地屈孕酮治療反復(fù)性早期流產(chǎn)的臨床效果研究

劉長(zhǎng)清

沂南縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，山東臨沂 276300

孕婦在懷孕初期沒(méi)有受到任何外力傷害便出現(xiàn)自然流產(chǎn)，且流產(chǎn)次數(shù)超過(guò)3次便可確診為反復(fù)性早期流產(chǎn)[1-2]。反復(fù)性流產(chǎn)一般都發(fā)生在相同的妊娠月份，妊娠時(shí)間短于12周的流產(chǎn)稱為早期流產(chǎn)[3-4]。多與孕婦本身的黃體功能不全、子宮發(fā)育異常、甲狀腺功能低下、染色體異常、母嬰血型不合、自身免疫系統(tǒng)疾病等其他40余種疾病有關(guān)，具體成因較為復(fù)雜，需要進(jìn)行免疫學(xué)和特殊檢查才能確診[5-6]。臨床較為常見(jiàn)的導(dǎo)致反復(fù)性早期流產(chǎn)的原因是黃體功能不全，患者會(huì)出現(xiàn)內(nèi)源性孕酮不足的臨床表現(xiàn)，治療常進(jìn)行孕酮的補(bǔ)充以緩解癥狀，保證胎兒在子宮的正常發(fā)育[4]。現(xiàn)選取2019年4月—2021年4月沂南縣婦幼保健院采用地屈孕酮來(lái)治療反復(fù)性早期流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，分析療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例反復(fù)性早期流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，按照入院時(shí)間的先后分為對(duì)比組30例和研究組30例。對(duì)比組年齡21~34歲，平均（26.79±3.12）歲；孕周6~11周，平均（8.76±0.42）周；流產(chǎn)次數(shù)≤3次患者12例，流產(chǎn)次數(shù)>3次患者18例。研究組年齡22~35歲，平均（26.85±3.46）歲；孕周7~12周，平均（8.93±0.58）周；流產(chǎn)次數(shù)≤3次患者14例，流產(chǎn)次數(shù)>3次患者16例。兩組患者年齡、孕周、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)沂南縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。所有患者及家屬均知情并簽署《知情同意書(shū)》。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為黃體功能不全；②輸卵管一側(cè)或兩側(cè)正常暢通；③對(duì)該次研究藥品沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)；④對(duì)該院研究知情并且自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦配偶精液存在異?；颊?；②夫妻二人染色體出現(xiàn)異常患者；③存在生殖系統(tǒng)畸形患者；④合并有弓形蟲(chóng)或巨細(xì)胞病毒感染患者；⑤精神疾病患者。

1.3 方法

兩組患者在入院初期均先接受常規(guī)檢查，同時(shí)需要保持絕對(duì)臥床休息。對(duì)比組患者給予黃體酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902）治療，用法用量：遠(yuǎn)離用餐時(shí)間口服。1~2次/d，100~150 mg/次（即2~3粒），每次最大劑量不能超過(guò)200 mg（即4粒），治療時(shí)間7 d。

研究組患者給予地屈孕酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110）口服治療。2次/d，1片/次，治療時(shí)間7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療前后的血清孕酮、E2及HCG水平。分別于治療前后抽取其晨間空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后置于-20℃的冰箱內(nèi)冷凍儲(chǔ)存，利用化學(xué)發(fā)光法對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，所用設(shè)備以及試劑均采購(gòu)于羅氏公司；②對(duì)比兩組患者保胎成功率，保胎成功評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為患者無(wú)陰道流血的現(xiàn)象，經(jīng)B超檢查結(jié)果提示胚胎存活可以繼續(xù)妊娠者；③記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行比較，不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血清孕酮、E2以及HCG水平對(duì)比

兩組患者治療前血清孕酮、E2及HCG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組各項(xiàng)數(shù)值水平要顯著高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組血清孕酮、E2及HCG水平對(duì)比(±s)

表1 治療前后兩組血清孕酮、E2及HCG水平對(duì)比(±s)

組別研究組（n=30）對(duì)比組（n=30）t值P值血清孕酮(mg/mL)治療前17.35±2.34 17.13±2.49 0.352 0.725治療后42.61±3.84 33.47±4.21 8.785<0.001 E2（pml/L）治療前121.76±12.89 122.14±12.73 0.114 0.908治療后919.84±100.46 225.25±36.33 35.612<0.001 HCG(U/L)治療前1831.59±214.72 1835.66±210.48 0.074 0.941治療后70 119.19±313.45 13 950.36±320.57 686.184<0.001

