rb?bFGF 聯(lián)合西地碘含片治療兒童口腔潰瘍療效分析

靳仙菊 文冰心

口腔潰瘍是一種以周期性反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)的口腔黏膜疾病， 成人及兒童均可發(fā)病， 疼痛感明顯，若不及時(shí)治療可影響進(jìn)食、 言語、 睡眠等， 特別是兒童耐受性較差， 疼痛感更劇烈［1］。 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 口腔潰瘍的發(fā)生、 發(fā)展與機(jī)體免疫功能紊亂、微量元素缺乏等密切相關(guān)， 故易反復(fù)發(fā)作［2］。 目前， 臨床治療兒童口腔潰瘍多以止痛、 消炎、 抗感染等對(duì)癥支持治療為主［3－4］， 雖可在一定程度上促進(jìn)創(chuàng)面愈合， 但受其發(fā)病機(jī)制影響， 治療效果有限。 為提高兒童口腔潰瘍的治療效果， 本研究筆者將具有再生修復(fù)作用的重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb?bFGF） 以及具有抗感染作用的西地碘含片聯(lián)合應(yīng)用于此類患兒的治療， 取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2020 年5 月至2021 年6 月尉氏縣人民醫(yī)院收治的122 例口腔潰瘍患兒作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組61 例。 觀察組男性33 例、 女性28 例， 年 齡（4.48 ±1.19） 歲， 反復(fù)發(fā)作病程（6.48 ±2.20）個(gè)月， 潰瘍分級(jí)為Ⅱ級(jí)24 例、 Ⅲ級(jí)21 例、 Ⅳ級(jí)16例； 對(duì)照組男性31 例、 女性30 例， 年齡（4.53 ±1.16） 歲， 反復(fù)發(fā)作病程 （6.32 ± 2.14） 個(gè)月，潰瘍分級(jí)為Ⅱ級(jí)26 例、 Ⅲ級(jí)20 例、 Ⅳ級(jí)15 例。兩組患兒性別及潰瘍分級(jí)情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.131、 0.137，P＝0.717、 0.934，P均＞0.05， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性； 年齡及反復(fù)發(fā)作病程對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝0.235、0.407，P＝0.815、 0.685，P均＞0.05， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性。 本研究經(jīng)尉氏縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)\療指南（試行）》［5］中口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡在2 ～6歲之間； 潰瘍分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)； 入組前未服用過影響本研究結(jié)果的藥物； 患兒家屬知情且自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 近期接受過免疫治療； 合并有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾?。?合并有嚴(yán)重心、 肝、 腎等重要臟器功能障礙； 合并有嚴(yán)重感染性疾?。?合并有其他嚴(yán)重口腔疾?。?對(duì)本研究所用藥物過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)； 依從性較差， 無法配合完成全程治療。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組： 所有患兒均予以維生素等營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充；生理鹽水沖洗潰瘍創(chuàng)面后， 含服西地碘含片（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20003167），每次1 片， 每天5 次， 連續(xù)治療1 周。

觀察組： 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用rb?bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001）， 用棉簽蘸取少量rb?bFGF 凝膠均勻涂抹于患處， 每天3 次， 涂抹后30 min 內(nèi)禁止飲食， 連續(xù)治療1 周。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察兩組患兒免疫功能指標(biāo)與炎癥因子水平以及臨床療效。 分別于治療前及治療7 d 后， 抽取患兒空腹外周靜脈血5 ml， 采用BriCyte E6 型流式細(xì)胞儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)， 粵食藥 監(jiān) 械 準(zhǔn) 字 20142400295） 檢 測(cè) 患 兒 CD4＋、CD3＋、 CD8＋水平， 計(jì)算CD4＋／CD8＋； 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤壞死因子?α （tumor necrosis factor?α，TNF?α）、 白細(xì)胞介素?2 （interleukine?2， IL?2）、 干擾素?γ （interferon?γ， INF?γ） 及 白 細(xì) 胞 介 素?8（interleukin?8， IL?8） 水平。 治療7 d 后評(píng)估兩組患兒臨床療效： 治療3 d 內(nèi)潰瘍創(chuàng)面完全愈合， 疼痛消失為顯效； 治療4 ～5 d 潰瘍創(chuàng)面消失或縮小，疼痛明顯減輕為有效； 治療6 ～7 d 潰瘍創(chuàng)面消失或縮小， 疼痛明顯減輕為好轉(zhuǎn)； 治療7 d 內(nèi)潰瘍創(chuàng)面無明顯愈合傾向甚至惡化， 疼痛癥狀無明顯改善為無效。 總有效率＝ （顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示， 采用卡方檢驗(yàn)或等級(jí)資料的秩和檢驗(yàn)； 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示， 組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比

