氯氮平聯(lián)合利培酮治療陰性癥狀為主精神分裂癥患者的臨床效果

王 錦

（沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

精神分裂癥在臨床上作為一種常見(jiàn)的精神疾病，發(fā)病時(shí)間一般在成年早期或青少年晚期，以情感障礙、思維障礙、知覺(jué)障礙為臨床表現(xiàn)，一般不會(huì)存在意識(shí)障礙，一旦發(fā)作會(huì)永久性傷害大腦，損傷認(rèn)知功能。精神分裂癥在臨床上的治療方法主要為藥物治療，且要接受長(zhǎng)期、持續(xù)治療，若想保證治療效果，藥物必須保證有效、合理。利培酮、氯氮平作為常用治療藥物，我院在臨床治療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)2種藥物聯(lián)合治療可獲得令人滿意的療效。本研究旨在對(duì)此聯(lián)合治療方案的開(kāi)展效果進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容和結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析對(duì)象為2019年1月至2020年1月在我院就診的精神分裂癥（陰性癥狀）患者88例，采用雙色球抽簽法實(shí)施分組，44例選擇氯氮平與利培酮聯(lián)合治療方案的患者納入試驗(yàn)組，44例選擇利培酮治療方案的患者納入對(duì)照組。試驗(yàn)組患者男女例數(shù)分別為24、20例；年齡23～40歲，平均年齡為（32.15±5.35）歲；病程為3～7年，平均病程為（4.35±2.06）年。對(duì)照組患者男女例數(shù)分別為26、18例；年齡24～40歲，平均年齡為（33.28±5.75）歲；病程為3～8年，平均病程為（4.40±2.08）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組患者的基本臨床信息，對(duì)比數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者以社交退縮、生活懶散、思維貧乏、情感淡漠為臨床表現(xiàn)。所有患者均對(duì)本次研究表示自愿配合，并在知情同意書(shū)上簽字，符合我院倫理審查標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為精神分裂癥，與精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評(píng)分陽(yáng)性癥狀量表在70分以上，陰性癥狀評(píng)分在20分以上；具有較好的依從性，可按時(shí)服用治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整者；嚴(yán)重疾?。▋?nèi)分泌、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)）者；濫用藥物者；智力障礙者；無(wú)法對(duì)本次研究配合者。

1.3 方法 對(duì)照組的治療方案為利培酮治療，1 mg為起始劑量，每日1次，經(jīng)過(guò)7 d的治療后，劑量逐漸增加到每日2～4 mg，在第2周劑量逐漸增加到每日4～6 mg，以患者實(shí)際情況為依據(jù)，對(duì)藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，共進(jìn)行為期8周的治療[1]。試驗(yàn)組則在利培酮治療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用氯氮平，每日50 mg為起始劑量，在2周內(nèi)將藥物劑量增加到每日200～400 mg，以患者的實(shí)際情況為依據(jù)對(duì)藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，共進(jìn)行為期8周的治療[2]。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)價(jià)兩組的臨床治療效果，以減分率為依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，減分率=（治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)。顯效：減分率在3/4以上；有效：減分率在1/4～3/4；無(wú)效：減分率在1/4以下；對(duì)陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀治療前后的評(píng)分進(jìn)行對(duì)比，采用PANSS實(shí)施評(píng)價(jià)，精神病理量表、陰性量表、陽(yáng)性量表分別包含16項(xiàng)、7項(xiàng)、7項(xiàng)，共30項(xiàng)，1～7分，分?jǐn)?shù)越低癥狀越輕；對(duì)眼區(qū)情緒識(shí)別功能治療前后的變化情況進(jìn)行評(píng)價(jià)和對(duì)比，眼區(qū)情緒共6種，怒、厭、悲、恐、驚、喜，共120張圖片，每種情緒包含20張圖片，每種情緒20分為最高分，分?jǐn)?shù)越低表明情緒控制和識(shí)別能力越差。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[3-5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2種治療方案的開(kāi)展效果 與單藥治療方案相比，聯(lián)合藥物治療方案所得總治療有效率提升明顯，對(duì)比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2種治療方案的開(kāi)展效果對(duì)比[n（%）]

2.2 對(duì)比2種治療方案開(kāi)展前后癥狀評(píng)分 在治療方案開(kāi)展前，兩組患者PANSS總分、陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分對(duì)比數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療方案開(kāi)展后，兩組PANSS總分、陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分均得以降低明顯，與對(duì)照組單藥治療方案相比，試驗(yàn)組聯(lián)合用藥治療方案開(kāi)展后PANSS總分、陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分降低明顯，對(duì)比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2種治療方案開(kāi)展前后癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 2種治療方案開(kāi)展前后癥狀評(píng)分對(duì)比（分，）

