驗(yàn)證四種基于肌酐的腎小球?yàn)V過(guò)率估算方程的性能

劉佩佳，彭洪泉，郭興華，湯磊樂(lè)，李少敏，方佳，劉迅

（1.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎臟內(nèi)科，廣東廣州 510630；2.鏡湖醫(yī)院腎臟內(nèi)科，澳門(mén) 999078；3.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕科，廣東廣州 510630；4.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科，廣東廣州 510630）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）患者約占我國(guó)總?cè)巳罕壤?0.8%，這表明中國(guó)可能有超過(guò)1.5 億的CKD 患者［1］。此外，隨著糖尿病人數(shù)的增加，CKD 患者的數(shù)量和比例將進(jìn)一步提升［2］。腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate，GFR）通常用于CKD 的診斷、疾病分類(lèi)和病情預(yù)后的評(píng)估，是常規(guī)醫(yī)療工作的重要組成部分［3-4］。精確的GFR 評(píng)估十分關(guān)鍵。臨床醫(yī)師可以分別通過(guò)測(cè)定GFR（measured glomerular filtration rate，mGFR）和估算GFR（estimated glomerular filtration rate，eGFR）的方法獲得GFR 的值［5］。盡管eGFR 可能沒(méi)有mGFR的準(zhǔn)確度高，但eGFR 簡(jiǎn)單易行。當(dāng)前各研究機(jī)構(gòu)可能發(fā)布了百余種eGFR 方程。在這些eGFR 方程中，2012 慢性腎臟病流行工作組（chronic kidney disease epidemiology collaboration，CKD-EPI）方程最受關(guān)注［6］。基于肌酐（creatinine，Cr）的2012CKD-EPI 方程也因其優(yōu)越的估算能力被改善全球腎臟病預(yù)后組織推薦為北美、歐洲和澳洲GFR評(píng)估的首選方程［7］。但是，在中國(guó)人群中驗(yàn)證mGFR 和2012CKD-EPIcr 方程的一致性研究的結(jié)論仍然存在爭(zhēng)議［8-15］。因此，2012CKD-EPIcr 是否適用于中國(guó)人群仍值得探討。據(jù)我所知，中國(guó)人群中尚無(wú)官方指定的eGFR 方程。因此，探尋最適合中國(guó)人群的eGFR方程也一個(gè)值得研究的問(wèn)題?？紤]到目前的eGFR 方程較多，本研究額外選取了2021CKD-EPIcr 方程、歐洲腎功能協(xié)會(huì)（European Kidney Function Consortium，EKFC）方程和湘雅方程予以驗(yàn)證［8，16-17］。2021CKD-EPIcr 方程是2012CKD-EPIcr 方程基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂，改良后的方程剔除了種族變量，并獲得優(yōu)于2012CKD-EPIcr方程的預(yù)測(cè)性能［16］。EKFC 方程是在全年齡段（full age sperm，F(xiàn)AS）方程的基礎(chǔ)下進(jìn)行優(yōu)化，修訂后的估算能力比FAScr 方程和2012CKD-EPIcr 方程好［17］。而湘雅方程是近些年基于中國(guó)人群建模的代表性方程［8］。需要強(qiáng)調(diào)的是，這三個(gè)方程均是在大樣本、高質(zhì)量、多中心隊(duì)列中建模和驗(yàn)證的，所以極具驗(yàn)證價(jià)值。此外，這三個(gè)方程發(fā)布時(shí)間較短，在中國(guó)人群中的外部驗(yàn)證研究較少。最后，我們發(fā)現(xiàn)大部分在中國(guó)人群中eGFR方程驗(yàn)證的研究是通過(guò)99m鉈-二乙烯三胺五乙酸（diethylenetriaminepentaacetic acid，99mTc-DTPA）腎動(dòng)態(tài)顯像來(lái)測(cè)量GFR，但這個(gè)mGFR 測(cè)定方法不推薦用于eGFR 方程的構(gòu)建和驗(yàn)證［3，7］。因此，用更加精確的mGFR為參照的驗(yàn)證研究可以得到更令人信服的結(jié)論。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，碘海醇血漿清除率測(cè)定的GFR 被推薦用于eGFR 方程的建模和驗(yàn)證［3，7］。本研究擬以碘海醇血漿清除率測(cè)定的GFR 為參照，分別在中國(guó)人群中驗(yàn)證2012CKD-EPIcr 方程、2021CKDEPIcr 方程、EKFC 方程和湘雅方程的預(yù)測(cè)能力，進(jìn)而探尋最適合中國(guó)人群的eGFR方程。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究是一個(gè)橫斷面研究。參與者為2020 年9 月至2021 年3 月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院和澳門(mén)鏡湖醫(yī)院就診的CKD 人群。CKD 的診斷為滿足以下任意一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)超過(guò)3 個(gè)月：①eGFR＜60 mL·min-1·（1.73m2）-1；②尿蛋白異常；③尿沉渣異常；④腎小管相關(guān)病變；組織學(xué)異常；⑤影像學(xué)所見(jiàn)結(jié)構(gòu)異常［18］。參與者均通過(guò)碘海醇血漿清除率測(cè)定GFR。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性腎損傷；②液體潴留患者或脫水患者：充血性心衰、中度、重度水腫、脫水；③肢體殘缺、肌肉萎縮、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；④泌尿系梗阻者；⑤近期服用且不能暫停用如下藥物者：阿司匹林、非甾體抗炎藥、西米替丁、雷尼替丁、甲氧芐啶等藥物；⑥碘造影劑過(guò)敏；⑦甲狀腺疾病者：多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，Graves 病或自身免疫性甲狀腺炎多；⑧懷孕、哺乳或腫瘤患者；⑨腎移植。最終納入?yún)⑴c者198人，其中澳門(mén)鏡湖醫(yī)院納入145人，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院納入53 人。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院倫理委員會(huì)和澳門(mén)鏡湖醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本項(xiàng)目，所有參與者入組前均簽署知情同意書(shū)。

