針刺聯(lián)合丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

戴如影 陳文榮 陳 戈 陳洪恩

廣東省湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524045

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是一種發(fā)病率、致殘率和復(fù)發(fā)率均較高的腦缺血性疾病，而且其發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，年輕化趨勢(shì)也日益明顯[1]。溶栓和介入取栓治療是治療時(shí)間窗內(nèi)最有效的方法，但大部分AIS患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)時(shí)機(jī)。因此，采用其他方案作用于AIS其他病理環(huán)節(jié)尤為重要[2]。近年來(lái)，中醫(yī)在腦卒中治療中顯示出良好的應(yīng)用前景，尤其是在AIS中[3]。丹紅注射液提取自傳統(tǒng)中藥材丹參與紅花，有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等作用[4]。針刺具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、改善肢體麻木癥狀等作用[5]，但針刺聯(lián)合丹紅注射液治療AIS是否能取得更好的效果，目前報(bào)道甚少。本研究通過(guò)探討針刺聯(lián)合丹紅注射液在AIS中的臨床價(jià)值，旨在為AIS的治療等提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（ZXY2019005），患者知情且簽署同意書(shū)。選取2019年1月至2021年6月在湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的80例AIS患者作為研究對(duì)象。AIS的診斷參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次被診斷為AIS，頭顱CT等影像學(xué)結(jié)果顯示無(wú)陳舊性梗死灶；②6 h＜發(fā)病至就醫(yī)＜72 h；③患者≤80歲。④6≤美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale score，NIHSS）評(píng)分≤22分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非動(dòng)脈粥樣硬化病因所導(dǎo)致的AIS；②顱內(nèi)有占位病變或感染；③嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；④合并出血性疾病、精神疾病、腫瘤和血液系統(tǒng)疾病者。⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等二級(jí)預(yù)防治療，并嚴(yán)格控制血壓、血糖、血脂等西醫(yī)常規(guī)治療。對(duì)照組在上述西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上采用針刺治療：主穴取百匯、人中和患側(cè)的三陰交穴。配穴取患側(cè)風(fēng)池穴、尺澤穴、委中穴。痰濕瘀阻者加取豐隆穴，陰虛氣弱者加取太溪穴，氣虛血瘀者加取氣海穴與血海穴[7]。先針刺主穴，再針刺配穴，進(jìn)針前嚴(yán)格消毒穴位皮膚，主穴進(jìn)針的深度為15～30 mm，手法為捻轉(zhuǎn)瀉法，捻轉(zhuǎn)角度＞180°，50 r/min，留針約30 min。四肢配穴的手法為平補(bǔ)平瀉的提插法，40～60次/min，以AIS患者的肢體不自主抽動(dòng)或出現(xiàn)難忍疼痛為宜，1次/d，連續(xù)治療6 d后休息1 d，療程為2周。觀察組采用針刺聯(lián)合丹紅注射液治療：丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20026866）20 ml+0.9% 250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，療程為2周，針刺方法與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)比較兩組的顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[血管收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張期末流速（end diastolic velocity，EDV）與搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）]，血管內(nèi)皮功能指標(biāo) [血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）、血管性假血友病因子（von willebrand factor，vWF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VEC）、血管擴(kuò)張變化率（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）]。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。評(píng)估比較兩組的療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后NIHSS評(píng)分減少91%～100%為基本痊愈；NIHSS評(píng)分減少46%～90%為顯著進(jìn)步；NIHSS評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；NIHSS評(píng)分減少或增加≤17%為無(wú)變化；NIHSS評(píng)分增加≥18%為惡化?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法）分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的PSV、EDV、PI水平均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注 PSV：收縮期峰值流速；EDV：舒張期末流速；PI：搏動(dòng)指數(shù)

組別 n PSV（cm/s） EDV（cm/s） PI治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 72.3±12.0 91.6±13.2 6.842 0.000 42.1±7.8 57.9±8.9 8.444 0.000 0.8±0.4 1.1±0.3 3.795 0.000對(duì)照組 40 73.1±12.5 80.3±14.4 2.388 0.019 43.4±7.2 51.6±8.3 4.720 0.000 0.7±0.3 0.9±0.4 2.530 0.013 t值 0.292 3.659 0.775 3.274 1.265 2.530 P值 0.771 0.001 0.441 0.002 0.210 0.013

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的ET、vWF、VEC水平明顯低于治療前，F(xiàn)DM高于治療前，觀察組ET、vWF、VEC水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)DM高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（）

注 ET：血清內(nèi)皮素；vWF：血管性假血友病因子；VEC：血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白；FMD：血管擴(kuò)張變化率