2.2 兩組保胎成功率比較

經(jīng)過(guò)治療，研究組患者中有25例患者保胎成功，占比83.33%；對(duì)比組中僅有18例患者保胎成功，占百分比為60.00%。兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.022，P=0.045）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生概率低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

反復(fù)性早期流產(chǎn)在中醫(yī)稱為滑胎，是指孕婦在妊娠12周內(nèi)發(fā)生的胎停，患者會(huì)有陰道出血或腹部強(qiáng)烈的痛感[7-9]。胎囊一般會(huì)自行滑出患者體外，也有部分患者需要借助清宮術(shù)輔助胎囊脫離患者體內(nèi)[10-12]。反復(fù)性早期流產(chǎn)不僅對(duì)患者身體帶來(lái)傷害，還會(huì)給患者的心理帶來(lái)壓力，影響再次妊娠。早期流產(chǎn)也是胎兒優(yōu)勝劣汰的結(jié)果，這類胚胎大多發(fā)育不健全，自行淘汰后對(duì)再一次妊娠幾乎沒(méi)有影響。但若因疾病而造成的流產(chǎn)，如不進(jìn)行及時(shí)有效治療，對(duì)以后的妊娠影響較大，且還會(huì)造成患者不孕的發(fā)生[13-15]。疾病導(dǎo)致的反復(fù)性流產(chǎn)包括患者自身的免疫因素、內(nèi)分泌因素、子宮因素和遺傳因素等，治療方式也各不相同。本文研究的黃體功能不全而導(dǎo)致的流產(chǎn)在反復(fù)性早期流產(chǎn)中最為常見(jiàn)，治療方式最為簡(jiǎn)單，治療有效率也更好，只需按時(shí)按量進(jìn)行孕酮的補(bǔ)充即可。黃體酮也叫孕酮，是一種天然的孕激素，是維持妊娠狀態(tài)不可或缺的激素。在懷孕初期的黃體酮產(chǎn)生自卵巢的黃體，在8周后逐漸被胎盤代替，但在轉(zhuǎn)化的過(guò)程中黃體酮波動(dòng)較大，出現(xiàn)胎停，需要補(bǔ)充黃體酮膠囊。但黃體酮的不良反應(yīng)較多，會(huì)引起頭痛、乳房脹痛、蕁麻疹和肝功能異常等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期盲目的補(bǔ)充還會(huì)造成男性胎兒生殖器的畸形，并干擾對(duì)患者的進(jìn)一步治療。

地屈孕酮也是治療因孕激素缺失而引起的習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆性流產(chǎn)或黃體不足引起的不孕癥。地屈孕酮和內(nèi)源性孕激素有著相近的分子結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的親和力，還可以抑制子宮收縮、促進(jìn)黃體分泌雌激素及孕激素，對(duì)孕卵著床也能起到一定輔助作用，因此其保胎效果較為確切。該藥不含腎上腺皮質(zhì)激素、雌性激素和雄性激素，不會(huì)造成男胎女性化或女胎男性化的現(xiàn)象。地屈孕酮在服用半小時(shí)后藥效開(kāi)始作用，具有藥效起效快且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)[16-17]。其不良反應(yīng)較小，一般不會(huì)有不良反應(yīng)的發(fā)生，是治療反復(fù)性早期流產(chǎn)的對(duì)癥藥。沂南縣婦幼保健院現(xiàn)抽取60例反復(fù)性早期流產(chǎn)患者進(jìn)行分組研究，采用地屈孕酮片治療的研究組患者在治療后的血清孕酮為（42.61±3.84）mg/mL、E2為（919.84±100.46）pml/L、HCG為（70 119.19±313.45）U/L,而單獨(dú)使用黃體酮膠囊對(duì)比組的分別為（33.47±4.21）mg/mL、（225.25±36.33）pml/L和（13 950.36±320.57）U/L，治療后研究組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于對(duì)比組（P<0.05）；研究組83.33%的保胎率高于60.00%的對(duì)比組（P<0.05）；對(duì)比組不良發(fā)生率26.66%，較研究組的6.66%更高（P<0.05）。結(jié)果顯示，地屈孕酮在治療反復(fù)性早期流產(chǎn)中的重要作用。與石淑艷[18]研究結(jié)果比較一致，其在研究中對(duì)90例樣本進(jìn)行分組比較，采取地屈孕酮治療的觀察組保胎成功率為91.11%，進(jìn)一步證實(shí)該藥治療反復(fù)性早期流產(chǎn)的可行性。

綜上所述，在治療反復(fù)性早期流產(chǎn)時(shí)，地屈孕酮片的臨床診療效果更好，能夠顯著地提高保胎的成功率，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生的概率，并改善患者的血清孕酮數(shù)值。