1.2 eGFR方程

本研究選取2012CKD-EPIcr 方程、2021CKDEPI 方程、EKFC 方程和湘雅方程進(jìn)行外部驗(yàn)證（表1）。

表1 四個(gè)eGFR方程Table 1 Four eGFR equations

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

1.3.1 試驗(yàn)流程 所有受試者試驗(yàn)當(dāng)日早餐予以輕-流質(zhì)飲食。第一次采血：在一側(cè)上肢抽取4 mL靜脈血用于血Cr的測(cè)定。抽血后注射碘海醇5 mL［商品名：歐乃派克，Omnipaque 300，碘含量300 mg∕mL，通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司］，注射前后用電子天平秤量注射器重量并記錄數(shù)值，注射后予10 mL 生理鹽水靜推沖管。此為采血點(diǎn)0時(shí)。第二次采血：2 h后在另外一側(cè)上肢采血4 mL，該標(biāo)本用于血漿碘海醇濃度的測(cè)定。此采血點(diǎn)為2 時(shí)。第三次采血：在另外一側(cè)上肢采靜脈血4 mL，該標(biāo)本用于血漿碘海醇濃度的測(cè)定。在第三次采血前，我們通過(guò)2012CKD-EPIcr 方程計(jì)算的eGFR 初步評(píng)估參與者的腎臟功 能。如eGFR≥30 mL·min-1·（1.73m2）-1，則在4 時(shí)采血；如eGFR＜30 mL·min-1·（1.73m2）-1，則在5時(shí)采血。

血標(biāo)本的處理、保存和運(yùn)輸：采集血液通過(guò)EDTA 抗凝管或無(wú)抗凝劑干燥管收集。血標(biāo)本1 000 ×g離心10～15 min 取上清液獲得血漿，血漿用eppendorf 管分裝，每個(gè)eppendorf 管至少含300μL 的血漿。標(biāo)本在-80 ℃凍存。收集全部入組人群后，樣本箱儲(chǔ)存放入泡沫塑料箱中，加入干冰以保持樣本低溫，送至杭州的凱萊譜-METABOLON聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。