組別 n ET（ng/L）vWF（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 113.7±15.0 82.8±12.7 9.943 0.000 192.0±26.5 148.2±24.1 7.7334 0.000對(duì)照組 40 114.1±14.3 96.2±11.5 6.169 0.000 193.2±24.7 163.5±23.5 5.51 0.000 t值 0.122 4.947 0.21 2.875 P值 0.903 0.000 0.835 0.005組別 n VEC（mg/L） FDM（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 5.8±1.0 4.6±1.1 5.105 0.000 4.2±1.2 7.0±1.5 9.219 0.000對(duì)照組 40 6.0±1.3 5.2±1.5 2.549 0.013 4.3±1.4 6.1±1.7 5.169 0.000 t值 0.771 2.04 0.343 2.511 P值 0.443 0.045 0.733 0.014

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組有1例（2.5%）患者在針刺過(guò)程中出現(xiàn)暈針，對(duì)照組無(wú)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

AIS早期不適合溶栓及取栓病例在西醫(yī)的治療方案主要是抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊，并輔以營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等來(lái)減輕神經(jīng)損傷，但部分患者療效欠佳[9]。中醫(yī)將AIS歸屬于“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為疾病的發(fā)生與患者臟腑失調(diào)，風(fēng)、瘀、痰、火相結(jié)，淤阻脈絡(luò)導(dǎo)致腦髓失養(yǎng)、竅迷神混有關(guān)，治療當(dāng)疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、調(diào)和陰陽(yáng)、調(diào)理臟腑，而近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)發(fā)展，中醫(yī)治療AIS取得良好的效果[10]。

兩組的總有效率均≥65%，提示兩組的治療方案均有一定的效果。推測(cè)其原因如下：針灸治療AIS重用腦部穴位，同時(shí)遵循“重用陽(yáng)經(jīng)，兼顧陰經(jīng)”的治療原則，而風(fēng)池穴有聰耳明目、醒腦開(kāi)竅、活血祛瘀之效；百會(huì)為督脈穴位，統(tǒng)一身之陽(yáng)，可健腦活血、益智開(kāi)竅；人中屬督脈，有開(kāi)竅安神、活絡(luò)筋脈之效；三陰交屬太陰脾經(jīng)，可活血化瘀、補(bǔ)氣益血、順理經(jīng)脈；委中穴屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，可改善患者小便失常、腰背疼痛等癥狀[11]。在此基礎(chǔ)上辨證取穴，對(duì)痰濕淤阻者針刺豐隆穴，以除濕化痰、生津祛瘀；陰虛氣弱者加太溪穴以滋陰補(bǔ)腎；氣虛血瘀者加氣海穴、血海穴，以泄寒化瘀、行氣理血[12]。以上穴位以毫針刺激為主，配以泄補(bǔ)手法，可起到化瘀消痰、行氣理血、補(bǔ)腎健脾、醒腦通竅之效。觀察組將針灸治療與丹紅注射液治療相結(jié)合，結(jié)果顯示聯(lián)合治療后療效更佳，這可能與丹紅注射液提取自傳統(tǒng)中藥材紅花和丹參，二者有活血化瘀和溫脈疏經(jīng)之療效有關(guān)，現(xiàn)代藥理研究也顯示，丹紅注射液有效成分包含紅花黃色素、丹參酌酸等，具有抗凝抑栓、降血脂、抗凋亡和內(nèi)皮炎癥等作用，對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)有良好的保護(hù)作用有關(guān)[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，治療后的PSV、EDV及PI水平均高于治療前，并推測(cè)與針刺治療可緩解腦血管收縮痙攣、促進(jìn)微血管舒張、改善血管順應(yīng)性、加速局部血液循環(huán)、降低血流阻力等作用有關(guān)[14]。還有研究認(rèn)為其機(jī)制可能與丹紅注射液具有顯著的活血化瘀、抗血小板聚集、改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)和增加機(jī)體器官灌注流量等相關(guān)藥理作用有關(guān)[15]。AIS病情嚴(yán)重程度與血管內(nèi)皮功能受損程度呈正相關(guān)，ET、vWF、VEC和FDM均可有效反應(yīng)AIS患者血管內(nèi)皮功能[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的ET、vWF、VEC水平均明顯低于對(duì)照組，而FDM高于對(duì)照組，推測(cè)與針刺除了可調(diào)節(jié)糖脂代謝、減少血管活性物質(zhì)釋放外，還可通過(guò)抗氧化作用進(jìn)而減輕過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮導(dǎo)致的損傷有關(guān)[17]。但本研究的樣本量相對(duì)少，而且數(shù)據(jù)來(lái)源單一，這可能會(huì)影響到結(jié)論的真實(shí)性、可靠性及外推性。

綜上所述，針刺聯(lián)合丹紅注射液治療AIS可提高臨床療效，而且可以改善顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)和減輕血管內(nèi)皮受損程度。