潰瘍性結(jié)腸炎患者小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)情況分析及意義

張麗麗

齊河縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東齊河 251100

腸道出現(xiàn)慢性非特異性的炎癥反應(yīng)，潰瘍性結(jié)腸炎為常見的腸道疾病，該病主要具有復(fù)發(fā)、緩解的基本病程發(fā)展特征[1]。潰瘍性結(jié)腸炎在治療后，復(fù)發(fā)的可能性較大，整體發(fā)病率達(dá)到每年20/10萬(wàn)的水平，甚至達(dá)到每年245/10 萬(wàn)的高水平[2-3]。進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎疾病的了解、預(yù)防和控制能力，已成為近年來臨床及相關(guān)領(lǐng)域努力的一個(gè)重要方向，相關(guān)研究也取得了較為滿意的成果[4-5]。該次研究對(duì)2019年12月—2021年12月在齊河縣人民醫(yī)院接受治療的癥狀緩解期、輕度活動(dòng)期、中度活動(dòng)期、重度活動(dòng)期的120 例潰瘍性結(jié)腸炎患者的小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)情況進(jìn)行分析，并總結(jié)兩者之間的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的癥狀緩解期、輕度活動(dòng)期、中度活動(dòng)期、重度活動(dòng)期的120 例潰瘍性結(jié)腸炎患者，設(shè)為甲組、乙組、丙組、丁組，各30例。甲組中男19例，女11 例；年齡21～55 歲，平均（31.8±3.6）歲；潰瘍性結(jié)腸炎病史1～16 個(gè)月，平均（4.2±0.7）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間1～8 d，平均（2.5±0.8）d。乙組中男17例，女13例；年齡20～52 歲，平均（31.4±3.2）歲；潰瘍性結(jié)腸炎病史1～19 個(gè)月，平均（4.4±0.5）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間1～9 d，平均（2.7±0.9）d。丙組中男18 例，女12 例；年齡20～53歲，平均（31.5±3.2）歲；潰瘍性結(jié)腸炎病史1～18個(gè)月，平均（4.4±0.8）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間1～6 d，平均（2.1±0.5）d。丁組中男16例，女14例；年齡23～59歲，平均（31.7±3.3）歲；潰瘍性結(jié)腸炎病史1～18 個(gè)月，平均（4.6±0.4）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間1～8 d，平均（2.7±0.5）d。4組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。采用Southerland 疾病活動(dòng)指數(shù)，作為4 組患者入組劃分標(biāo)準(zhǔn)。該研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②治療前1 個(gè)月內(nèi)沒有使用抗生素、益生菌，沒有長(zhǎng)時(shí)間使用PPI 藥物；③年齡18～60 歲；④病程時(shí)間6 個(gè)星期以上；⑤簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性感染、肝臟病變、其他慢性炎性疾病、腸易激綜合征、糖尿病者；②不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③過敏體質(zhì)者；④參加其他臨床研究者；⑤不遵醫(yī)囑，依從性差者；⑥合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法所有患者均口服美沙拉嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：25 g×24片），1 g/次，4次/d，并口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格：210 mg×24粒），2粒/次，飯后30 min溫水服用，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)星期。

1.3.2 研究方法采用甲烷-氫呼氣試驗(yàn)法，對(duì)各組研究對(duì)象的小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)情況進(jìn)行檢測(cè)，選用該院目前現(xiàn)有的手持式氫呼氣檢測(cè)儀，經(jīng)過校準(zhǔn)處理后，對(duì)基礎(chǔ)呼氣H2濃度進(jìn)行收集，然后快速令患者口服濃度為40 g/L 的乳果糖溶液，劑量在250 mL 左右，在150 min內(nèi)，每間隔10 min，對(duì)呼氣H2濃度水平進(jìn)行測(cè)定，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)需要連續(xù)進(jìn)行兩次測(cè)定，取最高值作為最終的檢測(cè)結(jié)果。操作者在檢測(cè)結(jié)束后，描繪時(shí)間－呼氣H2濃度水平曲線，以時(shí)間作為橫坐標(biāo)，以H2濃度水平作為縱坐標(biāo)。符合以下1項(xiàng)者，可以判定為小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性[5]：①基礎(chǔ)呼氣濃度水平在12 mg/L以上，如果受試者的基礎(chǔ)呼氣濃度水平在12 mg/L以上，則可以暫時(shí)不服用乳果糖，30 min 后進(jìn)行復(fù)測(cè)，如果仍在這一數(shù)值以上，則可以直接判定為小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)，若兩次測(cè)得的結(jié)果差異較大，則需要改日再次進(jìn)行檢查；②如果基礎(chǔ)呼氣濃度水平在0～12 mg/L 之間，1 h 內(nèi)有較小波峰出現(xiàn)，并且1 h 后波峰較高，雙峰間有明顯的波谷存在，或雙峰在早期階段發(fā)生融合，則可判定為小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)。同時(shí)還需要對(duì)患者的糞便鈣衛(wèi)蛋白、大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白、腸道屏障功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)

①4 組糞便鈣衛(wèi)蛋白、大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白、血清D 乳酸、二胺氧化酶、細(xì)胞內(nèi)毒素水平檢測(cè)結(jié)果。②4 組糞便鈣衛(wèi)蛋白、大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白、血清D 乳酸、二胺氧化酶、細(xì)胞內(nèi)毒素水平檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率。③4組甲烷-氫呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率水平。

