不同濃度醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果比較

余抑飛，葉潤娣，徐 鵬

（東莞市東南部中心醫(yī)院疼痛科，廣東 東莞 523710）

痛風(fēng)是由于尿酸排泄障礙和嘌呤代謝紊亂引發(fā)的疾病，尿酸鹽結(jié)晶沉積、高尿酸血癥會促使急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。急性發(fā)作的痛風(fēng)多以痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作為主，尿酸鹽結(jié)晶會沉積在四肢的各個關(guān)節(jié)中，誘發(fā)無菌性炎癥反應(yīng)，激活炎癥因子，從而導(dǎo)致劇烈的疼痛。臨床治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常采用布洛芬緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片等非甾體抗炎藥物，但部分患者不耐受，效果不夠理想[1]。醫(yī)用三氧自體血具有較好的抗炎作用，能夠有效改善痛風(fēng)患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平，緩解軟組織關(guān)節(jié)疼痛，同時還具有強(qiáng)效殺菌、抗氧化的作用，并且安全性較高，多用于骨性關(guān)節(jié)炎、腦梗死等疾病的治療；但部分患者使用高濃度醫(yī)用三氧自體血回輸治療時，易出現(xiàn)不良反應(yīng)[2-3]。因此，本研究將不同濃度醫(yī)用三氧自體血回輸用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療，旨在探討其治療效果及對患者疼痛程度、炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將東莞市東南部中心醫(yī)院2019年6月至2021年6月收治的72例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組。對照組（36例）患者中男性22例，女性14例；病程0.6~16年，平均（8.33±1.38）年；年齡24~78歲，平均（51.66±2.73）歲；發(fā)病至入院時間2~3 d，平均（2.51±0.37） d。研究組（36例）患者中男性21例，女性15例；病程0.7~17年，平均（8.69±1.13）年；年齡25~80歲，平均（52.18±2.83）歲；發(fā)病至入院時間2~4 d，平均（2.56±0.28） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2016中國痛風(fēng)診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；X線檢查顯示關(guān)節(jié)穿鑿樣圓形缺損者；血尿酸（BUA）增高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；對本研究使用藥物過敏者；痛風(fēng)發(fā)作間歇期者等。患者均已簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法入院后對患者進(jìn)行常規(guī)心電監(jiān)測，并應(yīng)用一次性輸血器（寧波天益醫(yī)療器械股份有限公司，型號：TS-Ua）開通肘靜脈通路，同時通過微電腦采液控制器進(jìn)行采血，采集100 mL血液后，于血袋中加入應(yīng)用醫(yī)用臭氧治療儀（卡斯特納醫(yī)療器械有限公司Kastner-Praxisbedarf GmbH，型號：OZOMED Smartline）制出的醫(yī)用三氧。對照組患者于血袋中加入100 mL濃度為20 μg/mL的醫(yī)用三氧，搖動5 min，使血液與醫(yī)用三氧充分混合之后回輸給患者，隔天1次，共治療10次。研究組患者于血袋中加入100 mL濃度為30 μg/mL的醫(yī)用三氧，其余操作同對照組。同時所有患者均溫水口服雙氯芬酸鈉緩釋片（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10970008，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，1 次 /d，連續(xù)使用1周。如果在治療1 d后患者的視覺模擬疼痛量表（VAS）[5]評分超過6分，可口服秋水仙堿片（西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H53021369，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，2 次 /d。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]評估療效。顯效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，血尿酸、血沉等指標(biāo)水平顯示正常；有效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，血尿酸、血沉等指標(biāo)水平基本正常；無效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀未見改善，血尿酸、血沉等指標(biāo)未見變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②關(guān)節(jié)腫脹評分、VAS評分。關(guān)節(jié)腫脹評分[7]分值范圍為0~3分，分?jǐn)?shù)越高腫脹越嚴(yán)重；VAS評分分值范圍為0~10分，得分越高疼痛越嚴(yán)重。③取治療前后兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，以磷鎢酸法檢測BUA水平，以魏氏檢驗(yàn)法檢測血沉（ESR）水平。④炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同③，白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測，C- 反應(yīng)蛋白（CRP）使用放射免疫分析法測定。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（瘙癢性丘疹、腹瀉、惡心）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較對照組與研究組患者治療后臨床總有效率分別為72.22%、94.44%，研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹評分、VAS評分比較治療后兩組患者關(guān)節(jié)腫脹評分、VAS評分較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹評分、VAS評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)腫脹評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 2.67±0.330.87±0.23*7.01±1.342.67±0.84*研究組 36 2.69±0.280.57±0.16*7.06±1.391.28±0.32*t值 0.277 6.424 0.155 4.607 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者ESR、BUA水平比較治療后兩組患者ESR、BUA水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者ESR、BUA水平比較( ±s)