1.3.2 血肌酐測(cè)定方法 血Cr 的測(cè)定由日本日立公司生產(chǎn)的自動(dòng)生化自動(dòng)化檢測(cè)分析儀完成。血清Cr 通過(guò)酶法定量測(cè)定，該酶法通過(guò)同位素稀釋質(zhì)譜法校準(zhǔn)（SRM914）［19］。

1.3.3 碘海醇血漿清除率測(cè)定GFR 超高效液相色譜法串聯(lián)質(zhì)譜法Ultrahigh Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectroscopy（UPLCMS∕MS）用于測(cè)定血漿碘海醇濃度。Waters ACQUITY 超高效液相色譜（ultra-performance liquid chromatography，UPLC）和Thermo Scientific Q-Exactive高分辨率∕精確質(zhì)譜儀，與加熱電噴霧電離（HESI-II）源和Orbitrap 質(zhì)量分析儀連接，以35 000 質(zhì)量分辨率運(yùn)行。

mGFR 的計(jì)算：應(yīng)用斜截式方法計(jì)算碘海醇血漿清除率：mGFR（mL·min-1）=Q∕AUC=Q∕（C0∕K），AUC 為曲線下面積，碘海醇推注劑量（Q）=［碘海醇推注前注射器重量（mg）-碘海醇推注后注射器重量（mg）］×碘海醇濃度∕碘海醇密度，C0 為0 時(shí)碘海醇血漿濃度，K 可以通過(guò)2 次抽血時(shí)對(duì)應(yīng)的碘海醇血漿濃度計(jì)算得出［20］。計(jì)算出的GFR 由Brochner-Mortensen 算式校正［21］。體表面積通過(guò)DuBois 算式［體表面積（m2）=0.007 184×體質(zhì)量（kg）0.425×身高（cm）0.725］校正［22］。校準(zhǔn)后GFR=校準(zhǔn)前GFR×（1.73∕體表面積）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

連續(xù)變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)（Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)），符合正態(tài)分布的連續(xù)變量通過(guò)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的連續(xù)變量通過(guò)中位數(shù)M（四分位間距）表示，分類(lèi)變量通過(guò)頻數(shù)（百分率）表示。mGFR亞組間連續(xù)變量通過(guò)t檢驗(yàn)（正態(tài)分布）或Mann-WhitneyU（非正態(tài)分布），分類(lèi)變量通過(guò)卡方檢驗(yàn)。本研究通過(guò)Bland-Altman圖展示mGFR 和eGFR 的一致性，并通過(guò)一致性相關(guān)系數(shù)（concordance correlation coefficient，CCC）［23］、覆蓋概率（coverage probability，CP）［24］和總偏差指數(shù)（total deviation index，TDI）［25］三個(gè)指標(biāo)進(jìn)一步量化mGFR 和eGFR 間的一致性，這三個(gè)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)量通過(guò)R 語(yǔ)言Agreement 包完成。通過(guò)偏差、精確度和準(zhǔn)確度三個(gè)維度評(píng)估eGFR 方程的預(yù)測(cè)性能。偏差是mGFR 減去eGFR 的平均值，用于測(cè)量系統(tǒng)誤差。精確度是eGFR 和mGFR 差值間的四分位間距（interquartile range，IQR），用于隨機(jī)誤差評(píng)估。準(zhǔn)確度通過(guò)兩個(gè)方面的指標(biāo)衡量，一個(gè)方面是均方根誤差（root square mean error，RSME），另一個(gè)方面是在測(cè)量GFR30%偏差范圍內(nèi)的估計(jì)百分比（percentage of estimates within 30% deviation of measured GFR，P30）。通過(guò)自助抽樣（2000 次自助抽樣）的方法獲得偏差、IQR、RSME以及P30的95%置信區(qū)間（confidence intervals，CI）。判定最優(yōu)eGFR 方程后，以該方程為參照和其他eGFR 方程的偏差、IQR、RSME以及P30進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法如下：①偏差通過(guò)Wilcoxon 符號(hào)秩檢驗(yàn)；②P30通過(guò)McNemar-Bowker 檢驗(yàn)；③RSME和IQR在自助抽樣獲得2 000個(gè)樣本后，通過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平為P＜0.05。所有統(tǒng)計(jì)分析均由StataMP 16 軟件（StataCorp，Texas，USA）、R語(yǔ)言3.6.1軟件和Spyder 3.3.6軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 研究人群特征

