雷公藤多苷聯(lián)合醋酸潑尼松治療腎病綜合征患者的效果

于 濤

（東港市第二醫(yī)院內(nèi)一科，遼寧 丹東 118313）

腎病綜合征在臨床較為常見，多因免疫因素以及炎性反應(yīng)所導(dǎo)致，患者有明顯的低蛋白血癥、高脂血癥以及水腫、蛋白尿等表現(xiàn)，甚至有持續(xù)性腎功能損害表現(xiàn)，從而影響日常基本生活，降低患者的生活質(zhì)量[1]。病情嚴(yán)重者有腎衰風(fēng)險，需行血液透析治療延長生存時間、控制病情。為了預(yù)防腎病綜合征并發(fā)癥的發(fā)生，需以藥物積極干預(yù)。針對腎病綜合征，既往治療中以醋酸潑尼松藥物治療為主。醋酸潑尼松作為一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，有很好的抗炎、免疫抑制劑的作用，適合多種過敏性與自身免疫性疾病的治療。但應(yīng)用醋酸潑尼松治療腎病綜合征時，多采取足量激素沖劑療法，部分病理類型的患者還需激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，本身治療周期久，單日治療劑量大，可能造成多種不良反應(yīng)[2]。為了提高醋酸潑尼松的預(yù)后效果，嘗試聯(lián)合雷公藤多苷治療。雷公藤多苷是一種中成藥制劑，具有舒經(jīng)通絡(luò)、除濕消腫、祛風(fēng)解毒的功效?，F(xiàn)代藥理研究指出，該藥物的有效成分同時具備抑制免疫反應(yīng)及抗炎等類激素的效果，目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，主要適用于治療腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病等。本研究旨評價在腎病綜合征患者的治療中采取雷公藤多苷與醋酸潑尼松聯(lián)合治療的可行性，為腎病綜合征臨床治療工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象時間選自2018年1月至2019年2月，總計70例，均為檢查確診的腎病綜合征患者。70例腎病綜合征患者進行分組治療，隨機分為兩組（對照組與觀察組）。對照組（n=35）中男性20例，女性15例；年齡26～76歲，平均年齡（43.00±4.50）歲；病程區(qū)間6～42個月，平均病程（19.00±3.00）個月。觀察組（n=35）中男性22例，女性13例；年齡28～75歲，平均年齡（42.60±5.00）歲；病程區(qū)間6～41個月，平均病程（19.20±2.50）個月。兩組患者基線資料如病程、性別等對比，P＞0.05，有可比性。本研究獲得倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》診斷標(biāo)準(zhǔn)；對試驗用藥無過敏；對藥物治療耐受，可配合。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：嚴(yán)重肝、腎功能損傷者；處于特殊階段，不適宜用藥者；合并惡性腫瘤者；過敏體質(zhì)者；中途退出治療者。

1.3 方法 兩組患者均予以常規(guī)對癥支持治療，包括抗感染、保腎、利尿等。對照組采用醋酸潑尼松治療。醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207）初始劑量40～60 mg/（次?d），待患者病情穩(wěn)定后減少用量，維持10～20 mg/（次?d）。觀察組采用醋酸潑尼松+雷公藤多苷治療。醋酸潑尼松用藥方法、劑量同對照組，雷公藤多苷（浙江得恩德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020422）初始劑量20 mg/次，3次/d，待患者病情穩(wěn)定后減少用量，維持10 mg/次，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo)[5]記錄患者持續(xù)用藥8周后的組間臨床療效、不良反應(yīng)（血糖升高、胃腸道反應(yīng)等）以及中醫(yī)證候積分、24 h尿蛋白定量（24-hour urine protein quantification，24 h Upro）、白蛋白（albumin，ALB）改善情況。檢測兩組的炎性因子，采集患者治療前后的空腹靜脈血，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。效果評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效為治療后患者24 h Upro＜0.4 g/L、ALB＞35 g/L，腎功能復(fù)常且主要臨床癥狀消失。有效為治療后患者24 h Upro＜0.3 g/L、ALB上升，腎功能以及主要臨床癥狀均有改善表現(xiàn)。無效為治療后以上治療效果均未達到，患者癥狀體征未改善。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥候評分標(biāo)準(zhǔn)[7]：結(jié)合患者的主、次癥進行評分，分?jǐn)?shù)介于0～3分，0分代表無，分?jǐn)?shù)越高說明患者的癥候積分越高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。中醫(yī)癥候積分等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；總有效率與安全性等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組患者治療后臨床總有效率高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，對照組為8.57%，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB水平 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB比較接近，P＞0.05。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB指標(biāo)較治療前均有改善，且觀察組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro水平低于對照組，ALB水平高于對照組，P＜0.05。在炎性因子方面，觀察組hs-CRP水平低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB比較（）

