加味仙方活命飲對腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)術(shù)后療效分析

高 琦 劉立慧 田曉娜 吳琴玲 侯玉華▲

1.深圳平樂骨傷科醫(yī)院 （坪山區(qū)中醫(yī)院）婦科，廣東深圳 518038；2.鄭州市中心醫(yī)院婦科，河南鄭州 450001

宮頸癌因高危人乳頭瘤病毒持續(xù)宮頸感染發(fā)病，雖然宮頸癌防癌篩查意識不斷提高，但是發(fā)病率仍居高不下[1]。中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌是外邪侵入，濕熱瘀積，毒邪阻礙氣血運行，濕熱瘀毒侵襲胞宮而發(fā)病[2]。廣泛全子宮切除聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)即宮頸癌根治術(shù)是早期宮頸癌的治療方式。腫瘤根治性手術(shù)有手術(shù)范圍大，腹腔損傷創(chuàng)面多，手術(shù)時間長，病情復(fù)雜影響預(yù)后和并發(fā)癥多等特點，其中術(shù)后感染和術(shù)后血栓是防治的重點。對于手術(shù)創(chuàng)傷，中醫(yī)認(rèn)為手術(shù)為刀刃之傷，氣血損傷，術(shù)后正氣虛弱，易氣虛血瘀，外邪易侵入，故宮頸癌術(shù)后中醫(yī)治療即要清瘀化濕祛除病因，又要注重扶正防外邪幫助術(shù)后恢復(fù)。加味仙方活命飲在《醫(yī)宗金鑒·外科心法訣要》中被稱為“外科之首方”，方藥有清熱解毒，補氣化瘀、健脾祛濕之功。從治法上來說，加味仙方活命飲既有祛除宮頸癌病因病機功效，又有術(shù)后扶正祛邪的功效。本研究探討加味仙方活命飲在腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)術(shù)后濕熱瘀毒中醫(yī)癥候群變化以及在血栓、感染預(yù)后方面的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2021年8月在深圳平樂骨傷科醫(yī)院 （坪山區(qū)中醫(yī)院）婦科和鄭州市中心醫(yī)院婦科確診為宮頸癌的患者，共80例，按照隨機數(shù)表法分為治療組和對照組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期為Ⅰa1～Ⅱb2期。行腹腔鏡下廣泛全子宮切除聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)即宮頸癌根治術(shù)。中醫(yī)診斷符合《腫瘤科專病中醫(yī)臨床診治》[4]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]宮頸癌濕熱瘀毒證型，主癥：①下腹脹痛或刺痛；②腰骶脹痛；③帶下量多或陰道出血量多、色紅；④帶下，陰道出血色味異常。次癥：①經(jīng)行腹痛加重；②低熱起伏；③肢體困倦；④月經(jīng)不調(diào)；尿黃；大便溏而不爽。舌象：紅或暗紅或邊尖瘀點。舌苔：黃厚膩。脈象：脈弦滑或弦數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前有尿路感染或其他部位感染；血液系統(tǒng)、凝血障礙、糖尿病、心腎功能疾病，有放化療史等。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，已獲取患者或其家屬知情同意。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均在全身麻醉后行宮頸癌根治術(shù)，術(shù)后留置導(dǎo)尿管。對照組：術(shù)后預(yù)防感染使用單純抗生素頭孢呋辛鈉（深圳立健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064535，規(guī)格：1.5 g/支）1.5 g，每 8小時進(jìn)行1次靜脈滴注，從術(shù)后開始使用，連用2 d，如有過敏改用左氧氟沙星注射液（廣州綠十字制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20213409，規(guī)格：100 ml/0.5 g）。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用加味仙方活命飲。術(shù)后有腸鳴音開始服用加味仙方活命飲，組成：金銀花 20 g，連翹 15 g，赤芍 10 g，桃仁 10 g，當(dāng)歸 10 g，陳皮 10 g，沒藥 6 g，黃芪 30 g，薏苡仁 30 g，炒白術(shù) 15 g，黨參20 g，山藥30 g，甘草6 g。中藥均來自醫(yī)院中藥房并標(biāo)準(zhǔn)化煎煮。每劑水煎取汁250 ml，125 ml為1袋，每次一袋，每日兩次，共用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組術(shù)前、術(shù)后5 d D-二聚體（D-D）、血小板數(shù)量（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。比較兩組濕熱瘀毒中醫(yī)癥候評分，評分標(biāo)準(zhǔn)：主癥、次癥各項根據(jù)臨床觀察分為4級[5]，無癥狀、輕度、中度、重度，分別評為0、1、2、3分。其中次癥小便黃，大便溏而不爽，無為0分，有為1分。中醫(yī)癥候總分為上述癥狀分值總和。觀察兩組術(shù)后感染發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料用[M（P25，P75）]表示，行秩和檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后凝血功能比較

