3%地夸磷索鈉滴眼液治療瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼

劉子彬，張 蕊，李 能，來 堅(jiān)

0引言

干眼(dry eye)是眼科最常見疾病，由各種病因引起淚液分泌異常、成分異常導(dǎo)致眼部干澀、灼熱、畏光、眼部充血、視力波動(dòng)、異物感及刺激性流淚等的一類疾病[1]；其中與瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction，MGD)相關(guān)的干眼約占80%[2]，該類型干眼的發(fā)病機(jī)制主要是因瞼板腺功能異常導(dǎo)致瞼脂的異常分泌，不能在淚膜表面形成具有正常功能的脂質(zhì)層，從而引起淚液的過度蒸發(fā)和淚膜破裂時(shí)間縮短形成干眼[3]。目前治療方法有通過疏通瞼板腺管改善瞼脂的代謝和局部使用人工淚液潤(rùn)滑眼表等治療方式達(dá)到緩解患者干眼癥狀[4]；中醫(yī)將干眼納入白澀癥范疇，養(yǎng)血潤(rùn)目顆粒以養(yǎng)血柔肝、清熱滋陰等功效且在一定程度上能改善上述癥狀[5]。本研究主要回顧分析在我院通過局部使用3%地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合養(yǎng)血潤(rùn)目顆粒治療MGD相關(guān)的干眼臨床療效。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧分析我院2020-05/2021-05就診我院眼科的瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼患者280例560眼，其中男103例，女177例；年齡58.21±9.03歲，病程11±2.8mo。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組160例320眼，其中女99例，男61例；年齡59.03±8.92歲，病程10.05±4.11mo。對(duì)照組120例240眼,女78例，男42例；年齡58.67±8.87歲，病程5.72±6.00mo。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均被診斷為MGD引起的干眼。干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]為OSDI>20分，TBUT≤10s,SⅠt<10mm/5min，TMH≤0.35mm。根據(jù)國(guó)際研討會(huì)診斷為MGD[7]：(1)瞼板腺體缺失；(2)瞼板腺分泌改變；(3)眼瞼形態(tài)改變。入選標(biāo)準(zhǔn)如下：所有患者均有至少6mo的干眼相關(guān)癥狀，且僅使用人工淚液。排除標(biāo)準(zhǔn)包括過去3mo內(nèi)有眼科手術(shù)史、接觸鏡使用史或人工淚液以外的眼科治療史。如果患者目前有懷孕、哺乳或任何系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、心臟病、精神病，也被排除在外。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者或家屬同意。

1.2方法全部患者進(jìn)行瞼緣和瞼板腺的生物顯微鏡檢查，淚膜破裂時(shí)間(TBUT)、Schirmer I試驗(yàn)(SⅠt)、眼表疾病指數(shù)(OSDI)和干眼紅外檢查，包括淚河高度(TMH)。

1.2.1治療方法對(duì)照組患者給予養(yǎng)血潤(rùn)目顆粒劑，每日2次，每次1包，局部點(diǎn)用0.3%玻璃酸鈉滴眼液，每次1滴，每天4次；治療組患者給予養(yǎng)血潤(rùn)目顆粒劑，每日2次，每次1包，局部點(diǎn)用3%地夸磷索鈉滴眼液，每次1滴，每天4次。兩組患者連續(xù)用藥4wk。分別于治療前，治療后2、4wk測(cè)定。

