非酒精性脂肪性肝病發(fā)病高危因素分析

任春娜 張 瑜 修云霞 趙德臣 楊洪亮 任憲輝

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江牡丹江 157001

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷[1-2]。NAFLD除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展，并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病，影響患者的健康和生活質(zhì)量[3-4]。肥胖、高脂血癥、2型糖尿病、高血壓、年齡等因素可能與肝脂肪變有關(guān)。另外，其與代謝綜合征，脂質(zhì)代謝病，嚴(yán)重的胰島素抵抗等也有一定的相關(guān)性。本研究通過(guò)回顧性分析的方法探討NAFLD發(fā)病的高危因素，以期為臨床預(yù)防和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2021年6月在牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院診斷治療的NAFLD患者68例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：年齡≥18周歲，符合NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外酒精和其他明確的損肝因素所導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積；無(wú)飲酒史或飲酒含乙醇量男性每周＜140 g，女性＜70 g；肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌母尾。ú《拘愿窝?、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘龋缓喜⑵渌尾?、其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。另選擇健康體檢者100名作為對(duì)照組。本研究臨床資料收集均符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)規(guī)定。

1.2 觀察指標(biāo)

記錄患者性別、年齡、是否吸煙、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、學(xué)歷、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、是否合并冠心病、是否合并高尿酸血癥、是否為乙型肝炎、血脂水平[三酰甘油（triglyceride，TG），總膽固醇（total cholesterol，TC），低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）]、肝功能水平 [谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]。

1.3 分析方法

比較NAFLD組與對(duì)照組各觀察指標(biāo)的差異，以篩選出可能的影響因素，采用logistic回歸分析，分析NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸分析。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD發(fā)病高危因素單因素分析

男性、年齡46～60歲、吸煙、BMI≥25 kg/m2、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、合并高尿酸血癥、TC＞6 mmol/l、TG ≥ 1.7 mmol/l、LDL ≥ 3.37 mmol/l、ALT＞40 U/L、AST＞40 U/L的患者 NAFLD 發(fā)病率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 NAFLD發(fā)病高危因素單因素分析

2.2 NAFLD發(fā)病高危因素多因素分析

多因素分析結(jié)果顯示，男性、46～60歲、BMI≥ 25 kg/m2、合并糖尿病、合并高血壓、TC＞6 mmol/l、TG≥1.7 mmol/l、LDL≥3.37 mmol/l是NAFLD發(fā)病的高危因素（P＜ 0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 NAFLD發(fā)病高危因素多因素分析

3 討論

脂肪肝是指脂肪沉積肝組織超過(guò)30%病理面積，NAFLD是脂肪性肝病的一種，研究顯示，其與向心性肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、高三酰甘油、高血壓等有一定的相關(guān)性[6]。氧化應(yīng)激、內(nèi)毒素、ATP耗竭，作用于正常肝臟，導(dǎo)致脂肪過(guò)氧化，發(fā)生脂肪變[7]。胰島素抵抗是NAFLD的普遍現(xiàn)象，也是代謝綜合征發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)[8-9]。胰島素是能量穩(wěn)態(tài)、糖脂代謝以及血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)激素。內(nèi)臟型肥胖是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要環(huán)境因素。本研究中，BMI是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也在一定程度上與非酒精性脂肪肝相關(guān)。

NAFLD肝內(nèi)脂肪酸蓄積主要來(lái)自肝臟內(nèi)的TG，外周脂肪酸和脂肪重新合成增加都會(huì)導(dǎo)致NAFLD患者肝臟脂肪的堆積[10]。代謝綜合征與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)。代謝綜合征臨床表現(xiàn)為肥胖/腹型肥胖、糖耐量損害/2型糖尿病、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、痛風(fēng)等。在本研究中，糖尿病、高血壓、TC水平升高、TG水平升高、LDL水平升高、高尿酸血癥是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。顧偉根等[12]對(duì)2300例成年人進(jìn)行調(diào)查，其中共檢出非酒精性脂肪肝453例，占19.7%，其中肥胖人群占68.1%，超重人群27.6%，而只有6.1%為正常體重，NAFLD患者BMI、血壓、空腹血糖、血甘油三酯、血膽固醇、低密度脂蛋白、血尿酸水平均顯著升高、NAFLD患者超重或肥胖、高血壓、2型糖尿病、高脂血癥以及肝功能異常的患病率顯著升高。在本研究中，NAFLD患者肝功能異常率也更高，但在多因素分析中排除了該因素，考慮肝功能異常是肝細(xì)胞脂肪變的結(jié)果，而非原因。侯海青等[13]對(duì)1854例體檢者進(jìn)行調(diào)查，NAFLD患者代謝綜合征的患病率高達(dá)43.07%，高于對(duì)照組，并且存在有代謝綜合征的NAFLD者，年齡、BMI、腰圍、血壓、肝功能、血脂、血糖、胰島素水平等均明顯高于非代謝綜合征亞組，提示代謝綜合征是NAFLD的重要影響因素，這與本研究結(jié)果相似。在本研究中，患者的年齡是影響NAFLD的因素之一，與龐雪芹等[14]的研究結(jié)果相似。本研究中，46～60歲年齡段發(fā)病率較高。這與張強(qiáng)等[15]的研究結(jié)果相似，其研究結(jié)果顯示，41～50歲，51～60歲年齡段發(fā)病率相對(duì)較高，分別為31.7%和27.8%，＜30歲的患者發(fā)病率較低。患者的飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等可能也會(huì)對(duì)NAFLD的發(fā)生存在一定的因素[16]，而本研究未收集相關(guān)的數(shù)據(jù)，期待在今后的研究中收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以對(duì)臨床預(yù)防和治療提供進(jìn)一步的指導(dǎo)。在本研究中，單因素分析顯示冠心病患者發(fā)生NAFLD的比例更高，但是在多因素分析中，排除了該因素，考慮冠心病與NAFLD可能通過(guò)BMI、合并糖尿病、合并高血壓等因素相關(guān)，而其本身并不是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，影響NAFLD發(fā)病的因素包括性別、年齡等不可調(diào)控因素以及BMI、合并癥、血脂水平等可調(diào)控因素，臨床上根據(jù)患者情況，通過(guò)干預(yù)可調(diào)控因素，以達(dá)到預(yù)防治療NAFLD的效果。