采用文拉法辛緩釋片治療廣泛性焦慮癥患者的有效性

夏 禹

（沈陽市精神衛(wèi)生中心四病房，遼寧 沈陽 110168）

廣泛性焦慮癥（general anxiety disorder，GAD）是最常見的焦慮障礙[1]。GAD患者的表現(xiàn)：①情緒癥狀。在不存在顯著的誘發(fā)因素的情況下，患者經(jīng)常出現(xiàn)和現(xiàn)實情況不符合的過分擔(dān)心、緊張害怕心理，且常沒有顯著的害怕對象以及害怕內(nèi)容，致使患者處于緊張的情緒中，患者經(jīng)常有提心吊膽、擔(dān)憂、害怕以及焦慮的內(nèi)心體驗。②植物神經(jīng)癥狀。植物神經(jīng)的疾病表現(xiàn)主要包括頭暈、呼吸急促、口干舌燥以及胸悶等臨床癥狀。③運動性不安。如患者坐立不安、坐臥不寧、煩躁、難以靜下心來[2]。急性焦慮患者（驚恐發(fā)作）的表現(xiàn)為：①瀕死感或失控感。在實際生活中，患者并不會和他人表現(xiàn)出不同，一旦疾病發(fā)作患者常由于某種特定的情境或者因素所致，如處于封閉的空間等，致使患者處于極度惶恐的心理狀態(tài)，甚至部分患者會感受到瀕死的感覺。②植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；颊叱霈F(xiàn)如胸悶、心悸、呼吸困難、出汗、全身發(fā)抖等癥狀。③癥狀一般持續(xù)數(shù)分鐘至1 h，突然發(fā)作，發(fā)作時意識不清楚。該病在女性群體中更為常見，通常為慢性病程，嚴(yán)重影響患者的工作和學(xué)習(xí)，并使患者經(jīng)歷疼痛和缺乏控制。該病在全球范圍內(nèi)具有嚴(yán)重的經(jīng)濟和社會負(fù)擔(dān)[3]。當(dāng)前臨床對患有GAD的患者主要使用藥物進行治療，常用的一線治療藥物主要包括SSRI（氟西汀、帕羅西汀、鹽酸舍曲林、氟伏沙明和艾司西酞普蘭）、SNRI（度洛西汀和文法拉辛）。這些藥物在機體內(nèi)常通過肝臟細胞所代謝，并產(chǎn)生一種活性代謝物質(zhì)。文拉法辛是一種新型的抗抑郁藥物，具有獨特的結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)藥理學(xué)作用，其對抑郁癥患者具有較高的臨床治療效果，且對部分具有特定抑郁的患者具有顯著的效果[4]。文拉法辛緩釋片口服吸收良好，在肝臟內(nèi)廣泛代謝，進食不影響藥物效果。本研究旨在探討GAD患者采用文拉法辛緩釋片治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2018年10月至2019年10月接受治療的100例GAD患者為研究對象，每組患者50例，采取隨機分配法將其分成對照組（鹽酸舍曲林治療組）和研究組（文拉法辛緩釋片治療組）。對照組男性20例，女性30例；最大年齡69歲，最小年齡25歲，平均年齡（47.01±6.89）歲；身高（169.90±8.30）cm；BMI（18.70±3.65）kg/m2；病程1～6年，平均（3.20±1.00）年。研究組男性22例，女性28例；最大年齡70歲，最小年齡30歲，平均年齡（50.50±6.75）歲；身高（169.7±8.4）cm；BMI（19.25±2.57）kg/m2；病程1～6年，平均（3.3±1.1）年。對比兩組患者的一般資料，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，組間具有良好的可比性。兩組患者本人或家屬均已簽署知情同意書，獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中規(guī)定的GAD診斷標(biāo)準(zhǔn)。②漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）在14分以上（包括14分）。③年齡在18～71歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病。②臟器衰竭。③藥物依賴、乙醇依賴。④患者及家屬拒絕簽字。⑤青光眼。⑦癲癇病史、吸毒史。⑧高血壓病。⑨血液疾病。⑩甲狀腺功能亢進或低下。

1.3 方法 對照組采用舍曲林治療。在治療前2周停止使用其他藥物，采用鹽酸舍曲林（大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141）治療，成人初始量為每日1次，每次1片（50 mg），早晚均可服用，與食物同服或者不同服均可。少數(shù)患者療效不佳而對藥物耐受時，根據(jù)患者病情和療效逐漸增加藥物劑量，每次增加50 mg，最大量增至200 mg/d。因鹽酸舍曲林的消除半衰期為24 h，調(diào)整劑量的間隔時間不應(yīng)短于1周，在服藥7 d左右可見效，強迫癥的療效出現(xiàn)則可能需要更長的時間[5]。針對長期服藥的患者，需根據(jù)治療效果調(diào)整劑量，并維持在最低的有效治療劑量。指導(dǎo)該組患者合理、有效用藥，避免與地西泮、甲苯磺丁脲、華法林、苯妥英、鋰劑、舒馬普坦、單胺氧化酶抑制劑、西咪替丁及其他細胞色素（CYP）酶代謝（CYP3A3/4、CYP2C9、CYP219、CYP1A2）等藥物同時服用[6]。

