多西環(huán)素不同療程、總劑量治療生殖道沙眼衣原體感染的效果分析

楊辟堅(jiān) 何莎 鄒水平 阮麗萍

生殖道沙眼衣原體(chlamydia trachomatis,CT)感染,屬我國(guó)五種監(jiān)測(cè)性病(淋病、梅毒、尖銳濕疣、生殖器皰疹、生殖道衣原體感染)之一,主要經(jīng)性接觸傳播或圍生期母嬰傳播,多發(fā)于性活動(dòng)活躍人群。約50%～80%的CT 感染者表現(xiàn)為無癥狀感染［1］,由于癥狀不明顯,多數(shù)人因此沒有主動(dòng)就醫(yī)檢查,導(dǎo)致此人群成為隱性傳染源,更增加了在人群中的傳播風(fēng)險(xiǎn),這也是CT 感染發(fā)病率一直維持較高水平的重要原因。男性多表現(xiàn)為尿道炎、前列腺炎,女性表現(xiàn)為尿道炎、宮頸炎、盆腔炎等,并可引起如不孕、異位妊娠、輸卵管堵塞等嚴(yán)重的并發(fā)癥。CT感染是人乳頭瘤病毒(HPV)感染的重要協(xié)同因素［2］,也有觀點(diǎn)認(rèn)為在HPV 致子宮頸癌的過程中,CT 感染發(fā)揮重要的協(xié)同作用［3］,增高了宮頸癌的發(fā)病率和人類免疫缺陷病毒(HIV)的感染率。2020 年發(fā)布的《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南》(2020)［4］,相較于《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南》(2014)［5］,2020 版在實(shí)驗(yàn)室檢查上首選核酸檢測(cè)法［6］,多西環(huán)素給藥療程由7～10 d 延長(zhǎng)為10～14 d,并強(qiáng)調(diào)對(duì)性伴侶的隨訪處理。本文旨在回顧性分析既往生殖道CT 感染患者的臨床資料,在上述兩版指南推薦的診治方案下,分析多西環(huán)素不同療程、總劑量治療生殖道CT 感染的療效,以供臨床參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2018～2021 年深圳市寶安區(qū)石巖街道7 間皮膚性病門診收治的147 例生殖道CT 感染患者作為研究對(duì)象,按診治時(shí)間不同分為2020 版指南組(2020～2021 年,76 例)和2014 版指南組(2018～2019 年,71 例)。2020 版指南組男34 例、女42 例,平均年齡30.2 歲,平均病程33.7 d；2014 版指南組男31 例、女40 例,平均年齡31.7 歲,平均病程34.4 d。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。再按不同療程和總劑量將患者分 為A 組(37 例)、B 組(39 例)、C 組(71 例)。A 組男16 例、女21 例,平均年齡29.6 歲,平均病程34.8 d；B 組男18 例、女21 例,平均年齡30.8 歲,平均病程32.6 d；C 組男31 例、女40 例,平均年齡31.7 歲,平均病程34.4 d。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性取尿道拭子、女性取宮頸拭子,采用Roche cobas? PCR 試劑盒收集標(biāo)本,經(jīng)抗原檢測(cè)或核酸檢測(cè)CT 呈陽(yáng)性［6］,伴有尿道口紅腫、白帶異常、尿路剌激征等泌尿生殖系表現(xiàn)的患者；②本次就診前15 d 內(nèi)未進(jìn)行任何治療,療程結(jié)束后30 d 內(nèi)能前來隨訪復(fù)查的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病原體感染的性傳播疾病和(或)有嚴(yán)重循環(huán)、消化、免疫等系統(tǒng)性疾病患者。

1.3 方法 2020 版指南組按《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南》(2020)診治,給予多西環(huán)素(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44025004,規(guī)格：0.05 g)0.1 g/次,2 次/d,療程10～14 d。2014 版指南組按《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南》(2014)診治,給予多西環(huán)素0.1 g/次,2 次/d,療程7～10 d。A 組患者療程13～14 d,B 組患者療程11～12 d,C 組患者療程7～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較2020 版指南組和2014 版指南組、不同療程和總劑量組患者的療效,觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。療程結(jié)束15 d 后,依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和體征、病原體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估［7］。痊愈：臨床癥狀完全消失,CT 檢測(cè)呈陰性；顯效：臨床癥狀基本消失,CT 檢測(cè)呈陰性；有效：臨床癥狀部分消失,CT 檢測(cè)呈陽(yáng)性；無效：臨床癥狀與就診前基本一致,CT 檢測(cè)呈陽(yáng)性?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。治療期間觀察及記錄患者表現(xiàn)、癥狀,隨訪內(nèi)容包括詢問用藥有無不適,如惡心、嘔吐、頭暈頭痛等,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì),分析其用藥安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)和Fisher 精確概率檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2020 版指南組和2014 版指南組患者療效比較147 例患者治療后痊愈105 例,總有效125 例,總有效率為85.03%。2020 版指南組患者的治療總有效率為92.11%(70/76),高于2014 版指南組患者的77.46%(55/71),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.18,P＜0.05)。見表1。

