芡實的炮制沿革及現(xiàn)代研究進展Δ

鄧秋童，齊英，王秋紅，2#（.廣東藥科大學中藥學院，廣州 50006；2.黑龍江中醫(yī)藥大學教育部北藥基礎與應用研究重點實驗室/黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質(zhì)基礎研究重點實驗室，哈爾濱 50040）

芡實為睡蓮科植物芡EuryaleferoxSalisb.的干燥成熟種仁，味甘、澀，性平，歸脾、腎經(jīng)，具有益腎固精、補脾止瀉、祛濕止帶的功能，常用于遺精滑精、遺尿尿頻、帶下、白濁、小便不禁兼有腥濁者。生芡實的功效以澀精止帶為主，而炒芡實的功效則以補脾健胃為主，由此可知，炮制對芡實的功效具有重要影響。另外，由于芡實分布區(qū)域廣泛，各地的氣候環(huán)境、生產(chǎn)條件及用藥習慣等不同，造成芡實炮制工藝及質(zhì)量標準參差不齊，因而難以保證其臨床應用的有效性?；诖?，本文對芡實的炮制沿革、化學成分、藥理作用及質(zhì)量控制等方面進行歸納總結，以期為芡實的炮制工藝傳承、炮制標準制定及臨床應用提供參考。

1 芡實炮制沿革

1.1 名稱考證

芡實以“雞頭實”之名始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品[1]。芡實的別名、異名較多，如“卵菱”“雞癕”“雞頭”“雁頭”“烏頭”“芰”等[1－4]。“雞頭”“雞頭實”等別稱可能緣自芡實果實上花萼退化的部分形如雞喙。

1.2 芡實炮制方法在歷代文獻中的記載情況

芡實的炮制最初記載為蒸制，在唐代《食療本草》中描述為“可取蒸之，于烈日中曝之，其皮殼自開，挼去皮，取仁”，由此可知蒸制的目的是除去外殼，兼為熟用。芡實從宋代開始出現(xiàn)了多種炮制方法，如凈制、藥汁制及炒制。其中，明代的炮制方法最多，包括蒸制、炒制、舂粉以及防風湯浸制等。其中，芡實的炒制方法已沿用至今，而防風湯浸制則已不用。芡實炮制方法在歷代文獻中的記載情況見表1。

1.3 芡實在藥典和各地炮制規(guī)范中的收載情況

對《中國藥典》《全國中藥炮制規(guī)范》及21個省市炮制規(guī)范中收載的芡實炮制工藝進行整理及歸納，具體見表2。結果發(fā)現(xiàn)，《中國藥典》（2020年版）、《全國中藥炮制規(guī)范》和其他14個省市的炮制規(guī)范均收載了芡實的凈制方法?！度珖兴幣谥埔?guī)范》和其他11個省市的炮制規(guī)范記載了芡實的清炒方法，清炒程度多記載為“炒至微黃色”，也有記載為“黃色”“顯火色”“炒至棕黃色”“炒至表面黃褐色至棕褐色”等?！吨袊幍洹罚?020年版）、《全國中藥炮制規(guī)范》及北京、江西、湖南等7個省市的炮制規(guī)范收載了麩炒芡實的炮制方法，但其具體炮制方法略有不同，例如山東規(guī)定用武火加熱，而廣西等地則規(guī)定用中火加熱?！陡＝ㄊ≈兴庯嬈谥埔?guī)范》還收錄了蒸制芡實及鹽炙芡實的炮制方法。

表2 芡實現(xiàn)代炮制方法及其各地炮制規(guī)范

綜合對比《中國藥典》（2020年版）、《全國中藥炮制規(guī)范》和21個省市的地方炮制規(guī)范可看出，除了古法的凈制、蒸制以及清炒外，近代還發(fā)展了麩炒，個別地區(qū)還有鹽炙的方法。但目前芡實的炮制方法主要為凈制和炒制，其中炒制可分為清炒與麩炒。芡實的蒸制方法僅在《福建省中藥飲片炮制規(guī)范》中仍有記載。另外，不同地區(qū)對芡實同一炮制方法的具體工藝也略有不同。

