莫迪司增強MRI 聯(lián)合血清CEA、CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值

李亞林 王 巍 孟慶松 劉凌翀 李愛銀

山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1放射科，2檢驗科 山東 濟南 250014

結(jié)直腸癌是常見消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均有上升趨勢，且較多患者會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，影響預(yù)后［1，2］。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是一種高分子量糖蛋白，被廣泛用作結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物［3］。糖類抗原19?9（carbohydrate antigen 19?9，CA19?9）是臨床常用腫瘤相關(guān)抗原［4］。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是常用影像學(xué)檢查手段，而莫迪司增強有利于肝臟病灶的檢出和定性診斷［5］。因此，本研究通過探究莫迪司增強MRI 聯(lián)合血清CEA、CA19?9 水平檢測對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值，以期降低臨床漏診率。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月-2020年5月山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的154例結(jié)直腸癌患者為研究對象（均經(jīng)手術(shù)病理證實），其中76例發(fā)生肝轉(zhuǎn)移（肝轉(zhuǎn)移組），78例未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移（無肝轉(zhuǎn)移組）。肝轉(zhuǎn)移組年齡36～75（50.19±13.16）歲，男42例，女34例；無肝轉(zhuǎn)移組年齡35～76（50.84±13.86）歲，男46例，女32例；同期納入結(jié)腸鏡檢查后確診為增生性息肉、腺瘤性息肉或炎癥性腸病等良性病變的74例志愿者為對照組，年齡為（49.82±13.74）歲，男40例，女34例。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者臨床病理特征見表1。

表1 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者臨床病理特征

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)結(jié)腸鏡活檢及術(shù)后病理檢查確診，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②臨床病理資料完整；③均為首次診治，且患者入院前均未接受任何放射治療、化療及激素治療；④經(jīng)醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均由專業(yè)人員告知詳細(xì)研究內(nèi)容并自愿參加，同時簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝、腎等重要臟器功能異常者；②合并除肝臟外的其他器官轉(zhuǎn)移者；③妊娠期或哺育期婦女；④伴有炎性腸炎、胰腺炎及其他惡性腫瘤者。

1.2 主要試劑與儀器MRI 檢查儀（型號：SIE?MENS Magnetom Skyra 3.0T）購自德國西門子公司；美國雅培公司全自動微粒子化學(xué)發(fā)光儀（型號：ARCHITECT i4000SR）購自美國雅培公司。美國雅培公司配套定標(biāo)液與試劑。

1.3 研究方法

1.3.1 樣品采集及保存 取入院第2 天受試者清晨空腹靜脈血樣，3 000 r/min 離心15 min 后收集血清，置于-80 ℃保存待測。

1.3.2 莫迪司增強MRI 檢測 MRI 采用SIE?MENS 3.0檢查儀，患者取仰臥位，腳先進(jìn)入；MRI多期增強掃描采用莫迪司，肘靜脈團注，注射速度2.5 mL/s，劑量0.025 mL/kg，注射完畢后以20 mL 生理鹽水沖洗；注射后25～30 s行動脈掃描，60 s行門靜脈掃描，TR 5.20 ms，TE 2.3 ms，視野40 cm×30 cm。

1.3.3 血清CEA、CA19?9 檢測 采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析（chemiluminescence microparticle im?munoassay，CMIA）法檢測患者血清CEA、CA19?9水 平。血 清CEA、CA19?9 正 常 值 范 圍：CEA<5 ng/mL，CA19?9<37 U/mL，男女無區(qū)別，若指標(biāo)水平超出正常值范圍，則判定為陽性。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計和分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較行χ2檢驗。莫迪司增強MRI、血清CEA、CA19?9 與臨床病理診斷結(jié)果的一致性采用Kappa檢驗。P<0.05 代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝轉(zhuǎn)移組和無肝轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA19?9 水平比較肝轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA19?9 水平高于無肝轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。見表2。

表2 肝轉(zhuǎn)移組和無肝轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA19?9 水平比較（±s）

表2 肝轉(zhuǎn)移組和無肝轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA19?9 水平比較（±s）

與對照組比較，*P<0.05；與無肝轉(zhuǎn)移組比較，#P<0.05

組別對照組無肝轉(zhuǎn)移組肝轉(zhuǎn)移組FP例數(shù)（n）74 78 76--CEA（ng/mL）2.02±0.71 4.69±1.06*7.87±2.44*#254.195<0.001 CA19?9（U/mL）16.54±6.12 29.59±8.08*45.01±8.66*#256.223<0.001

