健脾除濕化痰湯聯(lián)合卡泊三醇治療脾虛痰濕型結(jié)節(jié)性癢疹療效觀察

孔祥濤 劉雅雯

結(jié)節(jié)性癢疹是一種以劇烈瘙癢和結(jié)節(jié)性損害為特征的慢性炎癥性皮膚?。?］， 好發(fā)于四肢， 尤以小腿伸側(cè)最為顯著， 偶可發(fā)生于背部， 具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、 難治愈等特點(diǎn)。 目前， 該疾病的西醫(yī)發(fā)病機(jī)制尚不完全明確， 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與精神、 心理、 感染以及多種炎癥因子和神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用有關(guān)［2］。 如近年來國(guó)外研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)， 結(jié)節(jié)性癢疹的發(fā)生與白細(xì)胞介素?3、 白細(xì)胞介素?4、 P 物質(zhì)等多種免疫炎癥因子及其受體密切相關(guān)［3－4］。 而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬 “馬疥” 范疇， 早在隋·巢元方的《諸病源候論》 中就有記載： “馬疥者， 皮內(nèi)隱嶙起作根墌， 搔之不知痛”； 現(xiàn)代醫(yī)家趙炳南稱其為“頑濕聚結(jié)”， 乃濕邪蘊(yùn)結(jié)， 日久化毒， 濕邪風(fēng)毒凝聚使氣血運(yùn)行不暢、 經(jīng)脈不通所致。 為提高結(jié)節(jié)性癢疹的治療效果， 本研究筆者將健脾除濕化痰湯與卡泊三醇軟膏聯(lián)合應(yīng)用于該疾病的治療， 取得了較好的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年2 月北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院收治的60 例結(jié)節(jié)性癢疹患者作為研究對(duì)象，并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30 例。 治療組男性14 例、 女性16 例， 年齡21 ～50 歲［ （36.58 ±7.93） 歲］， 病程0.6 ～10 年［ （5.60 ±2.38） 年］； 對(duì)照組男性13 例、 女性17例， 年齡20 ～53 歲［ （34.97 ±8.35） 歲］， 病程1 ～11 年［（5.97 ±2.45） 年］。 兩組患者性別分布情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.067，P＝0.795，P＞0.05， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性； 年齡、病程對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝0.765、 0.593，P＝0.447、 0.555，P均＞0.05， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性。 本研究經(jīng)北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合脾虛痰濕型結(jié)節(jié)性癢疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡在20 ～60 歲之間； 對(duì)本研究知情， 自愿接受治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 入組前4 周內(nèi)服用過影響本研究結(jié)果的藥物； 對(duì)本研究所用藥物成分過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)； 合并有嚴(yán)重心、 腦、 肝、 腎等重要臟器功能障礙； 合并有高血壓、 糖尿病等基礎(chǔ)疾??；合并有精神疾病， 依從性較差； 合并有惡性腫瘤以及嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾??； 妊娠期或哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組： 皮損部位均勻涂抹卡泊三醇軟膏（香港澳美制藥廠生產(chǎn)， 注冊(cè)證號(hào)JC20170010）， 厚約1 mm， 并以局部發(fā)熱為度輕柔按摩患處， 每天2次， 連續(xù)治療6 周。

治療組： 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服健脾除濕化痰湯， 取生黃芪30 g、 茯苓10 g、 澤瀉18 g、 豬苓10 g、 桂枝6 g、 炒蒼術(shù)10 g、 炒白術(shù)20 g、 陳皮10 g、 浙貝母15 g、 生薏米30 g、 白鮮皮20 g、當(dāng)歸10 g、 丹參15 g、 烏梢蛇10 g、 蟬蛻6 g、 炙甘草6 g 水煎（北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院藥劑室統(tǒng)一煎制）， 每天1 劑， 早晚飯后30 min 各溫服200 ml，連續(xù)服用6 周。

注意事項(xiàng)： 治療期間， 囑患者勿搔抓患處， 以防皮損加重； 禁止應(yīng)用酒精、 肥皂等刺激性物品擦洗患處； 保持清淡飲食， 禁止食用牛羊肉、 魚蝦等發(fā)物和辣椒等刺激性食物。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察兩組患者臨床療效以及生活質(zhì)量。 治療6 周后參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中結(jié)節(jié)性癢疹的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者臨床療效： 瘙癢癥狀消失， 皮疹消退≥90%為治愈； 瘙癢癥狀明顯減輕， 皮疹消退≥50%且＜90%為顯效； 瘙癢癥狀有所減輕， 皮疹消退≥30%且＜50%為有效； 瘙癢癥狀無變化或加重， 皮疹消退＜30%為無效； 總有效率＝ （治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)×100%。 分別于治療前及治療6 周后采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI） 量表［6］評(píng)估患者生活質(zhì)量， 量表包括癥狀感受、 日?；顒?dòng)、 人際關(guān)系、 工作學(xué)習(xí)、 休閑娛樂5 個(gè)方面共10 個(gè)問題， 采用0 ～3 分4 級(jí)評(píng)分制，總分為0 ～30 分， 分值越低說明患者生活質(zhì)量越好。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示， 采用卡方檢驗(yàn)或等級(jí)資料的秩和檢驗(yàn)； 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示， 組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療6 周后， 治療組患者中治愈9 例、 顯效13例、 有效6 例、 無效2 例， 總有效率為93.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組患者的治愈2 例、 顯效8 例、 有效17 例、 無效3 例， 總有效率90.00% （Z＝－3.049，P＝0.002）。