2 芡實的化學成分研究

芡實主要含有多酚類、黃酮類、甾醇類、木脂素類、腦苷脂類、生育酚類、揮發(fā)油類等100多種化合物。芡實多酚類成分主要包括鞣花酸、柯里拉京、老鸛草素、阿魏酸、沒食子酸等；黃酮類成分主要包括柚皮素、5，7，3，4，5′-五羥基二氫黃酮、（－）-表兒茶素-3-O-沒食子酸酯等；甾醇類成分主要包括菜油甾醇、β-谷甾醇等；環(huán)肽類成分主要包括環(huán)（苯丙氨酸-絲氨酸）二肽、環(huán)（丙氨酸-脯氨酸）二肽、環(huán)（苯丙氨酸-丙氨酸）二肽等；木脂素類成分主要包括euryalins A、euryalins B、euryalins C等；腦苷脂類成分主要包括（2S，3R，4E，8E，2′R）-1-O-（β-吡喃葡糖基）-N-（2′-羥基二十二碳?；?4，8-sphingadiene、（2S，3R，4E，8E，2′R）-1-O-（β-吡喃葡糖基）-N-（2′-羥基四糖基）-4，8-sphingadiene等；生育酚類成分主要包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚等；揮發(fā)油類成分主要包括水芹烯、十三酸、十五醛等[16－32]。

3 芡實的藥理作用研究

3.1 抗氧化作用

林棟等[33]采用 2，2′-聯(lián)氮雙-（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二銨鹽[2，2′-azino-bis（3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid，ABTS]法和芬頓（Fenton）反應法評價芡實多肽的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)芡實多肽具有較強的清除ABTS自由基和羥基自由基的能力，且其清除能力與劑量呈正相關。有研究者研究芡實多糖清除羥基自由基、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基、超氧陰離子和亞硝酸鹽的能力，結果表明，芡實多糖具有較好的體外抗氧化活性[34]。

3.2 抗菌作用

李成良[35]研究表明，從芡實籽中提取的類黃酮成分對大腸埃希菌、沙門氏菌和根霉均表現(xiàn)出一定抑制作用；芡實95%醇提物對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、酵母菌及弧菌的抑制作用較強。此外，另有研究表明，芡實種殼提取物對多種常見致病菌（如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、李斯特菌、阪崎腸桿菌等）均具有一定抑制作用[36]。

3.3 降糖作用

芡實多糖可通過激活人肝癌HepG2細胞胰島素抵抗模型中磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信號通路的活性，上調(diào)葡萄糖轉運蛋白4的表達來增加葡萄糖消耗以改善胰島素抵抗[37]。Ahmed等[38]從芡實中分離出的2β-羥基樺木酸3β-油酸酯可顯著降低鏈脲佐菌素誘導的2型糖尿病模型大鼠的血糖和血脂水平。朱煜冬[39]使用芡實超微粉對2型糖尿病模型小鼠進行灌胃，結果顯示，芡實超微粉能降低模型小鼠的血糖和血脂，并減輕其炎癥反應，其作用機制可能是通過抑制PI3K/Akt/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路活性，從而治療小鼠糖尿病。

3.4 抗腫瘤作用

芡實提取物可通過抑制Akt和激活p53蛋白誘導人肺癌細胞A549凋亡[40]。芡實殼提取物對人肝癌HepG2細胞和人胃癌SGC7901細胞的增殖具有明顯的抑制作用[41]。芡實殼中提取的柯里拉京、老鸛草素對人卵巢癌A2780細胞具有顯著的抑制作用[16]。

3.5 降血脂

王歲歲等[42]用芡實超微粉灌胃高脂血癥模型小鼠，結果顯示，芡實超微粉可降低模型小鼠的血脂水平，改善其肝臟脂肪堆積和動脈粥樣硬化，并對高脂血癥引起的脂質(zhì)過氧化損傷具有防護作用。

3.6 其他

芡實石油醚部位提取物可通過調(diào)節(jié)腺苷單磷酸活化蛋白激酶-UNC-51樣激酶1途徑激活自噬，起到抗抑郁作用[43]；其還能保護腦缺血再灌注損傷[44]。芡實超微粉能顯著降低小鼠體內(nèi)丙二醛和一氧化氮含量，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性和總抗氧化能力水平，顯著提高端粒酶含量，從而發(fā)揮抗衰老作用[45]。另外，從芡實殼中提取出來的柯里拉京具有顯著的抗炎作用[46]。

4 芡實的質(zhì)量控制研究

2020年版《中國藥典》中芡實的質(zhì)量控制方法僅為性狀鑒別、顯微鑒定和薄層色譜鑒別，對其主要成分及含量并未作要求。隨著對芡實的研究不斷深入，多種質(zhì)量控制方法已被應用在芡實的質(zhì)量分析中，使得芡實藥材的質(zhì)量標準更為科學。