2.2 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移莫迪司增強MRI 影像學(xué)表現(xiàn)莫迪司增強MRI 確診結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移69例。T2WI 呈稍高信號，信號欠均勻，邊緣模糊，見圖1A。DWI 圖像呈高信號，見圖1B。T2WI 呈低信號，邊緣欠清，見圖1C?；颊吣纤驹鰪姃呙鑸D像顯示肝動脈期病灶外周部明顯強化，中央強化不顯著，見圖1D。肝靜脈期病灶外周部強化未見明顯消退，病灶中央部明顯強化，見圖1E。

圖1 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移莫迪司增強MRI 影像學(xué)表現(xiàn)

2.3 莫迪司增強MRI 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值莫迪司增強MRI 檢出結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與臨床病理診斷一致性極好（Kappa=0.857，P<0.001）。見表3。

表3 莫迪司增強MRI對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值[例（%）]

2.4 血清CEA 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值血清CEA 檢出結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與臨床病理診斷一致性較高（Kappa=0.700，P<0.001）。見表4。

表4 血清CEA 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值[例（%）]

2.5 血清CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值血清CA19?9 檢出結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與臨床病理診斷一致性較高（Kappa=0.753，P<0.001）。見表5。

表5 血清CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值[例（%）]

2.6 莫迪司增強MRI 聯(lián)合血清CEA、CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值莫迪司增強MRI 聯(lián)合血清CEA、CA19?9 檢出結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與臨床病理診斷一致性極好（Kappa=0.896，P<0.001）。見表6。

表6 莫迪司增強MRI 聯(lián)合血清CEA、CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值[例（%）]

2.7 莫迪司增強MRI、血清CEA、CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值比較與莫迪司增強MRI、血清CEA、CA19?9 單獨檢測相比，聯(lián)合檢測敏感度、正確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值增加，漏診率降低。見表7。

表7 莫迪司增強MRI、血清CEA、CA19?9 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷價值比較（%）

3 討論

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移早期無特異性癥狀，診斷較為困難，可能延誤最佳治療時期［7，8］。因此，篩選結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移早期診斷指標(biāo)，對防治結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移可能有重要意義。本研究納入了臨床病理診斷確診結(jié)直腸癌無肝轉(zhuǎn)移患者78例，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者76例，其中肝轉(zhuǎn)移患者中肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、肝轉(zhuǎn)移灶大小、組織分化程度、轉(zhuǎn)移類型、原發(fā)腫瘤部位患者比例無顯著差別。

診斷肝轉(zhuǎn)移的影像學(xué)方法主要有CT、超聲及MRI 等，當(dāng)肝臟密度改變時，CT 掃描易漏診；而超聲檢測時對小病灶不敏感，檢查時特異性較低［9，10］。莫迪司增強MRI 會使病灶顯示強化，檢出率相對增加［11，12］。本研究結(jié)果顯示，莫迪司增強MRI 確診結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與臨床病理結(jié)果符合率高達(dá)0.857，與梁家緒等［13］研究結(jié)果相似。

CEA 是常見分子生物學(xué)指標(biāo)，診斷結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移敏感性高于其他部位［14］。CA19?9 檢測水平可早期發(fā)現(xiàn)陰性或亞臨床期肝轉(zhuǎn)移灶［15］。本研究結(jié)果中，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者血清CEA、CA19?9 水平高表達(dá)，且診斷一致性分別為0.700、0.753，與曾艷等［16］研究結(jié)果相似。提示血清CEA、CA19?9 高表達(dá)對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移有重要的提示作用，臨床中可較早發(fā)現(xiàn)病變，且可能對良性病變患者的鑒別也有重要意義。此外，本研究結(jié)果中莫迪司增強MRI 聯(lián)合血清CEA、CA19?9 診斷結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的敏感度及正確率均高于三者單獨檢測，且漏診率降低，聯(lián)合診斷時與臨床病理診斷結(jié)果一致性高達(dá)0.896，提示聯(lián)合診斷的應(yīng)用價值更高，可避免誤診、漏診。

綜上所述，莫迪司增強MRI、血清CEA、CA19?9 聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的敏感度及正確率均有提高，對臨床醫(yī)師篩選出結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移人群有重要意義。但本研究并未將同時性肝轉(zhuǎn)移與異時性肝轉(zhuǎn)移分類討論，結(jié)果可能會有偏倚，有待深入探究。