥物合用,可降低患者高血糖發(fā)生率［10-12］。研究結(jié)果表明,維格列汀和二甲雙胍聯(lián)合用藥可以減少患者臨床不良反應(yīng)情況,推測原因是維格列汀減少二甲雙胍用量,患者對維格列汀和二甲雙胍聯(lián)合用藥耐受性較好,基本無低血糖發(fā)生,其可能與維格列汀抑制胰高血糖素的分泌有關(guān),在患者出現(xiàn)低血糖時(shí),維格列汀可以再次調(diào)節(jié)胰高血糖素水平,能有效提高患者的依從性。

綜上所述,維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病患者治療效果顯著,能改善患者的臨床癥狀,值得推廣。