1.2.2觀察指標(biāo)(1)OSDI問卷評(píng)分所有受試者均在醫(yī)師指導(dǎo)下完成填寫。(2)淚液分泌相關(guān)指標(biāo)(SⅠt)取無菌試紙置于患者下方結(jié)膜囊1/3處,囑患者平視前方后閉眼,5min后取出試紙條測(cè)定淚液浸濕長(zhǎng)度。(3)眼表綜合分析：采用Keratograph 5M眼表綜合分析儀測(cè)定淚河高度(tear meniscus height, TMH)、非侵入性淚膜破裂時(shí)間(non-invasive tear film break-up time, NITBUT),采用紅外光源拍攝下眼瞼淚河圖像,采用設(shè)備自帶的功能測(cè)定軟件測(cè)定TMH值；采用TF-Scan淚膜分析程序進(jìn)行非解除、全自動(dòng)測(cè)定NITBUT。(4)瞼板腺拍攝檢查，眼表綜合分析儀拍攝上下瞼板結(jié)膜面自動(dòng)分析。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分(無腺體缺失或萎縮)，1分(占總體1/3腺體缺失或萎縮)，2分(占總體1/3～2/3腺體缺失或萎縮)，3分(占總體的2/3以上腺體缺失或萎縮)，上、下瞼板腺都進(jìn)行分析，最高積分為6分。(5)瞼板腺開口檢查輕按上、下瞼使得瞼緣上抬暴露，眼表綜合分析儀分別聚焦于上、下瞼板腺開口并拍照分析瞼板腺開口狀況，再輕按壓瞼板，查看瞼脂性狀，進(jìn)行評(píng)分。根據(jù)瞼板腺開口狀況及瞼脂分泌物形狀評(píng)分[8]:0分(正常):瞼板腺開口無瞼脂堵塞、且清亮，按壓瞼脂為稀薄油狀;1分(輕度):1～2個(gè)開口堵塞，瞼脂呈淡奶黃樣，按壓排出稍困難;2分(中度):3～4個(gè)開口堵塞，瞼脂呈顆粒結(jié)石樣，按壓很難排出;3分(重度)：5個(gè)及以上開口堵塞，瞼脂呈牙膏條狀，按壓極難排出。(6)淚液相關(guān)炎癥因子測(cè)定[2]：患者均于檢查時(shí)收集淚液,淚液采用毛細(xì)管法收集,采用10μL玻璃毛細(xì)管在下瞼結(jié)膜囊淚阜處采用虹吸方法吸取淚液標(biāo)本,共收集15μL,收集過程中不得使用眼表麻醉藥物或其他藥物,盡量不接觸眼表組織,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定淚液白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,試驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3療效評(píng)價(jià)根據(jù)患者臨床癥狀及淚液分泌相關(guān)疾病療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)綜合制定[9]：(1)治愈：患者臨床癥狀完全消失，NITBUT≥14s，TMH>0.2mm，SⅠt≥10mm/5min，瞼板腺評(píng)分為0分；(2)顯效：主觀癥狀明顯改善1分，7s0.2mm，5mm/5min≤SⅠt<10mm/5min，瞼板腺評(píng)分為1分；(3)有效：主觀癥狀改善2分，6s≤NITBUT≤7s，TMH<0.2mm，SⅠt<5mm/5min，瞼板腺評(píng)定為2分；(4)無效：主觀癥狀無改善3分，NITBUT≤5s，TMH<0.2mm，SⅠt<5mm/5min、瞼板腺評(píng)分為3分。有效率=(治愈+顯效+有效)眼數(shù)/總眼數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組及對(duì)照組總有效率分別為95.6%、81.7%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.00，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 眼

2.2兩組患者治療前后OSDI評(píng)分比較兩組患者治療

前后OSDI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=24.642,P組間<0.05；F時(shí)間=10976.182,P時(shí)間<0.05；F交互=46.542,P交互<0.05)；治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=69.21、-95.80，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=75.24，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=59.79、-72.25，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=47.99，P<0.05)，見表2。經(jīng)過治療后兩組在OSDI評(píng)分中患者癥狀得到明顯改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表2 兩組患者治療前后OSDI評(píng)分比較 分)

2.3兩組患者治療前后SⅠt比較兩組患者治療前后SⅠt比較，組間和交互差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=0.542,P組間=0.462；F交互=1.514,P交互=0.315)，時(shí)間有差異(F時(shí)間=315.675,P時(shí)間<0.05)。治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-13.047、16.243，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.838，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-14.864、-5.415，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.575，P<0.05)，見表3；說明經(jīng)過治療后兩組患者的SⅠt得到改善，但是治療組和對(duì)照組兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在患者的干眼癥狀改善后，淚液分泌量稍許增多，從另一方面證明患者蒸發(fā)過強(qiáng)性干眼的淚液分泌量沒有異常，符合蒸發(fā)過強(qiáng)性干眼特點(diǎn)。

表3 兩組患者治療前后SⅠt比較

2.4兩組患者治療前后TMH比較兩組患者治療前后TMH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=2.432,P組間=0.119；F時(shí)間=595.656,P時(shí)間>0.05；F交互=9.018,P交互=0.468)，見表4。兩組在治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。再次證明蒸發(fā)過強(qiáng)性干眼患者的癥狀在改善同時(shí)，對(duì)患者的淚河高度沒有變化；可能因?yàn)榛颊邷I液分泌量正常，更加證明該類患者的干眼是因?yàn)镸GD導(dǎo)致瞼脂分泌下降，破壞了淚膜的穩(wěn)定性。