由于中藥材的化學成分復雜，單一有效成分的含量測定并不能全面地評價中藥材的質(zhì)量，現(xiàn)代學者多運用指紋圖譜等方法來對中藥材進行更全面的質(zhì)量控制。如，陳蓉等[47]建立了基于近紅外光譜指紋圖譜、紅外光譜指紋圖譜的芡實藥材分析方法；又采用高效液相色譜法對其中所含的柚皮素進行了定量分析，并結合主成分分析法和聚類分析法，比較了不同產(chǎn)地芡實的質(zhì)量；同時以柚皮素、總氨基酸、水溶性蛋白含量為指標，建立了芡實的灰色關聯(lián)度質(zhì)量評價模型，并對12個產(chǎn)地的芡實進行了質(zhì)量評價，結果發(fā)現(xiàn)芡實中柚皮素含量與產(chǎn)地、氣溫呈正相關，總氨基酸含量與日照時間呈正相關。宋晶等[48]建立了芡實粉末X射線衍射傅里葉圖譜分析方法，可以通過此法計算芡實的結晶度，從而分析芡實中直鏈淀粉、支鏈淀粉含量的差異。

李冬琴等[49]根據(jù)芡實的化學成分、傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性等預測了芡實的質(zhì)量標志物可能屬于生育酚類、多酚類、木脂素類物質(zhì)。另有學者通過氣相色譜-質(zhì)譜法發(fā)現(xiàn)α-生育酚是芡實中含量最高的生育酚類化合物，沒食子酸是芡實中含量較高的多酚類化合物，且具有較好的抗氧化活性[16]，由此推測這2種成分可能是芡實的潛在質(zhì)量標志物。

張志超等[50]應用等離子體質(zhì)譜法同時測定不同產(chǎn)地22批次芡實藥材中鉛、鎘、鉻、銅、汞和砷等6種重金屬的含量，結果顯示，部分產(chǎn)地的芡實存在鎘、鉻、砷、汞含量超標的現(xiàn)象。金小花等[51]測定了28個不同產(chǎn)地芡實中二氧化硫的含量，結果發(fā)現(xiàn)芡實不合格率為10.7%。重金屬和二氧化硫含量對于中藥的安全性和有效性都有一定的影響，因此增加芡實重金屬及二氧化硫含量檢查項目非常有必要。

5 結語

本文對芡實炮制方法進行了歸納梳理，發(fā)現(xiàn)芡實的炮制方法有凈制、切制、清炒、麩炒、蒸制等，且不同地區(qū)同一炮制方法在炮制工藝上也存在一定差異。古籍中多有記載的防風湯浸制芡實現(xiàn)在也未見沿用，其作用還需進一步論證。據(jù)《本草綱目》記載，芡實“入澀精藥，連殼用亦可”[11]，但現(xiàn)在少見連殼用，后續(xù)可深入研究芡實連殼用是否具有獨特功效。

芡實主要化學成分為多酚類、黃酮類、甾醇類、木脂素類、腦苷脂類、生育酚類、揮發(fā)油類等，具有抗氧化、抗菌、抗腫瘤、降糖、降血脂等藥理作用。目前關于芡實炮制前后化學成分變化及炮制品藥理活性等相關研究較少，僅有少數(shù)研究表明芡實炒制后總黃酮含量升高、多糖含量降低[52]。中醫(yī)認為芡實經(jīng)炒制后性偏溫，其補脾和固澀作用增強，但具體物質(zhì)基礎尚未明確，因而可能出現(xiàn)調(diào)劑配方“以生代熟”的狀況，不利于臨床的規(guī)范用藥。目前，芡實已建立多種指紋圖譜對其質(zhì)量進行控制，其中柚皮素、總氨基酸等成分可能是影響芡實質(zhì)量的差異性成分，重金屬、二氧化硫含量則是影響芡實安全性的重要指標，α-生育酚、沒食子酸等可能是芡實的質(zhì)量標志物。

后續(xù)可根據(jù)芡實生、熟炮制品的基本屬性，利用藥學分析方法全面考察芡實炮制前后化學成分的差異及變化規(guī)律，應用體內(nèi)、體外模型評價芡實炮制前后的藥效作用，從而為芡實的炮制工藝傳承、炮制標準制定及臨床應用提供參考。