腫瘤患者血漿D-二聚體、FDP、抗凝血酶Ⅲ活性的測(cè)定及其臨床價(jià)值分析

田麗平

大慶市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院機(jī)關(guān)，黑龍江大慶 163000

腫瘤是指人體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生而形成，多呈現(xiàn)占位性的塊狀凸起，故而也被稱為贅生物[1]。與正常細(xì)胞代謝相比，腫瘤細(xì)胞能夠通過糖酵解和氧化磷酸化之間轉(zhuǎn)化來適應(yīng)代謝環(huán)境的改變，因此腫瘤細(xì)胞生存能力遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，難以被滅殺[2]。目前，臨床將腫瘤依照細(xì)胞特性與機(jī)體危害程度分為良性腫瘤與惡性腫瘤兩類，良性腫瘤生長緩慢、不轉(zhuǎn)移，通常經(jīng)相應(yīng)治療后即可痊愈，對(duì)患者生命安全無威脅；而惡性腫瘤生長迅速，多侵襲性生長，與周圍組織粘連，且易轉(zhuǎn)移，即使采取相應(yīng)治療，也存在復(fù)發(fā)可能，對(duì)患者生命安全威脅較大[3]。因此，臨床對(duì)腫瘤鑒別診治工作尤為重視。近年來，諸多研究證實(shí)，血漿D-二聚體（D-dimer，DD）、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）活性與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)聯(lián)密切，檢測(cè)D-D、FDP、AT-Ⅲ水平可有效鑒別診斷腫瘤性質(zhì)，觀察腫瘤嚴(yán)重程度，并評(píng)估患者預(yù)后，引發(fā)了廣泛的關(guān)注[4-6]。對(duì)此，本文選擇2018 年12 月—2020 年12 月大慶市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接收腫瘤患者200 例，探究腫瘤患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性測(cè)定的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院腫瘤科接收腫瘤患者200 例作為研究對(duì)象，依照患者腫瘤性質(zhì)分為良性組（n=100）和惡性組（n=100）。良性組中男56 例、女44 例；年齡42～76歲，平均（60.28±6.42）歲；腫瘤類型：肺部腫瘤28 例、胃部腫瘤23 例、乳腺腫瘤17 例、頭頸部腫瘤16 例、其他腫瘤16 例。惡性組中男55 例、女45 例；年齡43～78 歲，平均（60.26±6.43）歲；腫瘤類型：肺部腫瘤27 例、胃部腫瘤23 例、乳腺腫瘤18 例、頭頸部腫瘤17 例、其他腫瘤15 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診腫瘤，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。②患者臨床資料完整。③患者及家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病患者。②重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷患者。③檢查依從性較差患者。

1.3 方法

兩組患者均行血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性測(cè)定，具體過程如下：檢查前，由檢測(cè)人員指導(dǎo)患者做好相應(yīng)準(zhǔn)備工作，于次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液4 mL，先行枸櫞酸鈉抗凝，并使用離心機(jī)離心處理，離心機(jī)速率3 000 r/min，離心時(shí)長10 min，棄上清，而后使用德國美創(chuàng)血凝儀Coatron3000 及北京美創(chuàng)液體血凝相關(guān)試劑檢測(cè)FDP、血漿D-D、AT-Ⅲ活性，檢測(cè)過程全程嚴(yán)格遵照儀器說明書進(jìn)行；且德國美創(chuàng)血凝儀Coatron3000經(jīng)校準(zhǔn)合格，北京美創(chuàng)液體血凝試劑質(zhì)控檢測(cè)合格。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平，并分析不同分期惡性腫瘤患者3 項(xiàng)指標(biāo)水平的差異。①血漿D-D 正常范圍參考:＜0.5 mg/L；FDP 正常范圍參考:＜10 mg/L；AT-Ⅲ活性正常范圍參考:80%～120%[8]。②分期標(biāo)準(zhǔn)遵照《國際抗癌聯(lián)盟(UICC)第8版肺癌分期方案的驗(yàn)證》[9]、中國(第七屆)腫瘤微創(chuàng)治療學(xué)術(shù)大會(huì)[10]提出的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