表3 兩組中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB比較（）

注：同組治療前及對照組治療后比較，aP＜0.05。

3 討 論

腎病綜合征是常見的腎臟疾病，具有反復(fù)發(fā)作、病程長、難以根治等特點。積極的診治可預(yù)防急性腎衰等并發(fā)癥，進一步保障患者的生活質(zhì)量[8]。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致腎病綜合征的原因較多，包括腎小球硬化、腎炎、免疫反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常等[9]。針對腎病綜合征的治療以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，醋酸潑尼松是最常見的選擇。醋酸潑尼松作為糖皮質(zhì)激素的一種，主要作用機制為抗炎、抑制炎性反應(yīng)，阻礙白細胞及巨噬細胞在炎癥區(qū)域聚集；并可抑制細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，降低嗜酸性細胞、單核細胞及T淋巴細胞的數(shù)目，阻礙免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合，抑制白細胞介素的合成與釋放，在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但長期應(yīng)用可出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，如股骨頭壞死、仙鶴腿、水牛背、滿月臉等，且部分患者在藥物減量或停藥后可能出現(xiàn)再次復(fù)發(fā)[10]。

近幾年，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，目前對于腎病綜合征，中醫(yī)藥越來越能發(fā)揮其特色，一方面可顯著提高臨床療效，另一方面可大幅度降低激素的不良反應(yīng)。中醫(yī)認為，腎病綜合征屬于尿濁、水腫等范疇，疾病的發(fā)生與飲食不節(jié)、外邪侵入、情志過極等因素有關(guān)，同時各種慢性疾病遷延反復(fù)，久病必瘀，濕邪瘀毒聚集于經(jīng)絡(luò)，造成血脈阻塞、臟腑受損，脾腎兩虧、肝腎陰虛致經(jīng)絡(luò)閉塞、三焦不瀉而導(dǎo)致水腫、瘀阻、濕濁為腎病綜合征的基本病理機制[11]。雷公藤多苷中的成分包括生物堿、三萜內(nèi)酯等活性物質(zhì)，可以多部位、多靶點發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)治療，一方面可作用于腎小管上皮細胞、T細胞等，另一方面又可降低黏附因子、趨化因子、炎性因子的分泌，有助于改善機體免疫異常。雷公藤多苷片還具有下調(diào)激活素A表達的作用，可促進腎小管間質(zhì)修復(fù)，降低尿蛋白的排出，有除濕消腫、疏通經(jīng)絡(luò)、改善炎癥癥狀等效果，進而延緩腎功能進一步損害，改善患者生活質(zhì)量[12]。雷公藤多苷片主要作用機制為興奮小丘腦-垂體-腎上腺軸，降低體內(nèi)炎性反應(yīng)，增強腎小球通透性，降低蛋白尿，改善腎功能。上述2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可促進患者腎功能及臨床癥狀的改善，并未增加患者用藥不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[13]。相關(guān)研究指出，雷公藤多苷片聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征的近期效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，用藥安全性較高[14]。

本試驗結(jié)果顯示，治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB比較接近，P＞0.05。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB指標(biāo)較治療前均有改善，且觀察組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro水平低于對照組，ALB水平高于對照組，P＜0.05。觀察組患者治療后臨床總有效率高于對照組，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，對照組為8.57%，P＞0.05；在炎性因子方面，觀察組hs-CRP水平低于對照組，P＜0.05。分析原因可能是由于雷公藤多苷可以抑制T細胞增殖,通過其活血化瘀的作用恢復(fù)腎小球毛細血管負電荷，從而增加其通透性，減少蛋白尿，同時可利尿消腫、抗炎等[15]。

綜上所述，對比單純合醋酸潑尼松治療腎病綜合征，在聯(lián)合雷公藤多苷的基礎(chǔ)上可在保障患者用藥安全性的同時進一步提高患者的預(yù)后效果，促進患者癥狀體征、24 h Upro、ALB、炎性因子水平的改善。