地塞米松治療甲狀腺相關(guān)眼病的效果及對(duì)患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1表達(dá)的影響

魏 蔚

（襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院，湖北 襄陽 441000）

甲狀腺相關(guān)眼病是一種較為常見的眼眶疾病。此病患者多為雙眼發(fā)病，其病情存在自愈的可能。有研究指出，甲狀腺相關(guān)眼病患者可出現(xiàn)甲狀腺功能異常[1]。臨床上將甲狀腺相關(guān)眼病分為球后脂肪組織、結(jié)締組織浸潤(rùn)性眼病和眼外肌炎性眼病兩種類型[2]。這兩種類型的甲狀腺相關(guān)眼病可單獨(dú)發(fā)病或合并發(fā)生。甲狀腺相關(guān)眼病患者可出現(xiàn)眼瞼腫脹、眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥狀[3]。此外，部分患者會(huì)并發(fā)結(jié)膜病變、角膜病變及視神經(jīng)病變。臨床上治療甲狀腺相關(guān)眼病的方法包括局部治療和全身治療。地塞米松局部注射治療是目前臨床上治療甲狀腺相關(guān)眼病的常用方法[4]。細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）是免疫球蛋白超家族（IGSF）的重要成員，可介導(dǎo)黏附反應(yīng)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺相關(guān)眼病患者會(huì)出現(xiàn)眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 異常表達(dá)的情況[6]。本文對(duì)近期我院收治的46 例甲狀腺相關(guān)眼病患者進(jìn)行研究，旨在探討用地塞米松治療甲狀腺相關(guān)眼病的效果及對(duì)患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 表達(dá)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對(duì)象為2021 年2 月至2021 年6 月期間我院收治的46 例甲狀腺相關(guān)眼病患者。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合甲狀腺相關(guān)眼病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。2）對(duì)糖皮質(zhì)激素不存在過敏反應(yīng)。3）其本人及其家屬均知曉本研究的實(shí)施方法，并簽署了《知情同意書》。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在嚴(yán)重的組織器官功能障礙。2）存在惡性腫瘤。3）存在嚴(yán)重的精神疾病。這46 例患者中有男性患者16 例（占比34.78%），女性患者30例（占比65.22%）；其中年齡最小的34 歲，年齡最大的54 歲，平均年齡（45.21±1.02）歲；其中病程最長(zhǎng)的1 年，病程最短的3 年，平均病程（1.81±0.21）年。將單用曲安奈德進(jìn)行眼周及眼角注射治療的23例患者設(shè)為對(duì)照組，將聯(lián)用曲安奈德和地塞米松進(jìn)行眼周及眼角注射治療的23 例患者設(shè)為觀察組。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

為對(duì)照組患者單用曲安奈德進(jìn)行眼周及眼角注射治療，為觀察組患者聯(lián)用曲安奈德和地塞米松進(jìn)行眼周及眼角注射治療。兩組患者的進(jìn)針部位均為距患眼眶上緣中、內(nèi)部1/3 交界約3.5 mm 處，退針期間注射藥物。對(duì)于上眼瞼退縮者，取其額瞼溝至眼瞼瞼板上緣附近作為注射部位。對(duì)于下眼瞼退縮者，取其下眼瞼瞼板下緣附近作為注射部位。藥物注射完畢后，立即對(duì)整個(gè)眶口區(qū)進(jìn)行均勻壓迫處理，確保眼眶內(nèi)所受壓力的均勻，以防止眼眶內(nèi)出血。為對(duì)照組患者注射曲安奈德的劑量為20 mg，為觀察組患者注射曲安奈德和地塞米松的劑量分別為20 mg、2.5 mg。每隔3 周注射1 次，共注射3 次。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者的治療效果，將其治療效果分為顯效、有效、無效。顯效：治療后，患者的眼球突出度、眼瞼水腫、瞼裂高度等眼部體征指標(biāo)明顯改善，其畏光、流淚、眼部異物感、復(fù)視等自覺癥狀基本消失。有效：治療后，患者的眼部體征指標(biāo)及自覺癥狀均有所改善。無效：治療后，患者的眼部體征指標(biāo)及自覺癥狀均未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）統(tǒng)計(jì)治療后兩組患者不良反應(yīng)（包括眼瞼皮下瘀血、眶內(nèi)出血、上瞼下垂、瞳孔散大、眼瞼瘀腫）的發(fā)生率。3）檢測(cè)治療前后兩組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 的表達(dá)水平。4）觀察兩組患者治療前后眼部體征指標(biāo)的變化情況。眼部體征指標(biāo)包括眼球突出度、瞼裂高度、視力評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的對(duì)比

治療后，對(duì)照組患者中治療效果符合顯效、有效、無效標(biāo)準(zhǔn)的患者分別有16 例、3 例、4 例，其治療的總有效率為82.61% ；觀察組患者中治療效果符合顯效、有效、無效標(biāo)準(zhǔn)的患者分別有19 例、4 例、0 例，其治療的總有效率為100.00%。觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的對(duì)比

2.2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療后，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.74%，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.04%。觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率略低于對(duì)照組患者，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

2.3 治療前后兩組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 表達(dá)水平的對(duì)比

治療前，兩組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1的表達(dá)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1的 表 達(dá) 水 平 為（0.79±0.04）×106mol/L， 觀 察組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 的表達(dá)水平為（0.51±0.01）×106mol/L；觀察組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 的表達(dá)水平低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 表達(dá)水平的對(duì)比（106×mol/L，±s）

表3 治療前后兩組患者眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 表達(dá)水平的對(duì)比（106×mol/L，±s）

眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 的表達(dá)水平 t 值 P 值治療前 治療后對(duì)照組（n=23）0.96±0.04 0.79±0.04 14.412 0.000觀察組（n=23）0.96±0.07 0.51±0.01 30.520 0.000 t 值 0.000 32.568 P 值 1.000 0.000組別

2.4 兩組患者治療前后眼部體征指標(biāo)變化情況的對(duì)比

治療前，兩組患者的眼球突出度、瞼裂高度、視力評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者的眼球突出度、瞼裂高度、視力評(píng)分分別為（15.12±0.78）mm、（10.18±1.01）mm、（8.79±0.14）分，觀察組患者的眼球突出度、瞼裂高度、視力評(píng)分 分 別 為（13.89±0.65）mm、（8.71±0.98）mm、（9.12±0.15）分；觀察組患者的眼球突出度、瞼裂高度均小于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的視力評(píng)分高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后眼部體征指標(biāo)變化情況的對(duì)比（±s）

表4 兩組患者治療前后眼部體征指標(biāo)變化情況的對(duì)比（±s）

組別 眼球突出度（mm） 瞼裂高度（mm） 視力評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=23） 18.21±0.80 15.12±0.78 14.25±2.47 10.18±1.01 7.21±0.17 8.79±0.14觀察組（n=23） 18.31±0.82 13.89±0.65 14.38±2.41 8.71±0.98 7.28±0.19 9.12±0.15 t 值 0.419 5.810 0.181 5.009 1.317 7.713 P 值 0.678 0.000 0.875 0.000 0.195 0.000

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者易出現(xiàn)突眼癥狀[8]。此病主要是由毒性甲狀腺腫所致，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)體內(nèi)結(jié)締組織的增生（眼部表現(xiàn)得尤其明顯），使其眼球向前突出。目前，臨床上尚未完全明確甲狀腺相關(guān)眼病的發(fā)病機(jī)制[9]。有研究指出，甲狀腺相關(guān)眼病的發(fā)生與以下因素有關(guān)：1）遺傳因素。2）全身內(nèi)分泌系統(tǒng)功能狀態(tài)。3）環(huán)境因素。4）有吸煙史。5）自身免疫因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，甲狀腺相關(guān)眼病患者的吸煙率遠(yuǎn)高于未發(fā)生甲狀腺相關(guān)眼病者。另有研究表明，吸煙的甲狀腺相關(guān)眼病患者其畏光、流淚、眼部異物感、復(fù)視等臨床癥狀明顯重于不吸煙的患者[10]。相關(guān)的研究顯示，甲狀腺相關(guān)眼病患者會(huì)出現(xiàn)T 淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)、B 淋巴細(xì)胞增多、免疫球蛋白水平升高、淋巴因子增多、成纖維細(xì)胞異常激活的情況。在發(fā)病的早期，甲狀腺相關(guān)眼病患者的球后脂肪組織、眼外肌周圍結(jié)締組織中會(huì)出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。而炎性因子、氧自由基及纖維生長(zhǎng)因子參與反應(yīng)可增加纖維母細(xì)胞的活性，促進(jìn)糖胺聚糖的合成、細(xì)胞的生長(zhǎng)及免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)（體現(xiàn)在脂肪前提細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中），從而可導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼眶脂肪容積增大、眼部肌肉損傷、炎性水腫等癥狀[11]。ICAM-1 的表達(dá)部位為炎癥和免疫反應(yīng)部位活化細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞）的表面，其可參與到人體重要的生理病理過程中[12]。研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1 在甲狀腺相關(guān)眼病患者眼外肌和眶內(nèi)組織中均呈高表達(dá)[13]。有研究指出，ICAM-1 可使成纖維細(xì)胞的功能出現(xiàn)遞增式增強(qiáng)，提高組織相容性抗原分子相關(guān)抗原的活性，從而可對(duì)T 細(xì)胞的分化產(chǎn)生刺激作用，對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用[14-15]。臨床上治療甲狀腺相關(guān)眼病的方法包括局部治療和全身治療兩種。全身治療主要是針對(duì)患者甲狀腺功能的異常。局部治療主要是對(duì)眼部進(jìn)行激素注射治療。糖皮質(zhì)激素是臨床上治療甲狀腺相關(guān)眼病的常用藥。此類藥物具有免疫抑制、抗炎的雙重作用。研究表明，此類藥物對(duì)多種細(xì)胞因子的活性均存在抑制作用。地塞米松是臨床上較為常用的一種糖皮質(zhì)激素。此藥對(duì)纖維母細(xì)胞合成糖胺聚糖具有明顯的抑制作用，可在炎癥早期（成纖維細(xì)胞增殖前）發(fā)揮作用，阻止眼眶軟組織、眼外肌纖維化進(jìn)行性加重。用此藥對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病患者進(jìn)行眶內(nèi)注射治療可減輕其眼眶結(jié)締組織和眼外肌間質(zhì)中淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的程度，減少細(xì)胞間質(zhì)及糖胺聚糖沉著，解除水腫，抑制由ICAM-1 參與的免疫過程，從而可有效控制患者的病情。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率、治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率、眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 的表達(dá)水平、眼部體征指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組患者。這表明，在為甲狀腺相關(guān)眼病患者使用曲安奈德進(jìn)行眼周及眼角注射治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用地塞米松對(duì)其進(jìn)行眼周及眼角注射治療的效果較為理想，可有效降低其眼眶成纖維細(xì)胞中ICAM-1 的表達(dá)水平，且安全性較高。