酒精性肝硬化患者采取還原型谷胱甘肽治療的臨床意義

關(guān)津明 王 琳

（大連市第六人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 大連 116000）

酒精性肝硬化是一種由長期過量飲酒引起的消化系統(tǒng)疾病[1]。人們長期大量飲酒導(dǎo)致肝細胞缺氧抑制谷胱甘肽的合成，進而導(dǎo)致自由基清除功能下降[2]。酒精性肝硬化是一種由長期過量飲酒引起的慢性和彌漫性肝病[3]。人們的生活水平如今正在提高，且不良的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致我國酒精性肝硬化的發(fā)病率逐年上升。酒精性肝硬化對人體健康的危害十分嚴重，故臨床對酒精性肝硬化的治療也越來越重視[4]。臨床治療酒精性肝硬化的常用藥物包括還原型谷胱甘肽和思美泰。筆者收集我院酒精性肝硬化患者的原始資料，均采取還原型谷胱甘肽治療，并對采取還原型谷胱甘肽和單獨采用臨床傳統(tǒng)治療的優(yōu)劣進行回顧性分析，主要目的是分析酒精性肝硬化患者采取還原型谷胱甘肽治療的臨床意義，研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年3月在大連市第六人民醫(yī)院治療的80例酒精性肝硬化患者，隨機分為試驗組和對照組，每組40例。對照組男21例，女19例；體質(zhì)量72.5～88.3 kg，平均體質(zhì)量（74.60±3.80）kg；身高164～189 cm，平均身高（177.20±3.50）cm；年齡44～77歲，平均年齡（60.20±2.90）歲；體質(zhì)量指數(shù)23.1～29.9 kg/m2；病程2.3～3.6年，平均病程（3.00±0.36）年；基礎(chǔ)疾?。盒呐K病10例，高血壓病9例。試驗組男25例，女15例；體質(zhì)量76.9～89.9 kg，平均體質(zhì)量（84.90±3.90）kg；身高165～190 cm，平均身高（178.70±3.70）cm；年齡51～75歲，平均年齡（60.15±3.60）歲；體質(zhì)量指數(shù)24.5～29.7 kg/m2；病程2.0～3.2年，平均病程（2.70±0.21）年；基礎(chǔ)疾?。盒呐K病12例，高血壓病5例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)及基本病情比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以比較。所有患者均知情，并簽署知情同意書。本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：所有患者均符合酒精性肝硬化診斷標準。排除標準：藥物性肝病及自身免疫性疾??；肝炎病毒陽性；服用藥后血壓仍不能穩(wěn)定控制在134/95 mm Hg以下；在本研究前3個月接受其他治療，并伴有原發(fā)性腫瘤。

1.3 方法 兩組患者均采用臨床傳統(tǒng)治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷藥物靜脈滴注，將注射用復(fù)方甘草酸苷25 mL溶于270 mL 0.89%氯化鈉注射液中，每日靜脈滴注2次，持續(xù)用藥16 d。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上采取還原型谷胱甘肽進行治療，將1.8 g還原型谷胱甘肽溶于270 mL 0.95%氯化鈉注射液中，每日靜脈滴注2次，持續(xù)用藥16 d。

1.4 觀察指標 在治療結(jié)束后，觀察兩組患者的治療效果。顯著為治療后患者各項生理指標均降至正常范圍，臨床癥狀消失；有效為治療后患者各項生理指標降至治療前的55%以下，臨床癥狀改善；無效為治療后患者各項生理指標略有下降，臨床癥狀無明顯改善。臨床總有效率=（顯著+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療后安全性評價標準評分、不良事件評分以及次要結(jié)局、綜合療效評分。安全性評價標準：1分為患者安全，無任何不良反應(yīng)；2分為患者比較安全，如有不良反應(yīng)，不需作任何處理可繼續(xù)給藥；3分為患者有安全性問題，有中等不良反應(yīng)，作處理后可繼續(xù)給藥；4分為患者因不良反應(yīng)應(yīng)停藥。不良事件輕重程度評價標準：1分為患者受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復(fù)無影響；2分為患者受試者難以忍受，需撤藥終止試驗或做特殊處理，對受試者康復(fù)有直接影響；3分為患者危及受試者生命，致殘，需立即撤藥或做緊急處理。次要結(jié)局指標為血清學(xué)指標：檢查患者的肝功能，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶；檢查患者的凝血功能指標，包括血清膽紅素、凝血酶原時間變化、血常規(guī)紅細胞的平均體積、平均血紅蛋白含量變化情況。治療后檢查患者超聲肝臟情況變化，采用積分法調(diào)查實際情況，折算為0～10分，得分越高，表明患者癥狀越嚴重。綜合療效評價標準，根據(jù)肝硬化患者臨床研究指導(dǎo)原則相關(guān)標準整理擬定以下判定標準：1分為患者癥狀、體征明顯改善，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶指標下降＞50%，臨床癥狀積分減少＞60%；2分為患者癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶指標下降＞30%，臨床癥狀積分減少＞40%；3分為患者癥狀、體征均無明顯好轉(zhuǎn)，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶指標無變化或上升，臨床癥狀積分減少＜20%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組患者治療總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床評分比較 試驗組患者治療后安全性評價標準評分、不良事件評分以及次要結(jié)局、綜合療效評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床評分比較（）