術(shù)前，兩組D-D、FIB、PLT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。術(shù)后，治療組 D-D、FIB、PLT 與對照組比較，明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；對照組D-D、FIB、PLT術(shù)后與術(shù)前比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療組D-D、PLT術(shù)后與術(shù)前比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表 2。

表2 兩組患者手術(shù)前后凝血功能比較（）

表2 兩組患者手術(shù)前后凝血功能比較（）

注 組內(nèi)與術(shù)前比較，aP ＜ 0.05；D-D：D-二聚體；FIB：纖維蛋白原；PLT：血小板數(shù)量

組別 n D-D（μg/ml） FIB（g/L） PLT（×109/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后對照組 40 0.58±0.14 4.53±2.11a 2.65±1.02 5.31±0.81a 215.12±48.12 350.61±43.42a治療組 40 0.62±0.31 2.21±1.13a 2.71±1.35 3.15±0.31 220.47±50.65 319.52±48.75a t值 1.356 2.514 0.942 1.672 5.343 7.641 P值 0.523 0.004 0.735 0.114 0.081 0.015

2.2 兩組患者手術(shù)前后PCT、CRP比較

術(shù)前，兩組PCT、CRP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；對照組術(shù)后與術(shù)前PCT、CRP比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療組術(shù)后與術(shù)前PCT、CRP比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；術(shù)后，兩組 PCT、CRP 比較，治療組明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者手術(shù)前后PCT、CRP比較

2.3 兩組術(shù)后感染情況比較

對照組術(shù)后感染率高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表 4。

表4 兩組術(shù)后感染情況比較

2.4 兩組患者手術(shù)前后濕熱瘀毒中醫(yī)癥候評分比較

術(shù)前，兩組濕熱瘀毒中醫(yī)癥候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；兩組術(shù)后與術(shù)前癥候評分比較，明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表 5。

表5 兩組患者手術(shù)前后濕熱瘀毒中醫(yī)癥候評分比較（分，）

表5 兩組患者手術(shù)前后濕熱瘀毒中醫(yī)癥候評分比較（分，）

組別 n 術(shù)前 術(shù)后 t值 P值對照組 40 21.62±5.32 14.93±5.41 5.391 0.000治療組 40 22.12±6.83 7.83±2.28 7.654 0.000 t值 0.214 3.847 P值 0.125 0.000

3 討論

宮頸癌是女性生殖道發(fā)病率最高的腫瘤[7]，病死率位于腫瘤第四位[8]。宮頸癌根治術(shù)是早期宮頸癌常規(guī)手術(shù)方式。宮頸癌腹腔鏡與開腹手術(shù)方式比較，腹腔鏡有手術(shù)視野清晰、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點[8]。但是仍由于手術(shù)范圍大，手術(shù)電器械損傷，腫瘤自身特性等諸多因素引起并發(fā)癥，需要術(shù)后積極應(yīng)對解決。

中醫(yī)并無宮頸癌病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，屬“帶下”范疇。金·劉完素在《黃帝素問宣明論方·婦人總論》云：“大凡俗論，以煎熱湯，煮極則沸溢，及熱氣里蒸于物，而生津液也。故下部任脈濕熱甚者，津溢涌，而溢以為帶下”。認(rèn)為大多濕熱瘀積而發(fā)病。外邪侵襲，濕熱內(nèi)襲，毒邪阻礙氣血運行，瘀毒積于胞宮發(fā)病。加之手術(shù)損傷元氣，易感熱毒之邪，更加重濕熱瘀毒。根據(jù)中醫(yī)發(fā)病機制在術(shù)后運用清熱解毒、補氣化瘀、健脾祛濕功效的加味仙方活命飲加減。方中重用金銀花為君藥，其性味甘寒，善清熱解毒療瘡，前人謂之“瘡瘍圣藥”，連翹苦平，清熱解毒，散結(jié)消腫，桃仁、當(dāng)歸、沒藥、赤芍行氣活血通絡(luò)，消腫止痛，為臣藥。陳皮理氣，黨參、黃芪、炒白術(shù)、山藥、薏苡仁為佐藥，補氣升陽健脾、益衛(wèi)固表、利水化濕，甘草為使藥，調(diào)和諸藥之功。標(biāo)本同治，虛實兼顧，諸藥合用，共奏有清熱解毒、補氣化瘀、健脾祛濕之功，即祛病因之邪，又扶正術(shù)后之虛。