本研究一共納入198 名參與者，總體人群中男性有102 人（51.5%），中位數(shù)年齡為60（44～72）歲，中位數(shù)血肌酐濃度為1.1（0.8～1.6）mg∕dL，mGFR 和四個(gè)eGFR 方程（EKFC、2012CKD-EPI、2021CKDEPI 和湘雅方程）中位數(shù)分別是56.2 mL∕（min·1.73m2）、67.1 mL∕（min·1.73m2）、73.0 mL∕（min·1.73m2）、66.9 mL∕（min·1.73m2）和63.8 mL∕（min·1.73m2）。mGFR≥60 mL∕（min·1.73m2）組和mGFR＜60 mL∕（min·1.73m2）在年齡、收縮壓、血Cr、糖尿病發(fā)病率、高血壓發(fā)病率和冠心病發(fā)病率上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有P值均＜0.05。余結(jié)果在表2中有詳細(xì)描述。

表2 總體人群和mGFR亞組人群特征Table 2 Population characteristics of the overall population and mGFR subgroups［n（%）or M（P25～P75）or（）］

表2 總體人群和mGFR亞組人群特征Table 2 Population characteristics of the overall population and mGFR subgroups［n（%）or M（P25～P75）or（）］

mGFR：measured glomerular filtration rate；CKD-EPI：chronic kidney disease epidemiology collaboration；EKFC：European kidney function consortium；cr：creatinine；Group 1：mGFR≥60 mL∕（min·1.73m2），Group 2：mGFR＜60mL∕（min·1.73m2）.

2.2 mGFR和eGFR一致性檢驗(yàn)結(jié)果

如圖1 的Bland-Altman 圖所示，在總體人群中，2012CKD-EPIcr、2021CKD-EPIcr、EKFC和湘雅方程均高估了mGFR，四個(gè)方程95%CI 區(qū)間覆蓋觀察值的百分比都超過(guò)90%，四個(gè)方程中EKFC 方程有最低的平均差和最窄的95%一致性置信區(qū)間。表3 描述了的mGFR 和eGFR 一致性檢驗(yàn)的結(jié)果，總體人群中，EKFC 方程的CCC 最優(yōu)，結(jié)果為0.90，95%CI 范圍為（0.87，0.92）?？傮w人群中，EKFC 方程的TDI 最小，值為24.41，這表明EKFC 方程90%的估計(jì)值落在參考mGFR 的-24.41%至+24.41%范圍內(nèi)，EKFC 方程TDI95%CI 范圍為（20.57，27.69）?？傮w人群中，EKFC 方程的CP 最優(yōu)，值為0.5，這表明50%的eGFR 的誤差大于±10%的mGFR，EKFC方程CP95%CI 范圍為（0.47，0.53）。在男性亞組、女性亞組以及mGFR 亞組中結(jié)果的趨勢(shì)和總體人群中一致，均表現(xiàn)為EKFC 方程和mGFR 有最好的一致性。