惡性組血漿D-D、FDP水平高于對(duì)照組，AT-Ⅲ活性低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表1 兩組患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

組別良性組（n=100）惡性組（n=100）t值P值血漿D-D（mgL）0.35±0.12 0.60±0.15 13.015＜0.001 FDP（mg/L）11.35±2.36 16.54±3.42 12.490＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）96.42±14.22 80.16±12.28 8.654＜0.001

2.2 惡性腫瘤患者腫瘤分期分析

惡性腫瘤患者腫瘤分期分為TNM 分期、T 分期和N分期，各分期例數(shù)見表2。

表2 惡性腫瘤患者腫瘤分期分析[n(%)]

2.3 惡性腫瘤不同TNM 分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

不同TNM 分期的惡性腫瘤患者TNM 分期越高，血漿D-D、FDP 越高，AT-Ⅲ活性越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同TNM分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表3 不同TNM分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

注：*表示同I期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；#表示同Ⅱ期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；μ表示同Ⅲ期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05

TNM分期Ⅰ期（n=12）Ⅱ期（n=50）Ⅲ期（n=18）Ⅳ期（n=20）F值P值血漿D-D（mg/L）0.53±0.05（0.57±0.06）*（0.61±0.06）*#（0.67±0.07）*#μ6.638 0.008 FDP（mg/L）13.22±1.22（16.42±1.42）*（18.22±1.51）*#（20.13±1.64）*#μ8.164＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）86.67±6.42（82.15±4.63）*（76.14±4.58）*#（73.12±4.55）*#μ8.128＜0.001

2.4 惡性腫瘤不同T分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

惡性腫瘤患者T 分期越高，F(xiàn)DP 水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同T分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表4 不同T分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

注：*表示同T1 期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；#表示同T2 期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；μ表示同T3期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05

T分期T1（n=26）T2（n=58）T3（n=10）T4（n=6）F值P值血漿D-D（mg/L）0.55±0.11 0.58±0.14（0.64±0.16）*（0.67±0.15）*#μ1.855 0.136 FDP（mg/L）14.18±1.24（17.02±1.38）*（18.19±1.54）*#（20.15±1.65）*#μ8.041＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）80.25±13.14 80.05±12.18 78.56±11.22 75.46±11.16 1.255 0.196

2.5 惡性腫瘤不同N 分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較

惡性腫瘤患者N 分期越高，F(xiàn)DP 水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 不同N分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

表5 不同N分期患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平比較(±s)

注：α表示同N0 期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；*表示同N1 期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；#表示同N2 期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05；μ表示同N3期同指標(biāo)水平比較，P＜0.05

N分期N0（n=26）N1（n=40）N2（n=9）N3（n=8）N4（n=17）F值P值血漿D-D（mg/L）0.54±0.15 0.56±0.16（0.62±0.16）α（0.66±0.17）α（0.70±0.17）α*#μ2.486 0.092 FDP（mg/L）12.85±1.19（14.18±1.24）α（17.02±1.38）*α（18.19±1.54）*#α（20.15±1.65）*#μα 9.646＜0.001 AT-Ⅲ活性（%）82.18±12.24 81.16±13.14 80.22±11.85 78.64±11.68 78.62±11.62 1.155 0.202

3 討論

相關(guān)研究表明，惡性腫瘤浸潤和血管生成均與凝血/纖溶相關(guān)細(xì)胞和因子存在聯(lián)系[11-12]。其中腫瘤細(xì)胞起牽頭作用，組織因子、癌促凝因子活化凝血酶原，從而促進(jìn)腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移。且腫瘤發(fā)展、凝血相關(guān)因子、細(xì)胞活化間可形成惡性的循環(huán)，故能夠通過檢測(cè)凝血相關(guān)因子、間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子等指標(biāo)鑒別診斷腫瘤[13-14]。