3.2 兩組患者皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前， 治療組患者DLQI 評(píng)分為（22.54 ±3.76） 分， 對(duì)照組患者DLQI 評(píng)分為 （21.96 ±3.96） 分， 兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t＝0.582，P＝0.563）， 具有可比性； 治療6 周后， 治療組患者DLQI 評(píng)分為（7.52 ±1.38） 分， 明顯低于對(duì)照組患者的DLQI 評(píng)分（16.84 ±1.58） 分（t＝24.330，P＜0.001）。

4 討論

結(jié)節(jié)性癢疹又稱疣狀固定性蕁麻疹、 結(jié)節(jié)性苔蘚等， 多見于成年女性， 臨床表現(xiàn)為散在孤立的褐色或灰褐色疣狀結(jié)節(jié)， 并伴有劇烈瘙癢［7］。 臨床中， 結(jié)節(jié)性癢疹皮損處常因患者抓撓而出血破潰甚至繼發(fā)感染， 并致使皮損范圍逐漸擴(kuò)大， 最終形成惡性循環(huán)。 有研究顯示， 結(jié)節(jié)性癢疹遷延不愈還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁情緒， 進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［8］。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 結(jié)節(jié)性癢疹的發(fā)病多與遺傳、 感染、 心理、 免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)異常有關(guān)， 具體發(fā)病機(jī)制尚不完全明確［9］。 目前， 臨床治療結(jié)節(jié)性癢疹的方法較多， 但多以鎮(zhèn)靜、 止癢、 抗炎、抗敏等對(duì)癥支持治療為主， 而長(zhǎng)期使用此類藥物的不良反應(yīng)較多， 且停藥后易復(fù)發(fā)。 因此， 探尋安全性更高、 療效更好的結(jié)節(jié)性癢疹治療方法迫在眉睫。

卡泊三醇是一種維生素D 衍生物， 可通過抑制腫瘤壞死因子?α 的表達(dá)以及減少皮損表皮中免疫細(xì)胞表面Fc 受體與樹突狀細(xì)胞的數(shù)量而緩解瘙癢癥狀， 被廣泛應(yīng)用于結(jié)節(jié)性癢疹的治療， 且療效顯著， 不良反應(yīng)較少［10］。 另外， Wong SS 等［11］的研究發(fā)現(xiàn)， 與倍他米松軟膏相比， 卡泊三醇軟膏治療結(jié)節(jié)性癢疹不僅起效快， 而且在減少瘙癢結(jié)節(jié)數(shù)量和縮小瘙癢結(jié)節(jié)體積方面也具有更好的效果。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為， 結(jié)節(jié)性癢疹主要因飲食不節(jié)、 濕熱內(nèi)生，復(fù)感風(fēng)邪并阻滯于肌膚， 日久不散而發(fā)， 或稟賦不耐、 蟲毒挾濕熱蘊(yùn)蒸， 或風(fēng)濕熱邪久滯經(jīng)脈、 生風(fēng)化燥而成， 治以驅(qū)邪、 除濕、 排毒、 殺蟲、 化瘀為主［12］。 本研究健脾除濕化痰湯中的生黃芪健脾益氣固表、 除肌膚之濕， 白術(shù)、 茯苓溫陽(yáng)健脾化濕，共為君藥； 陳皮、 浙貝母行氣化痰， 共為臣藥； 丹參、 當(dāng)歸、 烏梢蛇活血通絡(luò)、 清熱除濕、 止癢， 蟬蛻、 白鮮皮以皮達(dá)皮而引經(jīng)， 共為佐藥； 炙甘草健脾并調(diào)和諸藥， 為使藥； 再輔以澤瀉、 桂枝、 薏米共奏健脾、 除濕、 化痰、 止癢之功［13］， 與王和平等［14］研究中以健脾祛濕、 養(yǎng)血活血、 祛風(fēng)止癢為治療原則， 以扶助正氣、 驅(qū)除外邪為總綱的從脾論治理論相一致。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)， 健脾除濕化痰湯可通過抑制相關(guān)炎癥因子的釋放與炎癥介質(zhì)的合成而達(dá)到收縮血管、 保護(hù)神經(jīng)等作用［12］， 且健脾除濕化痰湯中的丹參、 白鮮皮還具有抗菌殺蟲等作用［15］。 本研究將卡泊三醇軟膏與健脾除濕化痰湯聯(lián)合應(yīng)用于結(jié)節(jié)性癢疹的治療， 結(jié)果顯示， 應(yīng)用健脾除濕化痰湯聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療的治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用卡泊三醇軟膏治療的對(duì)照組， 且DLQI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組。 可見， 健脾除濕化痰湯可提高結(jié)節(jié)性癢疹的治療效果， 進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述， 健脾除濕化痰湯聯(lián)合卡泊三醇治療脾虛痰濕型結(jié)節(jié)性癢疹， 可提高治療效果， 改善患者生活質(zhì)量， 療效顯著， 即從脾虛痰濕論治結(jié)節(jié)性癢疹不失為中醫(yī)藥治療的一種新思路， 值得臨床推廣應(yīng)用。 但該療法尚缺乏大樣本臨床試驗(yàn)以及分子生物學(xué)依據(jù)， 仍需進(jìn)一步深入研究探討。