表3 兩組患者ESR、BUA水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ESR：血沉；BUA：血尿酸。

組別 例數(shù) ESR(mm/h) BUA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 37.16±5.36 27.21±4.84*559.97±62.04436.15±50.72*研究組 36 37.36±5.85 19.68±3.91*560.54±62.71376.45±43.87*t值 0.151 7.261 0.039 5.341 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-8(pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 80.43±7.27 60.82±5.36* 65.84±9.18 45.48±6.31* 17.23±4.21 7.25±1.76* 89.42±7.24 44.37±4.51*研究組 36 79.57±6.48 44.63±4.13* 65.75±8.93 25.05±5.57* 17.09±4.37 5.11±1.05* 88.30±8.39 31.56±4.23*t值 0.530 14.356 0.042 14.564 0.138 6.265 0.606 12.430 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較對照組出現(xiàn)腹瀉、瘙癢性丘疹、惡心的患者分別有2例、3例、2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.44%；研究組出現(xiàn)腹瀉、瘙癢性丘疹、惡心的患者分別有1例、4例、3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.22%，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 0.355，P＞0.05）。

3 討論

醫(yī)用三氧屬于強(qiáng)氧化劑，同時還具有抗感染、抗炎等作用，在臨床對慢性阻塞性肺疾病的治療中，通過釋放氧氣，提高血紅蛋白的氧飽和度，從而改善患者缺氧的癥狀[8]。不同濃度醫(yī)用三氧治療產(chǎn)生不同效果，其抗氧化性在一定范圍內(nèi)與其濃度呈正相關(guān)，但隨著臭氧濃度的持續(xù)增加，會直接氧化滑膜細(xì)胞，甚至導(dǎo)致滑膜細(xì)胞壞死，從而導(dǎo)致炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)[9-10]。

醫(yī)用三氧自體血回輸能夠有效地消除關(guān)節(jié)炎癥，其強(qiáng)氧化性可誘導(dǎo)細(xì)胞因子的增殖，抑制炎癥因子的表達(dá)，并可使炎癥部位的氧供得到改善，促進(jìn)血液循環(huán)；另外，高效的抗炎作用能夠使患者的水腫消除，抑制神經(jīng)元興奮，以達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用[11-12]。本研究中，治療后研究組患者關(guān)節(jié)腫脹評分、VAS評分均顯著低于對照組，臨床總有效率顯著高于對照組，提示與濃度為20 μg/mL醫(yī)用三氧自體血比較，30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹與疼痛，提高臨床療效。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病是由于體內(nèi)嘌呤代謝異常，造成機(jī)體尿酸升高，引起B(yǎng)UA在關(guān)節(jié)腔的堆積而引起的炎癥反應(yīng)[13]；ESR可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)，關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等疾病患者在病情活動期的ESR通常會明顯加快[14]。醫(yī)用三氧自體血能夠緩解氧化 - 抗氧化反應(yīng)的失衡狀態(tài)，促進(jìn)抑制性中間神經(jīng)元腦啡肽的釋放，從而減少酸性代謝產(chǎn)物的聚集[15-16]。本研究中，治療后研究組患者ESR、BUA水平均顯著低于對照組，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時，采用30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸可有效降低患者體內(nèi)尿酸水平，改善代謝紊亂。

關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽通過刺激滑膜細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等釋放炎癥因子，引起水腫、白細(xì)胞聚集等，從而產(chǎn)生急性炎癥反應(yīng)；IL-6與TNF-α、CRP等炎癥因子在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)中起到協(xié)同作用，共同促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17]。醫(yī)用三氧自體血可以刺激身體非特異性免疫反應(yīng)，抑制白細(xì)胞聚集，并且能夠促進(jìn)抗氧化酶的表達(dá)，促進(jìn)白介素細(xì)胞 -10等抑炎因子的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)[18-19]。本研究中，治療后研究組患者血清炎癥因子水平均顯著低于對照組，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時采用30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸可有效減輕患者的炎癥反應(yīng)。彭桂芳等[20]的研究中，醫(yī)用三氧自體血20 μg/mL組與30 μg/mL組患者分別有3、5例出現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時采用30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血無明顯不良反應(yīng)增加，安全性較高。

綜上，與濃度為20 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血比較，30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效提高臨床療效，緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹與疼痛，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)增加，值得臨床推廣和應(yīng)用。