安神定志丸聯(lián)合黃連阿膠湯治療圍絕經(jīng)期失眠癥的臨床療效觀察

秦 勇，許文杰，王 楓，余 敏，凌雪輝，許春立，蔣瑞沖，王琦偉，周一心

圍絕經(jīng)期失眠是圍絕經(jīng)期女性因卵巢功能衰退、雌激素水平變化導致的睡眠障礙，其發(fā)病率為75%～81%，且睡眠時間與睡眠質(zhì)量均顯著下降，主要表現(xiàn)為入睡困難、負性心理情緒，嚴重影響女性的生活質(zhì)量和身心健康[1]。目前，西醫(yī)對于圍絕經(jīng)期失眠癥通常采用雌激素替代治療(HRT)、鎮(zhèn)靜安眠藥物等，但長期使用易誘發(fā)陰道出血，增加惡性疾病風險，且可導致記憶力下降、頭暈、乏力等不良反應[2]。該病屬于中醫(yī)學“不寐”“絕經(jīng)前后諸證”等范疇，其病以腎虛為本，累及心、肝、脾，治療以補腎陰腎陽、養(yǎng)心平肝健脾為主[3-4]。本研究采用安神定志丸聯(lián)合黃連阿膠湯治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙，探討其對睡眠質(zhì)量及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2020年12月我院專病門診及住院部收治的圍絕經(jīng)期失眠病人100例。納入標準：①西醫(yī)診斷符合《中國精神障礙診斷分類與標準》[5]失眠癥的診斷標準及《婦產(chǎn)科學》[6]圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標準，中醫(yī)診斷符合《失眠癥中醫(yī)臨床實踐指南》[7]的診斷標準；②自愿參加本研究，并簽署知情同意書；③未參加其他研究項目。排除標準：①合并精神疾病而無法或不愿合作者；②治療中依從性差不能按照醫(yī)囑服藥者；③伴有肝腎功能衰竭及重大心腦血管疾病者；④治療期間自行加用類似藥物或保健品者。病人年齡為46～55(49.7±2.6)歲；失眠時間為0.5～3.0(1.6±0.5)年。按照隨機數(shù)字表法將病人分為研究組與對照組，每組50例。兩組年齡、失眠時間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人均給予心理疏導和宣教，以緩解病人因失眠產(chǎn)生的焦慮情緒。告知病人適當進行體育鍛煉，改善體質(zhì)，放松心態(tài)，改變不良睡眠習慣，睡前避免服用興奮性飲料和激烈活動，養(yǎng)成睡前熱水泡腳的習慣。對照組給予安神定志丸治療，組方：人參9 g，茯苓12 g，茯神9 g，龍齒15 g，遠志6 g，石菖蒲3 g，制成蜜丸口服，每次服9 g，早晚各1次。研究組給予安神定志丸聯(lián)合黃連阿膠湯治療，黃連阿膠湯組方：黃連12 g，黃芩6 g，芍藥6 g，雞子黃2枚(早晚溫熱湯藥沖服各1枚)，阿膠9 g，開水煎服，早晚飯后各1次，每次服用1劑(200 mL)。兩組服中藥期間不服安眠藥。療程均為12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠質(zhì)量 應用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評估病人主觀睡眠質(zhì)量[8]，該量表從睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能共7個維度評估近1個月的睡眠狀況。采用4級法各維度計為0～3分，分值范圍為0～21分，得分越高，表示主觀睡眠質(zhì)量越差。同時應用多導睡眠監(jiān)測儀(PSG)評估病人客觀睡眠質(zhì)量，監(jiān)測總睡眠時間、睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)、睡眠效率等[9]。

1.3.2 癥狀嚴重程度 應用女性絕經(jīng)期自測表(改良Kupperman評分法)評估病人癥狀嚴重程度，該量表包括13個項目，其中，潮熱出汗項目指數(shù)為4，感覺異常、失眠、情緒波動、性生活情況及泌尿系統(tǒng)感染項目指數(shù)為2，剩余7個項目的指數(shù)為1，每個項目按照癥狀嚴重程度計0～3分，癥狀得分=癥狀嚴重程度評分×指數(shù)，總分為0～63分，分值越高表示癥狀越嚴重[10]。

1.3.3 生活質(zhì)量 應用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量評定量表簡表(WHO-QOL-BREF)評估生活質(zhì)量，該量表包括生理、心理、社會、環(huán)境4個維度共26個項目，分值越高表示生活質(zhì)量越好[10]。

1.3.4 性激素水平 治療前后抽取病人空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上層血清，采用化學發(fā)光免疫分析儀測定血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)水平。

1.3.5 不良反應 記錄兩組病人治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 臨床療效 依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標準》判斷臨床療效，治愈：連續(xù)1周內(nèi)平均入睡時間<1 h且日均睡眠時間>6 h，伴有癥狀消失；顯效：連續(xù)1周內(nèi)平均入睡時間<1 h或日均睡眠時間>6 h，伴有癥狀明顯改善；有效：平均入睡時間明顯縮短，日均睡眠時間顯著延長，癥狀改善；無效：治療前后平均入睡時間、日均睡眠時間均無變化，癥狀無改善。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=2.76，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組PSQI總分及總睡眠時間、覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、睡眠效率等客觀睡眠質(zhì)量指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PSQI總分及客觀睡眠質(zhì)量指數(shù)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后PSQI總分及客觀睡眠質(zhì)量比較(±s)