研究組采用文拉法辛治療。在治療前2周停止使用其他藥物，實施鹽酸文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20070269），成人初始量為每日1次，每次1片（75 mg），囑患者在早晨或者晚間相對固定的時間與食物同時服用，避免空腹服用，用水送服，避免掰開、壓碎、拒絕或浸泡水中。根據(jù)患者的病情將劑量遞增到最大量225 mg/d，遞增時間為4 d。叮囑患者服用鹽酸文拉法辛緩釋片的同時避免與乙醇、西咪替丁、地西泮、氟哌啶醇、酮康唑等藥物一起服用。如果使用文拉法辛超過6周，建議逐漸減量時間最少要多于2周。在用藥期間，對于駕駛機動車或操縱機器的情況應(yīng)謹(jǐn)慎。對于嚴(yán)重抑郁狀態(tài)患者，應(yīng)密切觀察患者的病情。

根據(jù)病情為兩組患者合理用藥，兒童、老年人、孕婦、哺乳期婦女慎用。兩組患者在口服鹽酸舍曲林和鹽酸文法拉辛緩釋片避免大劑量服用誘發(fā)癲癇。指導(dǎo)兩組患者合理用藥，以免患者突然停藥之后發(fā)生停藥反應(yīng)，如失眠、焦慮、惡心、出汗、震顫、眩暈或感覺異常等，應(yīng)逐漸減量而非突然停藥，在患者用藥期間觀察患者的病情及用藥后的效果。

1.4 觀察指標(biāo) ①將患者治療效果分為痊愈、有效和無效，總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②以HAMA對兩組患者治療前、治療后1周、2周、4周的焦慮情緒變化進行對比，得分越高表示患者焦慮程度越嚴(yán)重。③對比兩組的生活質(zhì)量，采用簡明健康狀況量表（36-item Short-form Health Survey，SF-36）評估，包括生理功能（0～100分）、精神健康（0～100分）、軀體疼痛（0～100分）、社會功能（0～100分）、總體健康（0～100分），得分越高的患者說明其生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果對比 研究組患者經(jīng)治療后總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HAMA分對比 兩組患者治療前HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、2、4周，兩組患者的HAMA評分均有所下降，且研究組低于對照組，差異有計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的HAMA評分對比（分，）

表2 兩組患者治療前后的HAMA評分對比（分，）

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比 兩組患者在治療前的生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，與對照組的患者相比，研究組患者生活質(zhì)量評分更高，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比（分，）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比（分，）

3 討 論

文拉法辛為苯乙胺類衍生物，在1994年4月首次面世。我國從1997年開始使用此種衍生物[5]。文拉法辛藥物作為首個5-羥色胺以及去甲腎上腺素再攝取的一種雙重抑制藥物，與其他的抗抑郁藥物有所不同，其具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)藥理活性，屬于一種新型的抗抑郁藥物。文拉法辛藥物常以消旋的形式存在，且該藥物內(nèi)存在的左右旋體的藥理活性也具有差異[6]。文拉法辛藥物主要是對5-羥色胺產(chǎn)生一定的抑制作用，而左旋體則可以同時對5-羥色胺以及去甲腎上腺素產(chǎn)生抑制，并對二者進行再次攝取[7]。此外，患者使用文拉法辛藥物進行治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)比較少，且患者對各種不同的受體產(chǎn)生的快速降低作用以及藥物作用的起效時間較快。文拉法辛藥物和其他的抗抑郁藥物進行比較發(fā)現(xiàn)，文拉法辛藥物具有較高的治療優(yōu)勢，逐漸成為當(dāng)前治療抑郁疾病的主要治療藥物[8]。文法拉辛作為一種苯乙胺衍生物，屬于一種二環(huán)類典型的抗廣泛性焦慮性治療藥物，在人體外對膽堿能受體、組胺受體以及α2受體并不具有親和力作用。除此之外，文拉法辛緩釋片可被人體胃腸道良好的吸收，并在肝臟內(nèi)被細胞色素P45011D6代謝，最終經(jīng)過輸尿管隨尿液一同排出體外[9]。因此，文拉法辛藥物被抑郁癥患者口服后，可被快速吸收利用，吸收率在92%左右，生物利用度為40%～45%。但在服用文拉法辛之后會出現(xiàn)顯著的首過效應(yīng)，而溶液劑和片劑之間則具有生物等效作用。食物可延緩人體吸收文拉法辛的過程，但并不會對吸收文拉法辛的程度產(chǎn)生影響，所以部分存在不良反應(yīng)的患者可在進食時服用藥物。該藥對嬰兒無明顯的急性不良反應(yīng)，但仍需密切觀察[10]。本研究表明，兩組患者治療前的HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、2、4周，兩組患者的HAMA評分均有所下降，研究組患者的HAMA評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在治療前的生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組的患者相比，研究組患者的生活質(zhì)量評分更高（P＜0.05）。由于本次研究樣本量較少，在研究結(jié)果方面存在一定的偏差，在后期研究中可通過擴大樣本量來提高研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

綜上所述，GAD患者采用文法拉辛環(huán)視片治療的效果好，可有效改善GAD患者的癥狀，提升患者的生活質(zhì)量，促進患者盡早康復(fù)。