表2 兩組患者臨床評分比較（）

注：aP＜0.05。

3 討 論

目前，隨著我國社會的不斷進步，我國白酒市場的活力日益增強，使得我國酒精性肝硬化的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。酒精性肝硬化已然成為臨床常見病。酒精性肝硬化的發(fā)病機制復(fù)雜，一般認為，是由于患者過量攝入乙醇，其代謝產(chǎn)生大量活性氧化物，在肝臟中引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損壞患者的心臟，是重要的臨床發(fā)病機制之一。通常經(jīng)消化道吸收的乙醇只有2.43%～11.52%，可通過泌尿系統(tǒng)排出體外，剩余89.12%～97.23%的乙醇則需要經(jīng)肝臟代謝。若患者長時間持續(xù)飲酒，會加重其肝臟負擔(dān)，并可能進一步發(fā)展為酒精性肝硬化或肝纖維化。乙醇在肝臟中的代謝途徑包括3種：①細胞內(nèi)可溶性乙醇脫氫酶途徑。②內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)線粒體乙醇氧化系統(tǒng)途徑。③過氧化氫酶途徑。乙醇經(jīng)過上述途徑代謝產(chǎn)生大量乙醛及還原性輔酶E。乙醛能快速結(jié)合細胞內(nèi)谷胱甘肽，形成一種復(fù)合物，使谷胱甘肽濃度降低，削弱谷胱甘肽消除氧自由基能力，導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基聚集，造成脂類氧化加劇，免疫失調(diào)，從而導(dǎo)致細胞清除氧自由基酶活性降低。乙酸能引起細胞內(nèi)脂類化合物代謝緩慢。還原型輔酶E能誘發(fā)低蛋白血癥，并能增加肝臟脂肪細胞的浸潤。乙醇通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)微粒體途徑，使細胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)大量增殖，導(dǎo)致細胞色素P450活性增強、氧自由基大量釋放，同時乙醇還能與細胞內(nèi)蛋白發(fā)生反應(yīng)，引起線粒體發(fā)生作用。

復(fù)方甘草酸苷作為肝硬化治療的常用藥物，具有抗炎、護肝及調(diào)節(jié)免疫的功效，其在治療肝硬化的過程中能起到降低肝纖維化的作用，可抑制病毒增殖，被廣泛應(yīng)用于抗炎治療中。復(fù)方甘草酸苷可抑制各種炎性反應(yīng)，并能抑制部分磷脂酶活性，穩(wěn)定線粒體膜，阻斷肝細胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能。在給藥6 h后，復(fù)方甘草酸苷還可持續(xù)發(fā)揮藥效，在給藥12 h后，轉(zhuǎn)氨酶降至機體最低值，可起到保護肝細胞膜的作用。此外，復(fù)方甘草酸苷具有清除氧自由基，修復(fù)受損細胞的作用。酒精性肝硬化一般與患者肝細胞內(nèi)谷胱甘肽消耗殆盡等因素有關(guān)。還原型谷胱甘肽是一種廣泛存在于正常細胞中的活性物質(zhì)并主要存在于肝細胞的細胞質(zhì)中，特別是富含肝細胞所攜帶的巰基具有很強的活性，能與多種化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物結(jié)合，從而保護細胞免受損傷[7-8]。還原型谷胱甘肽在體內(nèi)能被氧化為谷胱甘肽，為機體提供大量的巰基，清除體內(nèi)自由基，維持肝臟的正常代謝功能。還原型谷胱甘肽可降低乙醇對肝臟的損傷，達到治療此疾病的目的。乙醇氧化產(chǎn)生的乙醛能迅速與還原型谷胱甘肽結(jié)合，導(dǎo)致肝細胞內(nèi)乙醛濃度降低和細胞內(nèi)氧自由基積累[9-10]。氧自由基通過脂質(zhì)過氧化破壞肝細胞膜并導(dǎo)致肝細胞壞死[11-12]。氧自由基可通過損傷血管內(nèi)皮細胞來激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，引起微循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化[12]。由于大量的酒精會消耗體內(nèi)大量的還原型谷胱甘肽，外源性谷胱甘肽可補充內(nèi)源性的不足，并減少對肝細胞的損傷，因此被廣泛應(yīng)用于酒精性肝病的臨床治療中[13]。當(dāng)人體大量飲酒時代謝的乙醇產(chǎn)物乙醛會對肝細胞產(chǎn)生毒性作用，從而使肝臟失去正常的氧化還原平衡，逐漸導(dǎo)致酒精性肝硬化。臨床治療此類疾病的藥物也各不相同，大多是能平衡肝臟的氧化還原的抗炎藥[14]。除傳統(tǒng)復(fù)方甘草酸苷和還原型谷胱甘肽外，還原型谷胱甘肽因可恢復(fù)肝臟氧化還原平衡而被用于治療酒精性肝硬化[11]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者治療總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組患者治療后安全性評價標準評分、不良事件評分、次要結(jié)局評分、綜合療效評分優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，對酒精性肝硬化患者來說，采取還原型谷胱甘肽治療的效果較好，可有效改善臨床治療效果，提升治愈率。