2.3 對(duì)比2種治療方案開(kāi)展前后患者眼區(qū)情緒識(shí)別功能變化情況 在治療方案開(kāi)展前，兩組患者眼區(qū)情緒識(shí)別功能評(píng)分對(duì)比數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療方案開(kāi)展后，與對(duì)照組患者相比，試驗(yàn)組患者眼區(qū)情緒識(shí)別功能評(píng)分提升明顯，對(duì)比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2種治療方案開(kāi)展前后患者眼區(qū)情緒識(shí)別功能變化情況對(duì)比（分，）

表3 2種治療方案開(kāi)展前后患者眼區(qū)情緒識(shí)別功能變化情況對(duì)比（分，）

2.4 對(duì)比2種治療方案開(kāi)展后不良反應(yīng)發(fā)生情況 與對(duì)照組治療方案相比，試驗(yàn)組治療方案的開(kāi)展不良反應(yīng)發(fā)生率降低明顯，對(duì)比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2種治療方案開(kāi)展后發(fā)生不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]

3 討 論

精神分裂癥分為陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，陰性癥狀患者具有較差的預(yù)后，尤其是表現(xiàn)為認(rèn)知功能方面，缺損更為嚴(yán)重。精神分裂癥陰性癥狀一旦控制不佳，不但會(huì)導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，而且病情會(huì)不斷惡化，使得患者的經(jīng)濟(jì)和精神壓力增加[6]。社會(huì)認(rèn)知功能采用眼區(qū)情緒識(shí)別功能量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，可對(duì)眼區(qū)情緒進(jìn)行正確識(shí)別，幫助臨床醫(yī)師對(duì)患者情感狀態(tài)和心理狀態(tài)進(jìn)行充分了解，一旦評(píng)分較低則表明患者陰性癥狀較為嚴(yán)重，具有較大的治療難度。陰性癥狀以不愿見(jiàn)人、生活無(wú)法自理、發(fā)呆等為表現(xiàn)[7]。在精神分裂癥治療藥物中利培酮是一種新型藥物，在幻覺(jué)治療方面療效較好。與常規(guī)抗精神病藥物相比，利培酮可很好地控制患者的病情，對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)行有效緩解[8]。利培酮以錐體外系反應(yīng)為主要不良反應(yīng)，焦慮、失眠、便秘均為不良反應(yīng)，一般不良反應(yīng)均較輕，可耐受，鎮(zhèn)靜作用不會(huì)太強(qiáng)烈[9]。氯氮平作為一種精神分裂癥治療藥物，對(duì)于各個(gè)亞型均適用，可對(duì)腎上腺素進(jìn)行拮抗，對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺受體、組胺、膽堿能進(jìn)行抵抗。相比于常規(guī)抗精神病藥物，氯氮平可對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)進(jìn)行直接抑制，催眠、鎮(zhèn)靜效果較強(qiáng)，針對(duì)精神分裂癥陰性癥狀患者治療效果較好[10]。在臨床上很多抗精神病藥物，尤其是非典型藥物，會(huì)導(dǎo)致各種不良反應(yīng)發(fā)生，如胃部不適、體質(zhì)量提升等，以此必須中斷治療，這會(huì)導(dǎo)致疾病再次復(fù)發(fā)[11]。本研究結(jié)果表明，與利培酮單藥治療相比，利培酮與氯氮平聯(lián)合治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率降低明顯，主要原因?yàn)槁鹊娇赏耆?、較快吸收，食物不會(huì)影響其吸收程度和速率。另外，聯(lián)合用藥獲得的治療總有效率較高，說(shuō)明聯(lián)合用藥可將治療效果顯著提升。聯(lián)合用藥患者PANSS總分、陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分分降低明顯，可見(jiàn)氯氮平的應(yīng)用可對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行有效緩解。聯(lián)合用藥患者眼區(qū)情緒識(shí)別功能評(píng)分提升明顯，可見(jiàn)氯氮平可促進(jìn)患者認(rèn)知功能改善，聯(lián)合用藥治療方案臨床效果確切。本次研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[12]。

綜上所述，在精神分裂癥（陰性癥狀）患者的治療中開(kāi)展氯氮平與利培酮聯(lián)合治療方案可達(dá)到令人滿意的療效，不但可促進(jìn)治療效果的提升，而且可對(duì)患者陰性癥狀進(jìn)行有效緩解，改善患者的認(rèn)知功能，安全性較高。