治 療 前， 兩 組 患 兒 CD4＋、 CD3＋、 CD8＋、CD4＋／CD8＋水平均無明顯差異（P均＞0.05）， 具有可 比 性； 治 療7 d 后， 觀 察 組 患 兒CD4＋、CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均明顯高于對(duì)照組， CD8＋水平明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05）， 詳見表1。

表1 兩組口腔潰瘍患兒免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比（ ±s）Table 1 Comparison of immune indexes of children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

表1 兩組口腔潰瘍患兒免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比（ ±s）Table 1 Comparison of immune indexes of children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

注： 觀察組患兒采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合西地碘含片治療， 對(duì)照組患兒?jiǎn)渭儾捎梦鞯氐夂委烴ote： Children patients were treated with rb?bFGF combined with Cydiodine Buccal Tablets in observation group， while children patients in control group were treated with Cydiodine Buccal Tablets alone

組別Group例數(shù)Number of cases CD4 ＋ （%）CD3 ＋ （%）CD8 ＋ （%）CD4 ＋／CD8 ＋治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment觀察組Observation group 61 33.27 ±3.76 46.24 ±5.58 70.13 ±3.68 75.27 ±5.22 32.30 ±3.31 27.67 ±3.55 1.09 ±0.39 1.66 ±0.38對(duì)照組Control group 61 33.60 ±3.49 35.48 ±3.55 69.26 ±3.60 71.16 ±4.67 31.70 ±3.79 29.99 ±3.36 1.08 ±0.34 1.19 ±0.37 t 值t value 0.502 12.707 1.320 4.583 0.931 3.707 0.151 6.921 P 值P value 0.616 ＜0.001 0.189 ＜0.001 0.354 ＜0.001 0.880 ＜0.001

3.2 兩組患兒炎癥因子水平對(duì)比

治療前， 兩組患兒TNF?α、 IL?2、 INF?γ、 IL?8水平均無明顯差異（P均＞0.05）， 具有可比性；治療7 d 后， 觀察組患兒TNF?α、 IL?2、 IL?8 水平均明顯低于對(duì)照組， INF?γ 水平明顯高于對(duì)照組（P均＜0.05）， 詳見表2。

表2 兩組口腔潰瘍患兒炎癥因子水平對(duì)比（ ±s）Table 2 Comparison of levels of inflammatory factors in children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

表2 兩組口腔潰瘍患兒炎癥因子水平對(duì)比（ ±s）Table 2 Comparison of levels of inflammatory factors in children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

注： TNF?α 為腫瘤壞死因子?α， IL?2 為白細(xì)胞介素?2， INF?γ 為γ 干擾素， IL?8 為白細(xì)胞介素?8； 觀察組患兒采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合西地碘含片治療， 對(duì)照組患兒?jiǎn)渭儾捎梦鞯氐夂委烴ote： TNF?α－tumor necrosis factor， IL?2－interleukin?2， INF?γ－interferon?γ， IL?8－interleukin?8； Children patients were treated with rb?bFGF combined with Cydiodine Buccal Tablets in observation group， while children patients in control group were treated with Cydiodine Buccal Tablets alone

組別Group例數(shù)Number of cases TNF?α （pg／L）IL?2 （pg／L）INF?γ （μg／L）IL?8 （μg／L）治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment觀察組Observation group 61 227.46 ±26.69 150.94 ±26.26 38.48 ±4.23 24.16 ±4.07 13.53 ±2.50 18.48 ±2.06 0.70 ±0.17 0.30 ±0.10對(duì)照組Control group 61 226.55 ±27.57 213.47 ±25.48 38.17 ±4.07 29.49 ±4.22 13.60 ±2.58 15.50 ±3.65 0.68 ±0.15 0.49 ±0.16 t 值t value 0.185 13.347 0.413 7.100 0.152 5.553 0.689 7.865 P 值P value 0.853 ＜0.001 0.681 ＜0.001 0.879 ＜0.001 0.492 ＜0.001