1.5 陽(yáng)性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

糞便鈣衛(wèi)蛋白超過200 mg/kg 認(rèn)定為陽(yáng)性；大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5 個(gè)/高倍鏡視野認(rèn)定為陽(yáng)性；紅細(xì)胞沉降率超過30 mm/h認(rèn)定為陽(yáng)性；C反應(yīng)蛋白超過20 mg/L 認(rèn)定為陽(yáng)性；血清D 乳酸超過20 mg/L 認(rèn)定為陽(yáng)性；二胺氧化酶超過10 U/L認(rèn)定為陽(yáng)性；細(xì)胞內(nèi)毒素超過10 U/L認(rèn)定為陽(yáng)性[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

丁組糞便鈣衛(wèi)蛋白、大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白、細(xì)胞內(nèi)毒素水平均明顯高于丙組，丙組高于乙組，乙組高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；丁組血清D 乳酸、二胺氧化酶水平略高于丙組，丙組略高于乙組，乙組略高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4組患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 4組患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注：與甲組比較，aP＜0.05；與乙組比較，bP＜0.05；與丙組比較，cP＜0.05

指標(biāo)糞便鈣衛(wèi)蛋白(mg/kg)大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)(5個(gè)/高倍鏡視野)紅細(xì)胞沉降率(mm/h)C反應(yīng)蛋白(mg/L)血清D乳酸(mg/L)二胺氧化酶(U/L)細(xì)胞內(nèi)毒素(U/L)甲組(n=30)69.42±7.26 0.65±0.12 10.26±1.09 10.09±1.58 24.16±3.25 7.19±1.05 9.01±1.24乙組(n=30)(258.15±16.99)a(5.36±0.95)a(32.17±1.91)a(20.83±1.87)a 24.97±4.59 7.96±1.50(11.09±1.76)a丙組(n=30)(570.81±27.34)ab(12.37±1.21)ab(44.83±2.78)ab(26.72±1.94)ab 25.01±3.86 8.29±1.77(13.42±1.95)ab丁組(n=30)(839.42±32.05)abc(15.77±2.59)abc(74.65±4.51)abc(53.10±3.86)abc 25.84±3.64（24.51±3.96）abc(15.73±1.64)abc

2.2 4組患者檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率比較

丁組糞便鈣衛(wèi)蛋白、大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C 反應(yīng)蛋白、細(xì)胞內(nèi)毒素水平檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率明顯高于丙組，丙組明顯高于乙組，乙組明顯高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；丁組血清D 乳酸、二胺氧化酶水平檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率略高于丙組，丙組略高于乙組，乙組略高于甲組。見表2。

表2 4組患者檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3 4組患者甲烷-氫呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率水平比較

丁組甲烷-氫呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率明顯高于丙組，丙組明顯高于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乙組甲烷-氫呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率略高于甲組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 4組患者甲烷-氫呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率水平比較

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者在發(fā)病后，往往會(huì)有血性腹瀉和腹部絞痛等癥狀產(chǎn)生[7]。根據(jù)流行病學(xué)領(lǐng)域所進(jìn)行的相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明，潰瘍性結(jié)腸炎的臨床發(fā)病率升高，是伴隨著社會(huì)西方化和工業(yè)化的進(jìn)程而產(chǎn)生的，從20 世紀(jì)末開始，潰瘍性結(jié)腸炎在西方等一些發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)生率水平，已經(jīng)被控制在基本穩(wěn)定的狀態(tài)，但隨著新興工業(yè)化的發(fā)展，該病的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)[/8]。許多遺傳、環(huán)境等因素也會(huì)影響其發(fā)病率，但導(dǎo)致其發(fā)病的具體機(jī)制，目前仍不是十分明確[9-10]。小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)為外來或腸道內(nèi)部常駐的細(xì)菌數(shù)量異常增加，使食物處于過度發(fā)酵狀態(tài)，使得黏膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，小腸的通透性受到破壞，吸收能力出現(xiàn)異常，絨毛被損傷[11-12]。小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)與很多疾病均有密切的聯(lián)系，以非酒精性脂肪性肝病、腸易激綜合征、深靜脈血栓、糖尿病、胃腸道腫瘤、帕金森、炎癥性腸病等最為常見[13]。

在該次研究中，病情處于重度活動(dòng)期的丁組甲烷-氫呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性率93.33%，明顯高于病情處于中度活動(dòng)期的丙組63.33%（P＜0.05），丙組明顯高于病情處于輕度活動(dòng)期的乙組33.33%（P＜0.05），乙組略高于由癥狀緩解期患者組成的甲組6.67%。與楊春春等[14]所進(jìn)行的研究結(jié)果和結(jié)論一致（重度活動(dòng)組陽(yáng)性率接近90%，中度活動(dòng)組陽(yáng)性率超過20%，輕度活動(dòng)組和癥狀緩解期組均不足10%）。說明潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度與小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)狀態(tài)之間的關(guān)系。

綜上所述，潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道屏障功能受到損傷，表現(xiàn)為二胺氧化酶水平異常升高，病情的發(fā)展與小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)具有密切聯(lián)系，過度生長(zhǎng)越嚴(yán)重，病情越重，可作為對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者病情診斷、治療效果評(píng)價(jià)、預(yù)后預(yù)測(cè)的重要參考依據(jù)。