表4 兩組患者治療前后的TMH比較

2.5兩組患者治療前后NITBUT比較兩組患者治療前后NITBUT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=3.906,P組間=0.049；F時(shí)間=298.095,P時(shí)間<0.05；F交互=4.202,P交互=0.015)。治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-27.320、32.638，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-15.111，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-12.914、18.238，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.972，P<0.05)，見表5。說明經(jīng)過治療后兩組NITBUT指標(biāo)得到改善，且治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，證明治療后淚膜的穩(wěn)態(tài)得到提高，也再次證明該治療方法的有效性，且治療組的治療方案較對(duì)照組的效果更加佳。

表5 兩組患者治療前后NITBUT比較

2.6兩組患者治療前后瞼板腺管缺失評(píng)分比較兩組患者治療前后瞼板腺管缺失評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=12.512,P組間<0.05；F時(shí)間=327.705,P時(shí)間<0.05；F交互=31.667,P交互<0.05)。治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.962、-24.166，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.483，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.150、-20.092，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.044，P<0.05)，見表6。兩組患者經(jīng)治療后瞼板腺管的缺失率明顯下降，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。瞼板腺管的缺失與瞼板腺分泌瞼脂存在直接關(guān)系，患者的淚膜破裂時(shí)間延長(zhǎng)與瞼板腺管的恢復(fù)息息相關(guān)。本試驗(yàn)再次證明改善瞼板腺管功能能延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，改善干眼癥狀。

表6 兩組患者治療前后瞼板腺管缺失評(píng)分比較 分)

2.7兩組患者治療前后瞼板腺瞼脂分泌通暢度評(píng)分比較兩組患者治療前后瞼板腺瞼脂分泌通暢度評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=12.570,P組間<0.05；F時(shí)間=790.030,

P時(shí)間<0.05；F交互=35.062,P交互<0.05)。治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.871、-37.566，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.656，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.628、-24.587，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.828，P<0.05)，見表7。兩組患者經(jīng)治療后瞼板腺瞼脂分泌通暢度評(píng)分降低，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。說明經(jīng)過治療后瞼板腺管堵塞減輕有利于排出瞼脂，可能與藥物改善了瞼板腺管炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥反應(yīng)減輕后局部組織充血等引起的管腔狹窄減輕有利于瞼脂排出。證明該治療方案能從多方面治療蒸發(fā)過強(qiáng)相關(guān)性干眼。

表7 兩組患者治療前后瞼板腺瞼脂分泌通暢度評(píng)分比較 分)

2.8兩組患者治療前后淚液炎癥因子TNF-α比較兩組患者治療前后淚液炎癥因子TNF-α比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=529.280,P組間<0.05；F時(shí)間=8261.664,P時(shí)間<0.05；F交互=398.829,P交互<0.05)。治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=40.906、-125.677，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=44.612，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=64.135、-148.461，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=81.873，P<0.05)，見表8。兩組患者經(jīng)治療后淚液炎癥因子TNF-α因子下降明顯，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明該藥物可抑制炎癥因子的釋放，改善瞼緣、結(jié)膜充血，恢復(fù)眼表正常生態(tài)環(huán)境，改善眼干、眼紅等癥狀。

表8 兩組患者治療前后淚液炎癥因子TNF-α比較

2.9兩組患者治療前后淚液炎癥因子IL-6比較兩組患者治療前后淚液炎癥因子IL-6比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=132.096,P組間<0.05；F時(shí)間=18627.874,P時(shí)間<0.05；F交互=238.521,P交互<0.05)。治療組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=96.328、-300.284，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=101.377，P<0.05)；對(duì)照組治療前與治療后2、4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=55.195、-106.162，均P<0.05)，治療后2wk和治療后4wk比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=58.947，P<0.05)，見表9。兩組患者經(jīng)治療后淚液炎癥因子IL-6因子下降明顯，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明該藥物可抑制多種炎癥因子的釋放，改善瞼緣、結(jié)膜充血和改善瞼板腺管功能等，以恢復(fù)眼表正常生態(tài)環(huán)境，改善眼干、眼紅等癥狀。

表9 兩組患者治療前后淚液炎癥因子IL-6比較

3討論

干眼臨床上又稱為干燥性角膜結(jié)膜炎，是眼科最常見

的眼部功能障礙之一,認(rèn)為是淚液和眼表的多因素疾病，其特征是淚膜失去穩(wěn)態(tài)后出現(xiàn)的眼部癥狀，導(dǎo)致眼部不適、視覺障礙和視疲勞等癥狀，并對(duì)眼表造成潛在損害。疾病長(zhǎng)期存在時(shí)，淚液不足和蒸發(fā)損失都會(huì)導(dǎo)致淚膜進(jìn)一步呈現(xiàn)高滲狀態(tài)，加重病情。由此產(chǎn)生的高滲應(yīng)激反應(yīng)可直接或間接誘發(fā)炎癥，導(dǎo)致大量炎癥因子(IL-1、IL-6、IFN-γ和TNF-α)釋放[10-13]，造成局部組織中的上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞的損失。這進(jìn)一步降低了表面潤(rùn)濕性和眼表的光滑性，降低局部淚液的不穩(wěn)定性，使淚膜破裂時(shí)間縮短，惡性循環(huán)進(jìn)一步加重高滲狀態(tài)的惡化[14]。