3.3 兩組患兒臨床療效對(duì)比

治療7 d 后， 觀察組患兒中顯效24 例、 有效30 例、 好 轉(zhuǎn)6 例、 無 效1 例， 總 有 效 率 為88.52%， 明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒的顯效18 例、 有效26 例、 好轉(zhuǎn)9 例、 無效8 例， 總有效率72.13%（Z＝－2.023，P＝0.043）。

4 討論

口腔內(nèi)pH 值發(fā)生改變可影響正常菌群的生存環(huán)境， 導(dǎo)致菌群失調(diào)， 加之兒童免疫功能較低， 易引發(fā)口腔潰瘍， 且病情遷延不愈或反復(fù)發(fā)作［6－7］?？谇粷兊陌l(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 臨床治療主要以免疫調(diào)節(jié)、 抗炎除菌為主， 但存在治療周期長(zhǎng)、 患兒依從性差等弊端， 影響創(chuàng)面愈合效果［8］。

臨床研究證實(shí)， 西地碘含片可在唾液作用下迅速釋放分子碘， 直接鹵化菌體蛋白質(zhì)， 從而有效殺滅口腔中的真菌、 芽孢等微生物［9］。 本研究將西地碘含片與rb?bFGF 聯(lián)合應(yīng)用于兒童口腔潰瘍的治療， 結(jié)果顯示， 治療后兩組患兒CD4＋、 CD3＋、CD4＋／CD8＋、 INF?γ 水平均較治療前升高， CD8＋、TNF?α、 IL?2、 IL?8 水平均較治療前降低， 但采用rb?bFGF 聯(lián)合西地碘含片治療的觀察組患兒CD4＋、CD3＋、 CD4＋／CD8＋、 INF?γ 水平均明顯高于單純采用西地碘含片治療的對(duì)照組， CD8＋、 TNF?α、IL?2、 IL?8 水平均明顯低于對(duì)照組， 臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。 與陳麗娟等［10］研究顯示的rb?bFGF可有效促進(jìn)兒童口腔潰瘍創(chuàng)面愈合， 臨床效果較好的結(jié)果一致； 與張盈明等［11］研究顯示的rb?bFGF聯(lián)合口炎清顆粒能有效改善口腔潰瘍患兒的臨床癥狀、 減輕炎癥反應(yīng)程度、 促進(jìn)創(chuàng)面愈合的結(jié)果相似。 口腔潰瘍急性發(fā)作時(shí)， CD4＋、 CD3＋水平以及CD4＋／CD8＋比值顯著下降， 機(jī)體防御能力降低，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)， 故臨床常通過采用免疫調(diào)節(jié)劑糾正T 淋巴細(xì)胞亞群失衡而調(diào)節(jié)免疫功能， 以促進(jìn)口腔潰瘍創(chuàng)面的愈合［12－13］。 IFN?γ 是一種高效抗病毒生物活性物質(zhì)， 具有抗病毒、 調(diào)節(jié)免疫功能等作用， 其水平高低與機(jī)體免疫功能呈正相關(guān)。 TNF?α是一種多效性細(xì)胞因子， 可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)IL?2、 IL?8等促炎因子分泌， 其水平高低與患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 本研究結(jié)果表明， rb?bFGF 聯(lián)合西地碘含片可更有效調(diào)節(jié)口腔潰瘍患兒機(jī)體免疫功能、 降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度， 進(jìn)而提高臨床療效。 分析其原因可能與rb?bFGF 作為由含有牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因的大腸桿菌經(jīng)發(fā)酵、 分離、 高度純化后的活化因子， 能夠加速黏膜上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的分化、 增殖， 促進(jìn)潰瘍局部血管新生［14］， 以及促使內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞遷移至潰瘍處， 通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平以及巨噬細(xì)胞吞噬作用增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能， 進(jìn)而加快口腔潰瘍創(chuàng)面快速修復(fù)、 愈合［15］有關(guān)。

綜上所述， rb?bFGF 聯(lián)合西地碘含片治療兒童口腔潰瘍， 可有效提高患兒機(jī)體免疫功能， 降低炎癥反應(yīng)程度， 減輕臨床癥狀， 療效顯著， 值得臨床推廣應(yīng)用。 但本研究樣本量較小， 未排除其他影響口腔潰瘍創(chuàng)面愈合的因素， 結(jié)果可能存在一定偏倚， 且未對(duì)患兒遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察， 還需擴(kuò)大樣本量、 開展多中心前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。