表1 2020 版指南組和2014 版指南組患者療效比較(n,%)

2.2 A 組、B 組和C 組患者療效比較 A 組患者治療總有效率為97.30%(36/37),B 組為87.18%(34/39),C 組為77.46%(55/71)。A 組、B 組患者治療總有效率高于C 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組與B 組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 A 組、B 組和C 組患者療效比較(n,%)

2.3 不良反應(yīng) 治療期間患者均未訴有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等不適。

3 討論

當(dāng)前生殖道CT 感染已成為對(duì)全世界性健康、生殖健康具有深遠(yuǎn)影響的性傳播疾病,全球每年約有1.3 億人感染衣原體［8］。由于我國(guó)對(duì)CT 感染的認(rèn)識(shí)相對(duì)不足,通過篩查/檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CT 感染的力度不夠和目前檢測(cè)條件相對(duì)較低,報(bào)告發(fā)病率一直低于發(fā)達(dá)國(guó)家［9］,但近年來我國(guó)CT 感染報(bào)告發(fā)病率呈上升趨勢(shì),高發(fā)地區(qū)主要包括廣東等東南省份［10］。

CT 具有專性細(xì)胞內(nèi)寄生特點(diǎn),目前臨床多選用在細(xì)胞內(nèi)濃度較高的抗生素。如阿奇霉素、多西環(huán)素,或氟喹諾酮類藥物(莫西沙星、左氧氟沙星)及紅霉素等［11］。但近年來CT 感染已呈現(xiàn)治愈率下降的趨勢(shì),在臨床中,即使進(jìn)行規(guī)范治療,仍有患者在隨后3 個(gè)月檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)CT 存在,不僅治療失敗,而且還引發(fā)了持續(xù)感染或治療抵抗［12］。另外,臨床上亦開始重視CT感染耐藥的問題,在臨床治療失敗的患者中,可以分離出CT 耐藥株［13,14］。不及時(shí)治療的CT 感染可導(dǎo)致逆行感染,并引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,因耐藥、治療中斷導(dǎo)致治療失敗,或CT 感染在性伴間的反復(fù)發(fā)生,則可能引發(fā)CT 持續(xù)性感染或治療抵抗現(xiàn)象,這將增加CT 感染在人群中傳播風(fēng)險(xiǎn),并且是女性異位妊娠獨(dú)立危險(xiǎn)因素和不孕癥的重要原因［15］,也是HPV 致子宮頸癌和HIV 感染的重要協(xié)同因素［2,3］。

阿奇霉素屬第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,主要作用于衣原體的核蛋白50S 亞基,通過抑制蛋白質(zhì)合成達(dá)到殺滅病原體的作用,具有尿液等組織液濃度高、半衰期長(zhǎng)、生特利用度高等特點(diǎn)。多西環(huán)素屬半合成四環(huán)素類抗生素,主要作用于衣原體的核糖體30S 亞基,通過抑制氨基酰-tRNA 阻止肽鏈延長(zhǎng)發(fā)揮作用?！睹范?、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南》(2014)和《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南》(2020)均把阿奇霉素和多西環(huán)素作為治療CT 感染推薦方案用藥,有報(bào)告顯示阿奇霉素與多西環(huán)素對(duì)CT 感染均有較好效果,但二者的臨床有效率無明顯差異［16,17］,推薦阿奇霉素作為首選方案［18］。另有報(bào)告顯示多西環(huán)素治療CT 感染療效優(yōu)于阿奇霉素［19,20］,并支持7 d 多西環(huán)素作為CT 感染一線治療方案［21］。

本研究結(jié)果顯示：2020 版指南組患者的治療總有效率為92.11%(70/76),高于2014 版指南組患者的77.46%(55/71),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A 組患者治療總有效率為97.30%(36/37),B 組為87.18%(34/39),C 組 為77.46%(55/71)。A組、B組患者治療總有效率高于C組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組與B 組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間各組患者均未訴有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等不適。以治療周期長(zhǎng),用藥總劑量高的A 組患者有效率最高,其有效率高可能與療程、總劑量有關(guān),近年來體外細(xì)胞模型研究發(fā)現(xiàn),低劑量多西環(huán)素可能會(huì)誘導(dǎo)CT 感染持續(xù)存在［22］。由于增加總劑量,維持了其較高的血藥和泌尿生殖系組織液有效濃度,增加了療程,延長(zhǎng)了有效濃度的時(shí)間,均有助于發(fā)揮抗衣原體作用。本研究不足之處在于,納入對(duì)象只使用一種藥物治療,未與他藥物作比較,觀察期間患者均無訴其他不適,未對(duì)該藥不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

綜上所述,由于延長(zhǎng)療程和增加療程總劑量,多西環(huán)素13～14 d 治療方案對(duì)生殖道CT 感染有效率較高,可作為首選方案在臨床推廣。