奧氮平與喹硫平聯(lián)合治療精神分裂癥對(duì)患者血脂代謝及激越行為的影響

胡建平，楊琴，王昭，郭軼

廣州市民政局精神病院 普通精神科(廣東 廣州 510430)

精神分裂癥(SCH)屬于慢性精神障礙，患者癥狀復(fù)雜多樣化，可涉及個(gè)人感知覺(jué)、情感與行為等多個(gè)方面，導(dǎo)致難以區(qū)別真實(shí)與想象，嚴(yán)重影響正常生活[1-2]。目前，非典型抗精神病藥物為SCH首選治療藥物，奧氮平較為常用，能經(jīng)拮抗5-羥色胺受體、多巴胺受體，改善陽(yáng)性與陰性癥狀，具有起效快、療效確切等優(yōu)點(diǎn)[3]。但SCH病情反復(fù)性強(qiáng)，單藥治療穩(wěn)定性欠佳。喹硫平亦屬于非典型抗精神病藥物，口服吸收迅速，代謝完全，對(duì)5-羥色胺、多巴胺D2、組胺等多種受體均具有良好親和力，有助于緩解SCH癥狀，且不易引起椎體外系反應(yīng)[4]。兩藥聯(lián)合是否能進(jìn)一步增強(qiáng)SCH治療效果，且聯(lián)合用藥的安全性如何，仍需進(jìn)一步研究。本研究分析奧氮平、喹硫平聯(lián)合治療SCH的效果與安全性，為臨床治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年8月—2021年1月期間接診的SCH患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=40)和觀察組(n=40)。對(duì)照組年齡24～51歲，平均(31.67±3.47)歲；女18例，男22例；受教育年限6～15年，平均(10.85±1.04)年；病程1～5年，平均(2.05±0.39)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25kg/m2，平均(22.68±1.37)kg/m2。觀察組年齡25～50歲，平均(31.65±3.49)歲；女16例，男24例；受教育年限6～14年，平均(10.82±1.01)年；病程1～5年，平均(2.05±0.43)年；BMI18～26kg/m2，平均(22.71±1.39)kg/m2。各項(xiàng)一般資料組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：SCH患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情同意；陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)>60分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏；存在酒精或藥物依賴史；伴有顱腦器質(zhì)性病變；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法

對(duì)照組接受奧氮平片治療，前1周口服2.5～5mg/次，2次/天，后續(xù)逐漸增加劑量，單次增加5mg，最大不超過(guò)10mg/次。觀察組加用富馬酸喹硫平片治療，初始劑量50mg/天，1次/天，后續(xù)2天增加1次劑量，最終維持治療劑量400～600mg/天。所有患者均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：治療后，PANSS評(píng)分降低>30分為顯效；有效：PANSS評(píng)分降低10～30分為有效；PANSS評(píng)分降低<10分為無(wú)效。

(2)血脂代謝：采集兩組患者治療前和治療8周后3mL空腹血，以血脂分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化。

(3)激越行為：治療前和治療8周后，采用PANSS評(píng)分及激越因子評(píng)分表(PANSS-EC)評(píng)價(jià)兩組激越行為，其中PANSS評(píng)分總計(jì)210分，包括陽(yáng)性癥狀、一般精神病理癥狀、陰性癥狀，得分越高癥狀越嚴(yán)重；PANSS-EC評(píng)分包括興奮、敵對(duì)性、不合作和沖動(dòng)控制缺乏4個(gè)條目，每項(xiàng)1～7分，總計(jì)28分，分值高低與患者激越行為嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

(4)不良反應(yīng)：乏力、體重增加、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.114，P=0.043)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [n(%)，n=40]

2.2 血脂代謝

兩組治療后TG、TC高于治療前，對(duì)照組HDL-C低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后HDL-C較對(duì)照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂代謝對(duì)比

2.3 激越行為

兩組治療后PANSS評(píng)分、PANSS-EC評(píng)分均較治療前低，且觀察組更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組激越行為對(duì)比分，n=40)

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組體重增加3例，乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；觀察組便秘2例，體重增加2例，乏力3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%。不良反應(yīng)組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.392，P=0.531)。

3 討論

SCH發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為腦部神經(jīng)遞質(zhì)水平異常與疾病發(fā)生關(guān)系密切。神經(jīng)遞質(zhì)作為腦細(xì)胞傳令官，當(dāng)機(jī)體5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常時(shí)，會(huì)向大腦傳輸錯(cuò)誤信號(hào)，引起精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多方面異常改變，如情感與行為、感知覺(jué)等[6-7]。此外，遺傳、環(huán)境等因素也會(huì)增加SCH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

奧氮平屬于多巴胺與5-羥色胺受體拮抗藥物，常用于SCH治療中，能夠經(jīng)對(duì)邊緣系統(tǒng)多巴胺2受體、5-羥色胺2A受體形成抑制，緩解陽(yáng)性與陰性癥狀，有助于協(xié)調(diào)患者精神活動(dòng)，改善生活質(zhì)量[8]。但單藥作用機(jī)制有限，不利于病情穩(wěn)定控制，且?jiàn)W氮平長(zhǎng)期單用會(huì)改變胰島素對(duì)脂肪細(xì)胞作用，增加血脂異常風(fēng)險(xiǎn)。劉曼等[9]研究顯示，奧氮平聯(lián)合喹硫平可提高SCH治療效果，降低ANSS評(píng)分及PANSS-EC評(píng)分，且不會(huì)引起血脂明顯異常。本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且治療后觀察組HDL-C較對(duì)照組高，PANSS評(píng)分、PANSS-EC評(píng)分低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異，表明SCH接受奧氮平、喹硫平聯(lián)合方案治療安全性較高，可減輕血脂代謝異常，抑制患者激越行為，與上述研究結(jié)果相一致。分析原因如下，喹硫平屬于多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，口服吸收快，2h即可達(dá)到血藥峰值，能選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質(zhì)，發(fā)揮多巴胺與5-羥色胺平衡拮抗作用，以糾正腦部多巴胺與5-羥色胺代謝異常，加快患者陽(yáng)性、陰性癥狀消失，改善激越行為[10]。喹硫平對(duì)組胺H1受體及腎上腺素α1受體亦具有拮抗作用，能發(fā)揮一定鎮(zhèn)靜效應(yīng)，且對(duì)苯二氮類和毒蕈堿受體無(wú)親和力，不易引起錐體外系反應(yīng)，耐受性好。喹硫平與奧氮平兩藥作用機(jī)制較為相似，聯(lián)合后可協(xié)同增強(qiáng)5-羥色胺及多巴胺受體拮抗作用，快速減輕SCH癥狀，且利于減少單一藥物劑量，避免奧氮平大劑量使用引起的血脂異常風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，奧氮平與喹硫平聯(lián)合治療SCH患者療效很好，能改善激越行為，減輕對(duì)患者血脂代謝影響，且不良反應(yīng)少。