2.3 兩組癥狀嚴重程度比較 治療前兩組改良Kupperman評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組改良Kupperman評分均降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后改良Kupperman評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組WHO-QOL-BREF量表生理、心理、社會、環(huán)境4個維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組WHO-QOL-BREF量表生理、心理、社會、環(huán)境4個維度評分均較治療前明顯升高，且研究組各維度評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后WHO-QOL-BREF量表評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組血清E2、LH、FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組E2水平均較治療前明顯升高，LH、FSH水平均較治療前明顯降低，且研究組改善幅度較對照組明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血清性激素水平比較(±s)

2.6 不良反應 兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。對照組中，4例頭暈、輕度嗜睡，3例輕度胃腸道不適；研究組中，5例輕度腸胃道不適。兩組輕度不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.379，P>0.05)。

3 討 論

圍絕經(jīng)期失眠癥的具體發(fā)病機制尚不清楚，研究認為是內(nèi)因與外因共同作用的結(jié)果，內(nèi)因為下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，打破機體激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)及細胞因子等原有平衡，導致大腦皮層控制能力下降，誘發(fā)自主神經(jīng)功能紊亂進而出現(xiàn)情緒不穩(wěn)、煩躁、失眠、心悸等一系列臨床癥狀[9]。研究表明，圍絕經(jīng)期綜合征癥狀的嚴重程度與睡眠質(zhì)量密切相關，雌激素水平降低導致體溫調(diào)節(jié)、晝夜節(jié)律、應激反應等變化，圍絕經(jīng)期癥狀可負向預測睡眠質(zhì)量[10]。外因主要與社會經(jīng)濟快速發(fā)展、生活節(jié)奏加快有關，加上圍絕經(jīng)期機體老化，焦慮不安、情緒波動等負性情緒進一步增加失眠的發(fā)病率。中醫(yī)藥對圍絕經(jīng)期失眠癥的治療具有一定優(yōu)勢，也積累了豐富經(jīng)驗[11]。

中醫(yī)對圍絕經(jīng)期失眠癥病機與治則已有記載，多責之于腎氣漸衰、沖任失調(diào)、天癸漸竭。《素問·上古天真論》曰：“女子七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！庇纱丝梢姡I精的盛衰是月經(jīng)來潮與經(jīng)斷不來的內(nèi)在原因，腎精引起諸臟乃至全身功能障礙是導致圍絕經(jīng)期失眠癥的根本原因。本著治病求本的原則，本病的治療應從平調(diào)陰陽，即溫腎陽、滋腎陰、調(diào)沖任入手。中醫(yī)對于失眠癥的治療，講究辨證論治，根據(jù)證型的差異予以不同的療法，重在恢復人體的陰陽平衡，使陽入于陰，失眠乃復?！督饏T要略》早有記載：“婦人臟躁，喜悲傷欲哭，象如神靈所作，數(shù)欠伸，甘麥大棗湯主之?！北狙芯炕趪^經(jīng)期失眠癥的病機，借鑒臨床經(jīng)驗和國內(nèi)外專家的研究報道，采用安神定志丸聯(lián)合黃連阿膠湯治療，其中，安神定志丸方中人參補氣養(yǎng)血，茯苓、茯神寧心安神，龍齒平肝潛陽、鎮(zhèn)驚安神，遠志安神益智，為交通心腎、安定神志之佳品，石菖蒲寧神益志、化濕和胃[12]。諸藥聯(lián)用，可起到益氣養(yǎng)血、補脾益腎、補氣化濕、安養(yǎng)心神之功效，如此則睡眠安寧。本研究結(jié)果顯示，對照組單用安神定志丸，也起到了較好的效果，與治療前比較，PSQI評分及總睡眠時間、覺醒次數(shù)、睡眠潛伏期、睡眠效率等均有明顯改善，改良Kupperman評分明顯下降，WHO-QOL-BREF量表評分明顯升高，性激素水平明顯改善，提示安神定志丸具有改善睡眠、減輕癥狀、改善生活質(zhì)量、恢復性激素水平的作用。

張仲景《傷寒論》中記載：“少陰病，持兩三日后，心中煩悶，神難安，不得眠，主之黃連阿膠湯”，指出病機為腎虛虧陰、心火旺盛，使心腎不達，致其失眠；黃連阿膠湯方中黃連與黃芩共為君藥，可起瀉火清熱之效，阿膠、芍藥共為臣藥，可起瀉熱和陰、養(yǎng)血益氣之功效，雞子黃具有補脾精而益胃液、寧心安神、收斂肝陰之功效，全方共奏補腎滋陰、安寧心神之效[13-14]。羅彩鳳等[15]研究表明，中醫(yī)綜合療法治療圍絕經(jīng)期失眠癥方法較多，且可通過各類方法的聯(lián)合使用提高臨床療效，達到減毒增效的目的。本研究中，研究組在口服安神定志丸的基礎上口服黃連阿膠湯，結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組總體臨床療效更佳，睡眠和生活質(zhì)量改善更顯著，癥狀減輕更明顯，性激素水平恢復效果更好，提示黃連阿膠湯聯(lián)合安神定志丸治療圍絕經(jīng)期失眠癥的臨床療效更好。

綜上所述，安神定志丸聯(lián)合黃連阿膠湯治療圍絕經(jīng)期失眠癥，可明顯改善病人睡眠質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)性激素水平，療效確切，安全可靠。