腫瘤細(xì)胞具有破壞機體凝血、抗凝纖溶系統(tǒng)平衡的特點，使機體處于高凝狀態(tài)[9]。加之手術(shù)創(chuàng)傷擾亂機體的凝血、抗凝以及纖溶系統(tǒng)[10]，以及腹腔鏡術(shù)中二氧化碳?xì)飧箤?dǎo)致腹腔壓力增高，使血液回流不暢，血液凝固性增高，抗凝系統(tǒng)發(fā)生較為明顯變化，因此腹腔鏡手術(shù)方式、腫瘤自身均增加血栓形成的風(fēng)險[11]。D-D是體內(nèi)高凝狀態(tài)與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，其水平與惡性腫瘤的分期和轉(zhuǎn)移有相關(guān)性，能獨立預(yù)測惡性腫瘤患者生存質(zhì)量[12]。PLT促血管生成活性是腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵，研究表明血小板參與了腫瘤轉(zhuǎn)移的多個步驟，能夠促進(jìn)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶腫瘤的生長[13]。在腫瘤微環(huán)境中具有不可替代性。惡性腫瘤FIB水平升高，不僅提示機體處于高凝狀態(tài)，有血栓風(fēng)險，而且易成癌栓轉(zhuǎn)移[14]。本研究宮頸癌術(shù)后D-D、FIB、PLT均發(fā)生異常，提示腹腔鏡宮頸癌手術(shù)使凝血功能異常，術(shù)后治療組D-D、FIB明顯降低，提示加味仙方活命飲能夠改善術(shù)后血液抗凝系統(tǒng)；能夠降低血液高凝狀態(tài)，達(dá)到預(yù)防血栓發(fā)生的目的。加味仙方活命飲是否通過抑制潛在的腫瘤細(xì)胞而達(dá)到降低D-D的水平，有待進(jìn)一步研究。

CRP是一種機體應(yīng)激狀態(tài)下急性時相反應(yīng)的蛋白，有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和防御感染的作用，是感染性疾病血清學(xué)診斷的重要生物學(xué)指標(biāo)[15]。PCT是一種無激素活性的蛋白質(zhì)，在嚴(yán)重細(xì)菌感染、敗血癥時會明顯升高，對惡性腫瘤患者早期感染診斷和預(yù)后評估以及指導(dǎo)合理使用抗生素有重要意義[16]，PCT聯(lián)合CRP檢測能顯著提高早期感染性疾病的診斷[17]。宮頸癌手術(shù)以及術(shù)后留置尿管時間長，廣譜抗菌藥物的廣泛使用，病原菌耐藥性增加明顯[18]，均增加了感染風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)術(shù)后有感染風(fēng)險，術(shù)后應(yīng)用加味仙方活命飲能夠明顯降低PCT、CRP水平，感染率也明顯減少，提示該方能夠降低宮頸癌術(shù)后早期感染，加快術(shù)后創(chuàng)面愈合。

加味仙方活命飲能夠明顯改善宮頸癌術(shù)后濕熱瘀毒中醫(yī)癥候群，方藥祛濕、化瘀、解毒、扶正，一方面清除宮頸癌持久瘀積的濕熱瘀毒，另一方面扶正術(shù)后受損的正氣，使機體趨于陰陽平和，邪不可干，正氣內(nèi)存。本研究中凝血功能的改善以及早期感染的預(yù)防，通過加味仙方活命飲清熱解毒、補氣化瘀、健脾祛濕的中醫(yī)治法達(dá)到臨床效果。

本研究存在隨訪時間較短等不足，對宮頸癌術(shù)后的中醫(yī)療效觀察有待深度研究，以期進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥在宮頸癌術(shù)后的作用。