腦白質(zhì)疏松癥病人血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平及其與病情嚴重程度的相關(guān)性分析

徐旭然，王小姍，劉贊華，徐珊珊

腦白質(zhì)疏松癥是老年人群常見的疾病之一，是由心血管疾病引發(fā)的腦白質(zhì)損傷[1-2]。腦白質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)不顯著，病情隱匿，極易被忽視，造成腦卒中、認知功能障礙、癡呆等不良后果[3-4]。因此，早期診斷腦白質(zhì)疏松癥并給予及時治療極為重要。胱抑素C(cystatin C，CysC)是一種由人體有核細胞產(chǎn)生的胱氨酸蛋白酶抑制劑，可充分反映腎功能情況，同時參與某些神經(jīng)性疾病的發(fā)生過程[5-6]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，通過炎癥反應(yīng)參與血栓的形成過程，與心腦血管疾病密切相關(guān)[7-8]。本研究旨在探討腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平，并分析其與腦白質(zhì)疏松癥病人病情嚴重程度和發(fā)生部位的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2021年3月在南京市高淳人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院且頭顱MRI影像學表現(xiàn)為腦白質(zhì)疏松癥的老年病人86例作為觀察組。其中男50例，女36例，年齡62～84(75.34±3.89)歲。納入標準：經(jīng)頭顱MRI檢查確診為腦白質(zhì)疏松癥病人；年齡>60歲；臨床資料完整。排除標準：伴有感染、外傷、代謝等病因引起的腦白質(zhì)變脫髓鞘疾病；心、肝、肺功能不全；急性腦梗死病史。采用Fazekas評分[9]標準對腦白質(zhì)疏松癥病人病情嚴重程度進行評分，根據(jù)Fazekas評分將觀察組分為3個亞組：輕度組(1～2分，32例)、中度組(3～4分，30例)、重度組(5～6分，24例)。選取同期健康體檢者62名作為對照組，其中男38名，女24名；年齡61～85(75.09±3.96)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，病人或家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 抽取兩組病人清晨空腹靜脈血4 mL備用待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CysC水平，采用免疫比濁法檢測血清Hcy水平。相關(guān)檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。根據(jù)腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生部位將觀察組分為側(cè)腦室旁組(36例)、深部白質(zhì)組(32例)和混合部位組(18例)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CysC、Hcy水平比較 觀察組血清CysC、Hcy水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組血清CysC、Hcy水平比較(±s)

2.2 不同病情嚴重程度腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平比較 重度組、中度組血清CysC、Hcy水平均高于輕度組，且重度組血清CysC、Hcy水平均高于中度組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同病情嚴重程度腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平比較(±s)

2.3 血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥病情嚴重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清CysC、Hcy水平均與腦白質(zhì)疏松癥病情嚴重程度呈正相關(guān)(r值分別為0.518，0.472，P均<0.001)。詳見表3。

表3 血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥病情的相關(guān)性分析

2.4 不同發(fā)生部位腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平比較 混合部位組、深部白質(zhì)組血清CysC、Hcy水平均高于側(cè)腦室旁組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同發(fā)生部位腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平比較(±s)

2.5 血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生部位的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清CysC、Hcy水平均與腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生部位呈正相關(guān)(r值分別為0.305，0.286，P均<0.001)。詳見表5。

表5 血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生部位的相關(guān)性分析

3 討 論

腦白質(zhì)疏松癥是由彌漫性腦缺血導致神經(jīng)傳導纖維脫髓鞘疾病，病人臨床表現(xiàn)為認知功能障礙，是腦損害的早期標志[10-11]。隨著影像學技術(shù)發(fā)展，我國中老年人腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生率越來越高，認知功能下降，嚴重影響病人的生活質(zhì)量。因此，及時預(yù)防腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生極為重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CysC、Hcy水平均高于對照組，說明腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平升高。分析原因為腦白質(zhì)疏松癥病人血腦屏障被破壞，CysC可透過血腦屏障進入血液循環(huán)，抑制Hcy，結(jié)合內(nèi)皮細胞，刺激炎癥反應(yīng)，造成血管損傷，使血腦屏障損傷更大，進而造成腦白質(zhì)疏松癥[12-13]。Hcy是一種多功能損傷因子，通過直接或間接促進血管平滑肌細胞增殖，增加過氧自由基及氧化物生成，削弱了機體的抗氧化保護機制，進而造成血管內(nèi)皮損傷[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，重度組、中度組血清CysC、Hcy水平均高于輕度組，且重度組血清CysC、Hcy水平均高于中度組，說明隨著病情加重，血清CysC、Hcy水平越高，提示血清CysC、Hcy水平與病情嚴重程度相關(guān)，可作為判斷病人病情嚴重程度的指標，與陸冰等[16]研究結(jié)果一致。同時本研究結(jié)果顯示，血清CysC、Hcy水平均與腦白質(zhì)疏松癥病人病情嚴重程度呈正相關(guān)，進一步說明血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥病人病情嚴重程度密切相關(guān)，隨著病情加重，血清CysC、Hcy水平升高。

本研究結(jié)果還顯示，混合部位組、深部白質(zhì)組血清CysC、Hcy水平均高于側(cè)腦室旁組，說明血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生部位相關(guān)。分析原因為側(cè)腦室旁白質(zhì)區(qū)的供血血管是以室管膜下動脈為起源的，且多為向心型穿支動脈走行相反的血管，構(gòu)成了明顯的分水嶺區(qū)，深部白質(zhì)區(qū)供血血管主要是軟腦膜動脈垂直發(fā)出的深穿支動脈，可垂直穿過皮質(zhì)區(qū)[17]。腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生時，血管壁損傷引發(fā)血腦屏障，腦白質(zhì)區(qū)易發(fā)生缺血性改變，因此，易造成深部白質(zhì)區(qū)血清CysC、Hcy水平升高。同時本研究結(jié)果顯示，血清CysC、Hcy水平均與腦白質(zhì)疏松癥病人發(fā)生部位之間呈正相關(guān)，進一步說明血清CysC、Hcy水平與腦白質(zhì)疏松癥發(fā)生部位密切相關(guān)。

綜上所述，腦白質(zhì)疏松癥病人血清CysC、Hcy水平均升高，血清CysC、Hcy水平與病人病情嚴重程度和發(fā)生部位密切相關(guān)。