有研究表明[15]，干燥應(yīng)激通過激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑刺激眼表上皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，如IL-1β、TNF-α的高表達(dá)引發(fā)眼表一系列炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致干眼的發(fā)生和發(fā)展。IL-6被認(rèn)為是干眼中最重要的炎癥分子之一；有研究發(fā)現(xiàn)在MGD相關(guān)性干眼患者的淚液中IL-6水平顯著升高，還發(fā)現(xiàn)IL-6與瞼板腺缺失和SⅠt有相關(guān)性[16]。本研究進(jìn)一步驗(yàn)證了IL-6在MGD中的相關(guān)性。

瞼板腺是位于眼瞼瞼板的皮脂腺，分泌瞼脂，一種包含極性和非極性脂質(zhì)的物質(zhì)。通過眨眼動(dòng)作將脂質(zhì)涂布到淚膜上，并起到促進(jìn)其穩(wěn)定性和防止蒸發(fā)的作用。瞼板腺在維持健康的淚膜中起著至關(guān)重要的作用[17]，MGD是引起干眼最常見的原因，約占干眼患者的80%；MGD引起的干眼最終會(huì)對(duì)個(gè)人的日?；顒?dòng)還有工作效率產(chǎn)生非常嚴(yán)重的影響[18]。

MGD根據(jù)國(guó)際研討會(huì)會(huì)議的內(nèi)容將該疾病描述為慢性導(dǎo)管阻塞和/或瞼板腺分泌變化，均可導(dǎo)致淚膜破裂時(shí)間縮短、眼部刺激癥狀、炎癥和眼表疾病。MGD通常是由末端導(dǎo)管阻塞引起，伴有含有角化細(xì)胞物質(zhì)增厚的瞼板[19]。形成瞼板腺管阻塞的過程與患者的年齡、性別、激素波動(dòng)和藥物治療等因素有關(guān)。瞼板腺阻塞最終可能導(dǎo)致瞼板細(xì)胞萎縮、腺體缺失、腺內(nèi)囊性擴(kuò)張和分泌不足。因此瞼脂利用率的降低會(huì)導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定性增加、淚膜高滲、淚膜蒸發(fā)增強(qiáng)和眼表炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)。

找到一種適當(dāng)?shù)闹委煼椒▉頊p輕患者的癥狀和體征對(duì)于干眼患者至關(guān)重要[20]。瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的最佳治療通常需要排出瞼板腺內(nèi)容物，從以往治療經(jīng)驗(yàn)上來看，可由熱敷方式使局部腺體的瞼脂受熱熔化后促進(jìn)它們的排出，增加淚膜中脂質(zhì)濃度。有時(shí)配合眼瞼按摩改善瞼板腺阻塞。該治療方式可出現(xiàn)瞼脂熔化不完全，給患者形成依賴性，按摩動(dòng)作有可能破壞正常眼瞼解剖結(jié)構(gòu)[21]。

目前大量臨床研究發(fā)現(xiàn)干眼的病理機(jī)制存在炎癥介導(dǎo)導(dǎo)致淚液分泌進(jìn)行性減少、淚膜的穩(wěn)態(tài)進(jìn)行性下降，根據(jù)疾病特點(diǎn)治療方案多集中在以下幾點(diǎn)：補(bǔ)充外源性淚液、糖皮質(zhì)激素藥物等抑制炎癥、疏通瞼板腺、口服補(bǔ)脂劑[22]。

外源性人工淚眼有玻璃酸鈉、甲基纖維素等，能在一定程度上改善淚液缺乏癥狀，能促進(jìn)角膜上皮修復(fù)，減少神經(jīng)末梢外露引起的不適癥狀，但是療效有效。抗炎藥物有糖皮質(zhì)激素(如0.5%氯替潑諾)、免疫抑制劑(如環(huán)孢素A)等[23]，在一定程度上能減輕瞼板腺堵塞、瞼板腺腺體缺失、減輕結(jié)膜充血，但是長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素有眼壓增高風(fēng)險(xiǎn)。瞼板腺疏通目前多采用局部熱敷后給予按摩或強(qiáng)脈沖光(IPL)，達(dá)到改善瞼板腺功能的目的[24]。