表3 eGFR和mGFR間的的一致性分析Table 3 Concordance analysis between eGFR and mGFR

圖1 四種eGFR方程的Bland-Altman圖Fig.1 Bland-Altman plots of four eGFR equations

2.3 eGFR方程的預(yù)測(cè)性能

表4 詳細(xì)的描述了EKFC、2012CKD-EPIcr、2021CKD-EPIcr 和湘雅方程的預(yù)測(cè)性能。在總體人群中，EKFC 的偏差、精確度、P30和RSME分別為-0.99、14.64、0.80 和14.68，95%CI 的范圍分別為（-2.53，0.94）、（11.82，17.35）、（0.73，0.85）和（12.69，17.35），全面優(yōu)于 2012CKD-EPIcr、2021CKD-EPIcr 和Xiangya 方程，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有P值均＜0.05。在mGFR≥60 mL∕（min·1.73m2）的亞組人群中，2012CKD-EPIcr 和Xiangya 方程的P30分別為0.88 和0.94，95%CI 范圍分別為（0.79，0.93）和（0.85，0.97），與EKFC 方程的P30相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值＞0.05。在女性亞組中，2012CKD-EPIcr 方程的P30為0.75（0.64，0.81），準(zhǔn)確度和EKFC 方程相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。余亞組比較的結(jié)果和總體結(jié)果的趨勢(shì)基本一致，EKFC 方程有最優(yōu)的估算性能。

表4 eGFR方程的預(yù)測(cè)性能Table 4 Predictive performance of eGFR equations

3 討論

本研究以碘海醇的血漿清除測(cè)定的GFR 為參照，通過(guò)一致性檢驗(yàn)、偏差、精確度P30和RSME比較了四個(gè)基于血Cr 建模的eGFR 方程（EKFC、2012CKD-EPI、2021CKD-EPI 和Xiangya）的預(yù)測(cè)性能。本研究表明EKFC 方程的預(yù)測(cè)性能全面超越2012CKD-EPIcr、2021CKD-EPIcr 和湘雅方程，且只有EKFC 方程整體P30＞75%。在mGFR 亞組分析中，EKFC 方程也有優(yōu)于或不劣于2012CKD-EPI、2021CKD-EPI 和Xiangya 預(yù)測(cè)性能。因此，EKFC可以被推薦用于中國(guó)人群的GFR評(píng)估。

總體上，EKFC、2012CKD-EPIcr 方程和2021CKD-EPIcr 方程的預(yù)測(cè)能力和穩(wěn)健性高于湘雅方程。這可能是因?yàn)镋KFC 和CKD-EPI 方程的參照GFR 是通過(guò)外源性標(biāo)記物的血漿∕或尿清除率測(cè)定的，而湘雅方程的參照GFR 是通過(guò)99mTc-DT-PA 腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定。考慮到99mTc-DTPA 腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定（Gates 法）的GFR 誤差相對(duì)較大、準(zhǔn)確度相對(duì)較低，所以這個(gè)方法并沒(méi)有被建議用于eGFR 方程的建模［7，26］。更需要強(qiáng)調(diào)的是，EKFC 和CKDEPI 方程是對(duì)血Cr取截點(diǎn)的分段回歸模型，而湘雅方程模型本質(zhì)上是簡(jiǎn)單線性回歸模型。在eGFR建模領(lǐng)域，分段回歸模型是比簡(jiǎn)單線性回歸更優(yōu)的建模方法，而這也導(dǎo)致湘雅方程的預(yù)測(cè)性能比其他三個(gè)方程差。結(jié)合以上兩點(diǎn)原因，從偏差的角度看，湘雅方程更容易在高GFR 時(shí)低估GFR，在低GFR時(shí)高估GFR；從準(zhǔn)確度的角度看，湘雅方程在mGFR 亞組上存在巨大的變異。和CKD-EPI 方程相比，EKFC 方程的預(yù)測(cè)性能更好。這可能是因?yàn)镋KFC 方程對(duì)年齡變量有取截點(diǎn)，另外，EKFC 方程在數(shù)據(jù)處理時(shí)血Cr歸一化的方法和CKD-EPI方程不同。