本研究中，惡性組患者血漿D-D（0.60±0.15）mg/L、F D P（1 6.54±3.42）mg/L 水平高于對(duì)照組，AT-Ⅲ活性（80.16±12.28）%低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見，不同性質(zhì)的腫瘤患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性等指標(biāo)水平也存在較大差異，與既往研究結(jié)果大致相同。張夏等[15]對(duì)多發(fā)性骨髓瘤初診患者40 例進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，初診患者D-D（6.94±3.84）mg/L、FDP（45.33±27.08）μg/L 水平高于健康人，AT-Ⅲ活性（64.65±16.49）%低于健康人（P＜0.05），這與該研究結(jié)果大致相同。

D-D是人體中最簡(jiǎn)單的纖維蛋白降解產(chǎn)物。正常情況下，人體D-D 水平多維持在較低的水平，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生后，患者機(jī)體可逐漸發(fā)展出高凝狀態(tài)，并引起繼發(fā)性的纖溶亢進(jìn)，從而提升D-D 水平。也因此，D-D指標(biāo)被認(rèn)為是彌漫性血管內(nèi)凝血、新鮮血栓形成診斷的高敏感性指標(biāo)[16]。FDP 則是纖維蛋白原、纖維蛋白被血漿素分解后產(chǎn)生的降解物質(zhì)，該物質(zhì)具有抑制纖維蛋白形成的作用，還能夠抗凝血酶、抑制血小板粘附聚集和釋放[17]。但也有研究表明，人體FDP 含量與體內(nèi)纖溶活性強(qiáng)度關(guān)聯(lián)密切，F(xiàn)DP能夠?yàn)槟[瘤浸潤、轉(zhuǎn)移提供支架作用，促使腫瘤細(xì)胞、血小板黏附和結(jié)合更為緊密，從而促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移[18]。而AT-Ⅲ則是一種絲酶抑制蛋白，能夠不可逆地抑制組織因子與部分凝血因子結(jié)合形成的復(fù)合體，并于凝血酶相結(jié)合，使該復(fù)合體滅活，發(fā)揮抗凝調(diào)節(jié)作用[19]。

不同TNM 分期的惡性腫瘤患者分期越高，血漿D-D、FDP 越高，AT-Ⅲ活性越低（P＜0.05）。惡性腫瘤患者T分期、N 分期越高，F(xiàn)DP水平越高（P＜0.05）。由此可見，不同分期的惡性腫瘤患者血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平也存在一定的差異。惡性腫瘤患者惡性腫瘤細(xì)胞纖溶酶水平較高，且腫瘤細(xì)胞能夠分泌大量的Fbg 激活物，溶解纖維蛋白，從而提升D-D 水平；而腫瘤細(xì)胞又可與患者血管內(nèi)皮細(xì)胞以及血小板發(fā)生相互的作用，分泌血管生成因子，激活血小板，從而提升FDP 水平；此外，惡性腫瘤易引起臟器功能的衰竭，導(dǎo)致凝血及抗凝血系統(tǒng)失衡，凝血因子大量激活，消耗AT-Ⅲ，從而降低AT-Ⅲ的活性[20]。

但本研究納入患者樣本數(shù)量較少，且納入患者均為該院收治患者，受我國區(qū)域性因素腫瘤發(fā)生發(fā)展因素影響，納入患者無法作為臨床腫瘤患者發(fā)生標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果準(zhǔn)確性和實(shí)用性尚待驗(yàn)證。該院將在今后工作中繼續(xù)檢測(cè)血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性水平，后續(xù)納入更多的腫瘤患者樣本，進(jìn)行深入的研究和分析，以提高結(jié)果準(zhǔn)確性和實(shí)用性，為臨床提供更多的參考。

綜上所述，測(cè)定腫瘤患者的血漿D-D、FDP、AT-Ⅲ活性意義重大，能夠?yàn)槟[瘤分期、性質(zhì)鑒別提供依據(jù)，利于治療方案的制訂，值得推廣。