3%地夸磷索鈉是一種全新作用機(jī)制的人工淚液，能促進(jìn)杯狀細(xì)胞釋放黏蛋白，改善眼表?yè)p傷，同時(shí)可促進(jìn)杯狀細(xì)胞修復(fù)[25]；其能通過抑制IL-1β、IL-6、TNF-α及基質(zhì)金屬蛋白酶2等炎癥介質(zhì)的表達(dá)[26]。3%地夸磷索鈉在人體角膜上皮細(xì)胞可通過抑制NF-κB通路減輕高滲因素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[27]。

本研究發(fā)現(xiàn)，局部使用3%地夸磷索鈉滴眼液治療后治療組患者在OSDI評(píng)分降低，患者的不適癥狀得到明顯改善；治療后患者的淚膜破裂時(shí)間和淚膜的穩(wěn)態(tài)明顯較對(duì)照組提高；在治療2、4wk后兩組在板腺管缺失評(píng)分結(jié)果中下降、瞼板腺瞼脂分泌通暢度評(píng)分結(jié)果中降低；治療后患者的淚液炎癥因子TNF-α和IL-6水平較治療前明顯下降，炎癥因子的下降對(duì)于組織損傷后修復(fù)有積極的促進(jìn)作用，對(duì)瞼板腺體、結(jié)膜上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的恢復(fù)有非常重要的作用；同時(shí)炎癥因子的下降可改善患者眼部的刺激征等不適癥狀，提高其生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者的治療信心；結(jié)膜上皮細(xì)胞可能還存在著其抑制NF-κB通路，減輕高滲因素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，炎癥因子下降及結(jié)膜充血的眼紅癥狀的消失可提高淚膜的表面張力，再次加強(qiáng)淚膜的穩(wěn)態(tài)。

干眼屬于中醫(yī)“白澀癥”“神水將枯”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為，眼干、眼澀與肝腎關(guān)系密切，因肝主淚液，開竅于目，腎為水臟，能將津液上輸于頭面部，滋養(yǎng)于目[28]。養(yǎng)血潤(rùn)目顆粒劑具有明目、養(yǎng)肝、滋腎等功效，可用于肝腎陰虛、目澀畏光、流淚等癥。養(yǎng)血潤(rùn)目顆粒方劑：地黃15g、酒女貞子15g、枸杞子15g、菊花3g、當(dāng)歸10g、炒白芍10g、蘆根6g；地黃[29]、蘆根具有清熱養(yǎng)陰生津，女貞子、枸杞子、菊花滋補(bǔ)肝腎明目，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，白芍[30]養(yǎng)血柔肝、平抑肝陽(yáng)；全方補(bǔ)中有瀉，共呈補(bǔ)養(yǎng)肝腎、益精明目功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)地黃和當(dāng)歸有抗氧化和清除自由基作用，同時(shí)當(dāng)歸多糖可以激發(fā)免疫反應(yīng)是一種泛特異廣譜調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)劑，當(dāng)歸水煎液對(duì)多種致炎劑引起的急慢性炎癥均有顯著抑制作用。枸杞子和白芍都具有抗衰老、疲勞，增強(qiáng)免疫的功能；白芍等[31]均能抗氧化，增加淚液分泌，緩解眼睛干澀。

通過局部使用3%地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合口服中藥顆粒劑，在局部藥物抗炎、提高淚膜穩(wěn)態(tài)和延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間的同時(shí)起到改善全身血液循環(huán)和提高機(jī)體的免疫力的功效，從而進(jìn)一步修復(fù)異常的瞼板腺；該治療方案通過局部和整體、中西醫(yī)結(jié)合的方式治療MGD引起的干眼，在一定程度上達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

綜上所述，3%地夸磷索鈉滴眼液通過抑制炎癥因子的釋放，增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性、改善瞼板腺腺體萎縮、促進(jìn)瞼脂的分泌能顯著改善蒸發(fā)過強(qiáng)性干眼患者的臨床癥狀；該治療方案患者依從性好、節(jié)省時(shí)間成本，且相比較瞼板腺按摩、按摩或強(qiáng)脈沖光(IPL)等治療方案經(jīng)濟(jì)。但是本研究存在一定的局限性，觀察時(shí)間不夠長(zhǎng)、樣本數(shù)量不夠多。未來仍有待進(jìn)一步研究，明確該治療方案的藥物作用機(jī)制。