當(dāng)前有大量研究在中國(guó)人群中驗(yàn)證2012CKD-EPIcr 方程的預(yù)測(cè)性能［8-15］。在所有評(píng)估eGFR 方程預(yù)測(cè)性能的指標(biāo)中，P30是最為重要的一個(gè)指標(biāo)。當(dāng)前認(rèn)為P30＞75%是eGFR 方程可用于臨床診斷的基本條件。Li 等［8］以99mTc-DTPA 腎動(dòng)態(tài)顯像為參照，在1 042 名參與者中驗(yàn)證2012CKDEPIcr 方程，P30為66.1%。Yang 等［12］在632 名CKD患者中驗(yàn)證eGFR 方程，研究的mGFR 為99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像，2012CKD-EPIcr方程的P30為54.1%。在一個(gè)包含101 名參與者的研究中，2012CKD-EPIcr方程的P30為63.4%（雙血漿法99mTc-DTPA）［11］。其他幾項(xiàng)中國(guó)人群研究中，2012CKD-EPIcr 方程的P30的范圍為36.3%～64.9%［12-15］?？傮w上，本研究和前述研究結(jié)果均表明，2012CKD-EPIcr方程的P30＜75%，可能不能滿足中國(guó)人群的臨床診斷需求。在湘雅方程、EKFC 和2012CKD-EPIcr 方程外部驗(yàn)證的研究較少。Yue等［10］在830 名參與者中以99mTc-DTPA 腎動(dòng)態(tài)顯像為參照，驗(yàn)證了2012CKD-EPIcr 和湘雅方程，兩個(gè)方程的P30分別為62.3%和63.0%。和本研究不同的是，他們研究的湘雅方程的準(zhǔn)確度比2012CKDEPIcr 更優(yōu)。另外，本研究總體人群的P30優(yōu)于Yue

等研究對(duì)應(yīng)的方程。這可能跟參照GFR 的測(cè)定方法不同有關(guān)，本研究的參照GFR（碘海醇血漿清除）是比99mTc-DTPA 腎動(dòng)態(tài)顯像更準(zhǔn)確的GFR 測(cè)定方法［7，25］。Xia 等［14］在中國(guó)老年人中分別驗(yàn)證了2012CKD-EPIcr和EKFC 方程，結(jié)果表明EKFC 方程顯著優(yōu)于2012CKD-EPIcr 方程。研究結(jié)果和本結(jié)果一致。但是，Xia 等研究的P30比本研究對(duì)應(yīng)的P30低（2012CKD-EPIcr：64.9% vs.73.0%；EKFC：69.0%vs.80.0%）。這種差異可能跟兩項(xiàng)研究的研究人群的年齡分布不同有關(guān)。2021CKD-EPIcr 方程可以減少黑人和非黑人之間變異度，促進(jìn)種族平等，但在Levey 教授團(tuán)隊(duì)的研究中，2021CKD-EPIcr方程的預(yù)測(cè)能力在非黑中弱于2012CKD-EPIcr 方程［16］。這個(gè)結(jié)果和本研究基本一致。但本研究的準(zhǔn)確度比Levey 教授研究對(duì)應(yīng)的eGFR 方程低，這主要可能跟驗(yàn)證人種不同有關(guān)。

本研究以碘海醇血漿清除率測(cè)定的GFR 為參照，在中國(guó)人群中驗(yàn)證了2012CKD-EPIcr 方程、2021CKD-EPIcr 方程、EKFC 方程和湘雅方程。首先，2021CKD-EPIcr 方程、EKFC 方程和湘雅方程均是近期發(fā)布的方程，這些方程均缺乏在中國(guó)人群中的驗(yàn)證。其次，碘海醇血漿清除率是一個(gè)可信度高的GFR 測(cè)定方法，研究結(jié)果可信度高。最后，本研究人群來(lái)自兩個(gè)醫(yī)學(xué)中心，研究人群特征較為豐富、研究結(jié)果較為有代表性。當(dāng)然，本研究也有一定的局限性。第一、總體樣本量較小，這會(huì)影響研究結(jié)論的可靠程度。第二、受限于樣本量，本研究未在老年人、糖尿病、高血壓以及肥胖等亞組人群進(jìn)行敏感性分析。

在本研究驗(yàn)證的4 個(gè)eGFR 方程中，EKFC方程全面超越2012CKD-EPIcr 方程、2021CKDEPIcr 方程和湘雅方程，且EKFC 方程的P30＞75%，可以滿足臨床的診療需求。所以推薦EKFC 方程用于中國(guó)人群的GFR 估算，但未來(lái)我們需要納入更多的參與者去進(jìn)一步證明這個(gè)結(jié)論。